Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rotation eller förändring av bioterapi efter misslyckad behandling med TNF-blockerare för axiell spondyloartrit (ROC-SPA)

15 november 2024 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Axial spondyloartrit (axSpA) är en kronisk inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av inflammatorisk artrit och entesit som involverar ryggraden. AxSpA-prevalensen är cirka 0,17 % av den franska befolkningen. Tumörnekrosfaktor (TNF) var det första målet som definierades i axSpA. Eftersom en tredjedel av axSpA-patienterna misslyckades med den första TNF-blockeraren, fick många axSpA-patienter ett andra biologiskt sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (bDMARDs). Fram till några månader var det enda valet att använda en andra TNF-blockerare. Sedan 2003 har läkemedelsföretag undersökt effekten av TNF-blockerare som redan används vid reumatoid artrit. Etanercept är ett fusionsprotein med TNF-receptor typ II p75 och IgG1 Fc-fragment, medan adalimumab, infliximab och golimumab är monoklonala antikroppar. Certolizumab är en fusion mellan ett fab-fragment riktat mot TNF och en Peg-fraktion. Alla visade effekt jämfört med placebo i en randomiserad dubbelblind studie

Vid misslyckande med de första TNF-blockerarna kommer reumatologer att följa "Treat-to-Target"-principen. Detta tillvägagångssätt har redan visat sin fördel vid reumatoid artrit eller psoriasisartrit. Detta koncept föreslogs också för axSpA med låga nivåer av bevis och rekommendationer. Så reumatolog kommer att ge den bästa behandlingen i händelse av misslyckande med de första TNF-blockerarna, vilket är en daglig klinisk situation. Sedan några månader tillbaka har reumatologer valet mellan att rikta in sig på IL-23/17-axeln jämfört med en andra TNF-blockerare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

300

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU d'Angers
      • Besançon, Frankrike
        • CHRU Besançon
      • Bobigny, Frankrike
        • APHP- Hôpital Avicenne
      • Bordeau, Frankrike
        • CHU Bordeaux
      • Brest, Frankrike
        • CHRU Brest
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Chu Clermont-Ferrand
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU de Grenoble Alpes
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • CHD Vendee
      • Le Mans, Frankrike
        • CH Le mans
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille
      • Lomme, Frankrike
        • Hôpital Saint-Philibert
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, Frankrike
        • CH Lyon Sud
      • Montpellier, Frankrike
        • CHRU Montpellier
      • Montpellier, Frankrike
        • CHU Montpellier - 2 - Unité Clinique thérapeutique des Maladies Ostéo-Articulaires
      • Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy
      • Nantes, Frankrike
        • CHU de Nantes
      • Nice, Frankrike
        • Chu de Nice
      • Orléans, Frankrike
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hopital Cochin
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hopital Bichat
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hôpital Ambroise Paré
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hôpital Lariboisière
      • Paris, Frankrike
        • APHP - hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Frankrike
        • Chu Reims
      • Rouen, Frankrike
        • CHU de ROUEN
      • Saint-Étienne, Frankrike, 42055
        • CHU Saint-Etienne
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • CHU Strasbourg - Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Toulouse
      • Tours, Frankrike
        • CHRU Tours
  • Monaco
      • Monaco, Monaco
        • CH Princesse de Grace

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Active axSPA med BASDAI>4 eller ASDAS>3.5, som behöver förändring i TNF-blockerarebehandling
  • Ålder över 18 år
  • Otillräckligt svar efter minst 3 månader på den första TNF-blockeraren
  • Om icke-biologisk DMARD-behandling: stabil dos i minst en månad före inkludering
  • Om orala kortikosteroider behandling: stabil dos i minst en månad före inkludering
  • Om NSAID-behandling: stabil dos i minst en månad före inkludering
  • Förmåga att fylla i frågeformulär
  • Socialförsäkringstillhörighet
  • Informerat skriftligt samtycke ges

Exklusions kriterier:

  • Alla kontraindikationer mot TNF-blockerare och/eller secukinumab
  • Inflammatoriska tarmsjukdomar
  • Befintlig graviditet, amning eller avsedd graviditet inom de närmaste 15 månaderna Aktiv tuberkulos eller andra allvarliga infektioner såsom sepsis eller opportunistiska infektioner
  • Aktiva infektioner, inklusive kroniska eller lokaliserade infektioner.
  • Måttlig till svår hjärtsvikt (NYHA klass III/IV)
  • Omöjlighet att ge informerat samtycke
  • Omöjligt att följas i 12 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: inriktning på IL-23/17-axeln

Den experimentella gruppen (inriktad på IL-23/17-axeln) som får secukinumab i enlighet med regimen för försäljningstillstånd: 150 mg per vecka i 5 veckor, och sedan varje månad genom subkutan injektion.

Blodprov vid varje besök
Läkemedel: Secukinumab
Secukinumab: 150 mg per vecka i 5 veckor, och sedan varje månad genom subkutan injektion
Biologisk: blodprov
Blodprov vid varje besök för mätning av koncentrationen av bDMARS-blockerare och koncentration av anti-läkemedelsantikroppar
Aktiv komparator: TNF-blockerare

• Kontrollgruppen som får en andra TNF-blockerare i enlighet med regimen för försäljningstillstånd:

TNF-blockeraren (initiator eller biosimilar) kommer att skilja sig från den TNF som användes före inkluderingen och kommer att väljas av utredaren:

  • infliximab: 5 mg/kg per IV-infusion vid vecka 0, 2, 6 och sedan var sjätte vecka,
  • etanercept: 50 mg per vecka i subkutan injektion,
  • adalimumab: 40 mg varannan vecka i subkutan injektion,
  • certolizumab: 400 mg varannan vecka 3 gånger, och sedan 200 mg varannan vecka eller 400 mg per månad i subkutana injektioner,
  • golimumab: 50 mg varje månad i subkutan injektion, vid övervikt (>100 kg) ett otillräckligt svar, 100 mg varje månad tillåts.

Blodprov vid varje besök
Biologisk: blodprov
Blodprov vid varje besök för mätning av koncentrationen av bDMARS-blockerare och koncentration av anti-läkemedelsantikroppar
Läkemedel: TNF-blockerare

TNF-blockerare (original eller biosimilar):

  • infliximab: 5 mg/kg per IV-infusion vid vecka 0, 2, 6 och sedan var sjätte vecka,
  • etanercept: 50 mg per vecka i subkutan injektion,
  • adalimumab: 40 mg varannan vecka i subkutan injektion,
  • certolizumab: 400 mg varannan vecka 3 gånger, och sedan 200 mg varannan vecka eller 400 mg per månad i subkutana injektioner,
  • golimumab: 50 mg varje månad i subkutan injektion, vid övervikt (>100 kg) ett otillräckligt svar, 100 mg varje månad tillåts.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel axSpA-patienter med ett kliniskt svar Assessments in Ankylosing Spondyitis International Society 40 (ASAS 40) vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor

ASAS 40 definieras som en förbättring på minst 40 % och en absolut förbättring av minst 2 enheter på en numerisk betygsskala på 10 i minst 3 av följande domäner jämfört med värden vid inkludering:

  • Patient global bedömning: numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen" och "svår".
  • Smärtbedömning: genomsnitt av totala och nattliga smärtpoäng, båda mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen smärta" och "allvarlig smärta."
  • Funktion : BASFI genomsnitt av 10 frågor mätt med numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "lätt" och "omöjligt."
  • Morgonstelhet, representerad av genomsnittet av de två senaste frågorna på 6-frågorna BASDAI mätt med numerisk betygsskala: en med ytterligheter märkta "ingen" och "mycket allvarlig"; den andra markerar varaktigheten av morgonstelhet mellan "0" och "2 eller fler timmar." Dessutom ingen försämring alls i återstående domän
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel axSpA-patienter med kliniskt svar ASAS 40 vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor

ASAS 40 definieras som en förbättring på minst 40 % och en absolut förbättring av minst 2 enheter på en numerisk betygsskala på 10 i minst 3 av följande domäner jämfört med värden vid inkludering:

  • Patient global bedömning: numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen" och "svår".
  • Smärtbedömning: genomsnitt av totala och nattliga smärtpoäng, båda mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen smärta" och "allvarlig smärta."
  • Funktion : BASFI genomsnitt av 10 frågor mätt med numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "lätt" och "omöjligt."
  • Morgonstelhet, representerad av genomsnittet av de två senaste frågorna på 6-frågorna BASDAI mätt med numerisk betygsskala: en med ytterligheter märkta "ingen" och "mycket allvarlig"; den andra markerar varaktigheten av morgonstelhet mellan "0" och "2 eller fler timmar." Dessutom ingen försämring alls i återstående domän
12 veckor
Andel axSpA-patienter med kliniskt svar ASAS 40 vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor

ASAS 40 definieras som en förbättring på minst 40 % och en absolut förbättring av minst 2 enheter på en numerisk betygsskala på 10 i minst 3 av följande domäner jämfört med värden vid inkludering:

  • Patient global bedömning: numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen" och "svår".
  • Smärtbedömning: genomsnitt av totala och nattliga smärtpoäng, båda mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen smärta" och "allvarlig smärta."
  • Funktion : BASFI genomsnitt av 10 frågor mätt med numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "lätt" och "omöjligt."
  • Morgonstelhet, representerad av genomsnittet av de två senaste frågorna på 6-frågorna BASDAI mätt med numerisk betygsskala: en med ytterligheter märkta "ingen" och "mycket allvarlig"; den andra markerar varaktigheten av morgonstelhet mellan "0" och "2 eller fler timmar." Dessutom ingen försämring alls i återstående domän
52 veckor
Andel axSpA-patienter med kliniskt svar ASAS 20 vid vecka 12
Tidsram: 52 veckor

ASAS 20 definieras som en förbättring på minst 20 % och en absolut förbättring av minst 1 enhet på en numerisk betygsskala på 10 i minst 3 av följande domäner jämfört med värden vid inkludering:

  • Patient global bedömning: numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen" och "svår".
  • Smärtbedömning: genomsnitt av totala och nattliga smärtpoäng, båda mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen smärta" och "allvarlig smärta."
  • Funktion : BASFI genomsnitt av 10 frågor angående mätt med numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "lätt" och "omöjligt."
  • Morgonstelhet, representerad av genomsnittet av de två senaste frågorna på 6-frågorna BASDAI mätt med numerisk betygsskala: en med ytterligheter märkta "ingen" och "mycket allvarlig"; den andra markerar varaktigheten av morgonstelhet mellan "0" och "2 eller fler timmar." Dessutom ingen försämring i en liknande mängd i den fjärde domänen
52 veckor
Andel axSpA-patienter med kliniskt svar ASAS 20 vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor

ASAS 20 definieras som en förbättring på minst 20 % och en absolut förbättring av minst 1 enhet på en numerisk betygsskala på 10 i minst 3 av följande domäner jämfört med värden vid inkludering:

  • Patient global bedömning: numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen" och "svår".
  • Smärtbedömning: genomsnitt av totala och nattliga smärtpoäng, båda mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen smärta" och "allvarlig smärta."
  • Funktion : BASFI genomsnitt av 10 frågor angående mätt med numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "lätt" och "omöjligt."
  • Morgonstelhet, representerad av genomsnittet av de två senaste frågorna på 6-frågorna BASDAI mätt med numerisk betygsskala: en med ytterligheter märkta "ingen" och "mycket allvarlig"; den andra markerar varaktigheten av morgonstelhet mellan "0" och "2 eller fler timmar." Dessutom ingen försämring i en liknande mängd i den fjärde domänen
24 veckor
Andel axSpA-patienter med kliniskt svar ASAS20 vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor

ASAS 20 definieras som en förbättring på minst 20 % och en absolut förbättring av minst 1 enhet på en numerisk betygsskala på 10 i minst 3 av följande domäner jämfört med värden vid inkludering:

  • Patient global bedömning: numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen" och "svår".
  • Smärtbedömning: genomsnitt av totala och nattliga smärtpoäng, båda mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen smärta" och "allvarlig smärta."
  • Funktion : BASFI genomsnitt av 10 frågor angående mätt med numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "lätt" och "omöjligt."
  • Morgonstelhet, representerad av genomsnittet av de två senaste frågorna på 6-frågorna BASDAI mätt med numerisk betygsskala: en med ytterligheter märkta "ingen" och "mycket allvarlig"; den andra markerar varaktigheten av morgonstelhet mellan "0" och "2 eller fler timmar." Dessutom ingen försämring i en liknande mängd i den fjärde domänen
52 veckor
Andel axSpA-patienter med partiell remission vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor

Partiell remission definieras av värden lägre än 2/10 i varje 4 domäner:

  • Patienternas globala bedömning mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen" och "svår".
  • Smärtbedömning representerad av genomsnittet av totala och nattliga smärtpoäng, båda mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen smärta" och "allvarlig smärta."
  • Funktion representerad av BASFI-genomsnittet på 10 frågor angående förmåga att utföra specifika uppgifter mätt med numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "lätt" och "omöjligt".
  • Morgonstelhet, representerad av genomsnittet av de två senaste frågorna på 6-frågorna BASDAI angående morgonstelhet mätt med numerisk betygsskala: en med ytterligheter märkta "ingen" och "mycket allvarlig"; den andra markerar varaktigheten av morgonstelhet mellan "0" och "2 eller fler timmar."
12 veckor
Andel axSpA-patienter med partiell remission vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor

Partiell remission definieras av värden lägre än 2/10 i varje 4 domäner:

  • Patienternas globala bedömning mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen" och "svår".
  • Smärtbedömning representerad av genomsnittet av totala och nattliga smärtpoäng, båda mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen smärta" och "allvarlig smärta."
  • Funktion representerad av BASFI-genomsnittet på 10 frågor angående förmåga att utföra specifika uppgifter mätt med numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "lätt" och "omöjligt".
  • Morgonstelhet, representerad av genomsnittet av de två senaste frågorna på 6-frågorna BASDAI angående morgonstelhet mätt med numerisk betygsskala: en med ytterligheter märkta "ingen" och "mycket allvarlig"; den andra markerar varaktigheten av morgonstelhet mellan "0" och "2 eller fler timmar."
24 veckor
Andel axSpA-patienter med partiell remission vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor

Partiell remission definieras av värden lägre än 2/10 i varje 4 domäner:

  • Patienternas globala bedömning mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen" och "svår".
  • Smärtbedömning representerad av genomsnittet av totala och nattliga smärtpoäng, båda mätt på en numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "ingen smärta" och "allvarlig smärta."
  • Funktion representerad av BASFI-genomsnittet på 10 frågor angående förmåga att utföra specifika uppgifter mätt med numerisk betygsskala med ytterligheter märkta "lätt" och "omöjligt".
  • Morgonstelhet, representerad av genomsnittet av de två senaste frågorna på 6-frågorna BASDAI angående morgonstelhet mätt med numerisk betygsskala: en med ytterligheter märkta "ingen" och "mycket allvarlig"; den andra markerar varaktigheten av morgonstelhet mellan "0" och "2 eller fler timmar."
52 veckor
Andel axSpA-patienter med en stor ASDAS-förbättring vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor
ASDAS större förbättring definierades av en variation av ASDAS-CRP≥2
12 veckor
Andel axSpA-patienter med en stor ASDAS-förbättring vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
ASDAS större förbättring definierades av en variation av ASDAS-CRP≥2
24 veckor
Andel axSpA-patienter med en stor ASDAS-förbättring vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor
ASDAS större förbättring definierades av en variation av ASDAS-CRP≥2
52 veckor
Andel axSpA-patienter med behandling med biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (bDMARDs) vecka 12
Tidsram: 12 veckor
Patient med samma bDAMRs-behandling vid inklusion och vecka 12
12 veckor
Andel axSpA-patienter med behandling med biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (bDMARDs) vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Patient med samma biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (bDAMR) behandling vid inkludering och vecka 24
24 veckor
Andel axSpA-patienter med bDMARDs-behandling vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor
Patient med samma biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (bDAMR) behandling vid inkludering och vecka 52
52 veckor
Antal biverkningar
Tidsram: 52 veckor
Antal biverkningar
52 veckor
Korrelation mellan koncentration av antikroppar mot bDMARS-blockerare och kliniskt svar enligt behandling
Tidsram: Från baslinjen till 52 veckor
Koncentrationen av antikroppar mot bDMARS-blockerare mäts med Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) låg sjukdomsaktivitet definieras av BASDAI
Från baslinjen till 52 veckor
Korrelation mellan koncentration av anti-läkemedelsantikroppar och kliniskt svar enligt behandling
Tidsram: Från baslinjen till 52 veckor
Koncentrationen av anti-läkemedelsantikroppar mäts med Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) låg sjukdomsaktivitet definieras av BASDAI
Från baslinjen till 52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbetspartners

Ministry of Health, France

Utredare

  • Studierektor: Hubert MAROTTE, MD, CHU Saint-Etienne

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

21 september 2024

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2018

Första postat (Faktisk)

26 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1608185
  • 2017-004700-22 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Axial spondyloartrit

Kliniska prövningar på Secukinumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera