Чередование или изменение биотерапии после неудачного лечения аксиального спондилоартрита блокаторами ФНО (ROC-SPA)

Экспериментальная группа (направленная на ось ИЛ-23/17) получала секукинумаб в соответствии со схемой регистрации: 150 мг в неделю в течение 5 недель, а затем ежемесячно подкожно.

Образец крови при каждом посещении

• Контрольная группа, получающая второй блокатор ФНО в соответствии с режимом регистрации:

Блокатор ФНО (первоначальный или биоаналог) будет отличаться от ФНО, использовавшегося до включения, и будет выбран исследователем:

• инфликсимаб: 5 мг/кг на внутривенную инфузию на 0, 2, 6 неделе, а затем каждые 6 недель,
• этанерцепт: 50 мг в неделю подкожно,
• адалимумаб: 40 мг каждые две недели подкожно,
• цертолизумаб: 400 мг через неделю 3 раза, затем по 200 мг через неделю или 400 мг в месяц в виде подкожных инъекций,
• голимумаб: 50 мг каждый месяц подкожно, при избыточной массе тела (>100 кг) и неадекватном ответе допускается 100 мг каждый месяц.

Образец крови при каждом посещении

Блокатор ФНО (оригинатор или биоаналог):

• инфликсимаб: 5 мг/кг на внутривенную инфузию на 0, 2, 6 неделе, а затем каждые 6 недель,
• этанерцепт: 50 мг в неделю подкожно,
• адалимумаб: 40 мг каждые две недели подкожно,
• цертолизумаб: 400 мг через неделю 3 раза, затем по 200 мг через неделю или 400 мг в месяц в виде подкожных инъекций,
• голимумаб: 50 мг каждый месяц подкожно, при избыточной массе тела (>100 кг) и неадекватном ответе допускается 100 мг каждый месяц.

ASAS 40 определяется как улучшение не менее чем на 40% и абсолютное улучшение не менее чем на 2 единицы по 10-балльной числовой шкале как минимум в 3 из следующих областей по сравнению со значениями при включении:

• Общая оценка пациента: числовая оценочная шкала с крайними значениями, помеченными как «нет» и «тяжелое».
• Оценка боли: среднее значение общей и ночной боли, измеренное по числовой оценочной шкале с крайними значениями, помеченными как «отсутствие боли» и «самая сильная боль».
• Функция: BASFI усредняет 10 вопросов, измеренных по числовой рейтинговой шкале с крайними значениями, помеченными как «легко» и «невозможно».
• Утренняя скованность, представленная средним значением последних 2 вопросов из 6 вопросов BASDAI, измеренная по числовой шкале оценок: один с крайними значениями, помеченными как «отсутствует» и «очень тяжелый»; другая маркировка продолжительности утренней скованности между «0» и «2 и более часов». Кроме того, никакого ухудшения в оставшейся области нет.

ASAS 40 определяется как улучшение не менее чем на 40% и абсолютное улучшение не менее чем на 2 единицы по 10-балльной числовой шкале как минимум в 3 из следующих областей по сравнению со значениями при включении:

• Общая оценка пациента: числовая оценочная шкала с крайними значениями, помеченными как «нет» и «тяжелое».
• Оценка боли: среднее значение общей и ночной боли, измеренное по числовой оценочной шкале с крайними значениями, помеченными как «отсутствие боли» и «самая сильная боль».
• Функция: BASFI усредняет 10 вопросов, измеренных по числовой рейтинговой шкале с крайними значениями, помеченными как «легко» и «невозможно».
• Утренняя скованность, представленная средним значением последних 2 вопросов из 6 вопросов BASDAI, измеренная по числовой шкале оценок: один с крайними значениями, помеченными как «отсутствует» и «очень тяжелый»; другая маркировка продолжительности утренней скованности между «0» и «2 и более часов». Кроме того, никакого ухудшения в оставшейся области нет.

ASAS 40 определяется как улучшение не менее чем на 40% и абсолютное улучшение не менее чем на 2 единицы по 10-балльной числовой шкале как минимум в 3 из следующих областей по сравнению со значениями при включении:

• Общая оценка пациента: числовая оценочная шкала с крайними значениями, помеченными как «нет» и «тяжелое».
• Оценка боли: среднее значение общей и ночной боли, измеренное по числовой оценочной шкале с крайними значениями, помеченными как «отсутствие боли» и «самая сильная боль».
• Функция: BASFI усредняет 10 вопросов, измеренных по числовой рейтинговой шкале с крайними значениями, помеченными как «легко» и «невозможно».
• Утренняя скованность, представленная средним значением последних 2 вопросов из 6 вопросов BASDAI, измеренная по числовой шкале оценок: один с крайними значениями, помеченными как «отсутствует» и «очень тяжелый»; другая маркировка продолжительности утренней скованности между «0» и «2 и более часов». Кроме того, никакого ухудшения в оставшейся области нет.

ASAS 20 определяется как улучшение не менее чем на 20% и абсолютное улучшение не менее чем на 1 единицу по 10-балльной числовой шкале как минимум в 3 из следующих областей по сравнению со значениями при включении:

• Общая оценка пациента: числовая оценочная шкала с крайними значениями, помеченными как «нет» и «тяжелое».
• Оценка боли: среднее значение общей и ночной боли, измеренное по числовой оценочной шкале с крайними значениями, помеченными как «отсутствие боли» и «самая сильная боль».
• Функция: BASFI среднее из 10 вопросов, измеренных по числовой рейтинговой шкале с крайними значениями, помеченными как «легко» и «невозможно».
• Утренняя скованность, представленная средним значением последних 2 вопросов из 6 вопросов BASDAI, измеренная по числовой шкале оценок: один с крайними значениями, помеченными как «отсутствует» и «очень тяжелый»; другая маркировка продолжительности утренней скованности между «0» и «2 и более часов». Кроме того, нет ухудшения в аналогичной степени в четвертом домене.

ASAS 20 определяется как улучшение не менее чем на 20% и абсолютное улучшение не менее чем на 1 единицу по 10-балльной числовой шкале как минимум в 3 из следующих областей по сравнению со значениями при включении:

• Общая оценка пациента: числовая оценочная шкала с крайними значениями, помеченными как «нет» и «тяжелое».
• Оценка боли: среднее значение общей и ночной боли, измеренное по числовой оценочной шкале с крайними значениями, помеченными как «отсутствие боли» и «самая сильная боль».
• Функция: BASFI среднее из 10 вопросов, измеренных по числовой рейтинговой шкале с крайними значениями, помеченными как «легко» и «невозможно».
• Утренняя скованность, представленная средним значением последних 2 вопросов из 6 вопросов BASDAI, измеренная по числовой шкале оценок: один с крайними значениями, помеченными как «отсутствует» и «очень тяжелый»; другая маркировка продолжительности утренней скованности между «0» и «2 и более часов». Кроме того, нет ухудшения в аналогичной степени в четвертом домене.

ASAS 20 определяется как улучшение не менее чем на 20% и абсолютное улучшение не менее чем на 1 единицу по 10-балльной числовой шкале как минимум в 3 из следующих областей по сравнению со значениями при включении:

• Общая оценка пациента: числовая оценочная шкала с крайними значениями, помеченными как «нет» и «тяжелое».
• Оценка боли: среднее значение общей и ночной боли, измеренное по числовой оценочной шкале с крайними значениями, помеченными как «отсутствие боли» и «самая сильная боль».
• Функция: BASFI среднее из 10 вопросов, измеренных по числовой рейтинговой шкале с крайними значениями, помеченными как «легко» и «невозможно».
• Утренняя скованность, представленная средним значением последних 2 вопросов из 6 вопросов BASDAI, измеренная по числовой шкале оценок: один с крайними значениями, помеченными как «отсутствует» и «очень тяжелый»; другая маркировка продолжительности утренней скованности между «0» и «2 и более часов». Кроме того, нет ухудшения в аналогичной степени в четвертом домене.

Частичная ремиссия определяется значениями ниже 2/10 в каждом из 4 доменов:

• Общая оценка пациента измеряется по числовой шкале с крайними значениями, помеченными как «нет» и «тяжелое».
• Оценка боли, представленная средним значением общей и ночной боли, измеряется по числовой шкале оценки с крайними значениями, помеченными как «отсутствие боли» и «наиболее сильная боль».
• Функция, представленная BASFI, представляет собой среднее из 10 вопросов, касающихся способности выполнять определенные задачи, что измеряется числовой оценочной шкалой с крайними значениями, помеченными как «легко» и «невозможно».
• Утренняя скованность, представленная средним значением последних 2 вопросов из 6 вопросов BASDAI относительно утренней скованности, измеренной по числовой оценочной шкале: один с крайними значениями, помеченными как «отсутствует» и «очень тяжелый»; другая маркировка продолжительности утренней скованности между «0» и «2 и более часов».

Частичная ремиссия определяется значениями ниже 2/10 в каждом из 4 доменов:

• Общая оценка пациента измеряется по числовой шкале с крайними значениями, помеченными как «нет» и «тяжелое».
• Оценка боли, представленная средним значением общей и ночной боли, измеряется по числовой шкале оценки с крайними значениями, помеченными как «отсутствие боли» и «наиболее сильная боль».
• Функция, представленная BASFI, представляет собой среднее из 10 вопросов, касающихся способности выполнять определенные задачи, что измеряется числовой оценочной шкалой с крайними значениями, помеченными как «легко» и «невозможно».
• Утренняя скованность, представленная средним значением последних 2 вопросов из 6 вопросов BASDAI относительно утренней скованности, измеренной по числовой оценочной шкале: один с крайними значениями, помеченными как «отсутствует» и «очень тяжелый»; другая маркировка продолжительности утренней скованности между «0» и «2 и более часов».

Частичная ремиссия определяется значениями ниже 2/10 в каждом из 4 доменов:

• Общая оценка пациента измеряется по числовой шкале с крайними значениями, помеченными как «нет» и «тяжелое».
• Оценка боли, представленная средним значением общей и ночной боли, измеряется по числовой шкале оценки с крайними значениями, помеченными как «отсутствие боли» и «наиболее сильная боль».
• Функция, представленная BASFI, представляет собой среднее из 10 вопросов, касающихся способности выполнять определенные задачи, что измеряется числовой оценочной шкалой с крайними значениями, помеченными как «легко» и «невозможно».
• Утренняя скованность, представленная средним значением последних 2 вопросов из 6 вопросов BASDAI относительно утренней скованности, измеренной по числовой оценочной шкале: один с крайними значениями, помеченными как «отсутствует» и «очень тяжелый»; другая маркировка продолжительности утренней скованности между «0» и «2 и более часов».