VX-659 联合治疗 F508del 突变和最小功能突变 (F/MF) 杂合囊性纤维化受试者的 3 期研究
2020年3月12日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
一项评估 VX-659 联合治疗对 F508del 突变和最小功能突变 (F/MF) 杂合的囊性纤维化受试者的疗效和安全性的 3 期随机、双盲、对照研究
本研究将评估 VX-659 与 tezacaftor (TEZ) 和 ivacaftor (IVA) 三重组合 (TC) 在囊性纤维化 (CF) 受试者中的疗效，这些受试者是 F508del 杂合子和最小功能突变（F/MF 受试者） .
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
385
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- Juliane Marie Center, Rigshospitalet
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Haifa、以色列
- Lady Davis Carmel Medical Center
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Haifa、以色列
- Pediatric Pulmonary Unit Rambam Medical Center
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Medical Organization
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Petah tikva、以色列
- Schneider Children's Medical Center
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Tel HaShomer、以色列
- Sheba Medical Center
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Toronto、加拿大
- St. Michael's Hospital
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大
- Stollery Children's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
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Berlin、德国
- Charite Paediatric Pulmonology Department
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Essen、德国
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum am Klinikum Essen
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Frankfurt、德国
- Clinic of J.W Goethe University
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Hannover、德国
- Medizinische Hochschule Hannover
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Jena、德国
- Mukeviszidose-Zentrum am Universitatsklinikum Jena, Klinik fuer Kinder - und Jugendmedizin
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Koeln、德国
- University Hospital Cologne
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Lubeck、德国
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Muenchen、德国
- Pneumologische Praxis Pasing
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München、德国
- Klinikum Innenstadt, University of Munich
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Warsaw、波兰
- Instytut Matki i Dziecka
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Adelaide、澳大利亚
- Royal Adelaide Hospital
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Chermside、澳大利亚
- Prince Charles Hospital
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Herston、澳大利亚
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Nedlands、澳大利亚
- Institute for Respiratory Health Inc./ Sir Charles Gairdner Hospital
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New Lambton Heights、澳大利亚
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
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Randwick、澳大利亚
- Sydney Children's Hospital, Randwick
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Subiaco、澳大利亚
- Princess Margaret Hospital for Children
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- The Alfred Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Beaumont Hospital
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Dublin、爱尔兰
- St. Vincent's University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Our Lady's Children's Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Children's University Hospital Temple Street
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Dublin、爱尔兰
- Cork University Hospital
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Galway、爱尔兰
- National University of Ireland
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Limerick、爱尔兰
- University Hospital Limerick
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Bern、瑞士
- Lindenhofspital - Quartier Bleu
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Zürich、瑞士
- Universitaetsspital Zuerich
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Zürich、瑞士
- Kinderspital Zuerich
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
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Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
- Hartford Health
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New Haven、Connecticut、美国、06511
- Yale New Haven Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami/ Miller School of Medicine
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Orlando、Florida、美国、32806
- Arnold Palmer Hospital
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Saint Petersburg、Florida、美国、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital Outpatient Care Center
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83712
- St. Luke's CF Center of Idaho
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Illinois
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Glenview、Illinois、美国、60025
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Niles、Illinois、美国、60714
- Advocate Children's Hospital - Park Ridge/ North Suburban Pulmonary and Critical Care Consultants
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana Clinical Research Center, IU Health University Hospital
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- The University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- Kentucky Clinic
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Helen DeVos Children's Hospital CF Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine/ St. Louis Children's Hospital
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center, Lebanon
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New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、80901
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
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-
New York
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Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical College
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Buffalo、New York、美国、14222
- Lung and Cystic Fibrosis Center at Women and Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park、New York、美国、11040
- Northwell Health, Long Island Jewish Medical Center
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
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-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28277
- Clinical Research of Charlotte
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19017
- Drexel University College of Medicine/ Drexel Adult Cystic Fibrosis Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
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-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Sanford Research/ USD
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Medical Center - Adult Cystic Fibrosis Clinic
-
Memphis、Tennessee、美国、38103
- Children's Foundation Research Center/ Le Bonheur Children's Hospital
-
Nashville、Tennessee、美国、37920
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah / Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Spokane、Washington、美国、99204
- Providence Pediatric Pulmonary & Allergy/Immunology Clinic
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Cambridge、英国
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Papworth Everard
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Glasgow、英国
- Queen Elizabeth University Hospital
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Leeds、英国
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St. James University Hospital
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Liverpool、英国
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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London、英国
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
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Manchester、英国
- Wythenshawe Hospital
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Newcastle Upon Tyne、英国
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, The Royal Victoria Infirmary
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Nottingham、英国
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queens Medical Center
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Penarth、英国
- University Hospital Llandough
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall D Hebron
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron Servicio de Broncoscopia
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Infantil la Paz
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Sabadell、西班牙
- Coporacio Sanitaria Parc Tauli
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Sevilla、西班牙
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- F508del 杂合子和 MF 突变（如方案中所定义）
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 值≥年龄、性别和身高预测平均值的 40% 和 ≤90%
关键排除标准：
- 伴或不伴门脉高压的临床显着肝硬化
- 肺部感染与肺部状态更快下降相关的生物体
- 实体器官或血液移植
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
接受安慰剂的参与者在 TC 治疗期间与 VX-659/TEZ/IVA 匹配 24 周。
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参与者接受每天早上一次口服与 VX-659/TEZ/IVA 匹配的安慰剂，每天晚上一次口服与 IVA 匹配的安慰剂。
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实验性的：VX-659/TEZ/IVA TC
在 TC 治疗期间连续 24 周在早上接受 VX-659 240 mg/TEZ 100 mg/IVA 150 mg 作为固定剂量组合 (FDC) 片剂并在晚上接受 IVA 150 mg 作为单片剂的参与者。
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参与者每天早上口服一次 VX-659/TEZ/IVA。
其他名称：
参与者每天晚上口服一次 IVA。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1 秒内预测用力呼气量百分比的绝对变化 (ppFEV1)
大体时间：从第 4 周的基线
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从第 4 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1 秒内预测用力呼气量百分比的绝对变化 (ppFEV1)
大体时间：从基线到第 24 周
|
FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 24 周
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肺部恶化次数 (PEx)
大体时间：从基线到第 24 周
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肺部恶化定义为使用新的或改变的抗生素疗法（静脉内、吸入或口服）治疗大于或等于 4 个窦肺体征/症状。
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从基线到第 24 周
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汗液氯化物 (SwCl) 的绝对变化
大体时间：从基线到第 24 周
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
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从基线到第 24 周
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囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分的绝对变化
大体时间：从基线到第 24 周
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状，评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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从基线到第 24 周
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体重指数 (BMI) 的绝对变化
大体时间：从第 24 周的基线
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BMI 定义为以千克 (kg) 为单位的体重除以以平方米 (m^2) 为单位的身高。
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从第 24 周的基线
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汗液氯化物的绝对变化
大体时间：从第 4 周的基线
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
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从第 4 周的基线
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囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分的绝对变化
大体时间：从第 4 周的基线
|
CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状，评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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从第 4 周的基线
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首次肺部恶化时间 (PEx)
大体时间：从基线到第 24 周
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肺部恶化定义为使用新的或改变的抗生素疗法（静脉内、吸入或口服）治疗大于或等于 4 个窦肺体征/症状。
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从基线到第 24 周
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基线时 <= 20 岁参与者的 BMI Z 分数的绝对变化
大体时间：从第 24 周的基线
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BMI 定义为以 kg 为单位的体重除以以 m^2 为单位的身高。
z-score 是一种统计量度，用于描述平均值是高于还是低于标准。
针对年龄和性别调整后的 BMI 被分析为 BMI-for-age z 分数。
z 得分为 0 等于平均值，被认为是正常的。
较低的数字表示值低于平均值，较高的数字表示值高于平均值。
较高的值表示较高的 BMI。
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从第 24 周的基线
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体重的绝对变化
大体时间：从第 24 周的基线
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从第 24 周的基线
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根据发生治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数评估的安全性和耐受性
大体时间：从 TC 治疗期间第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天或到完成研究参与日期，以先到者为准（最多 28 周）
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从 TC 治疗期间第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天或到完成研究参与日期，以先到者为准（最多 28 周）
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观察到的 VX-659、TEZ、M1-TEZ 和 IVA 的给药前浓度（谷值）
大体时间：在第 4、8、12 和 16 周给药前
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在第 4、8、12 和 16 周给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月7日
初级完成 (实际的)
2019年2月5日
研究完成 (实际的)
2019年2月5日
研究注册日期
首次提交
2018年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月21日
首次发布 (实际的)
2018年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月12日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Mila (bMotion Technologies)完全的
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Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的