Um estudo de fase 3 da terapia de combinação VX-659 em indivíduos com fibrose cística heterozigotos para a mutação F508del e uma mutação de função mínima (F/MF)
12 de março de 2020 atualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado avaliando a eficácia e a segurança da terapia de combinação VX-659 em indivíduos com fibrose cística que são heterozigotos para a mutação F508del e uma mutação de função mínima (F/MF)
Este estudo avaliará a eficácia de VX-659 em combinação tripla (TC) com tezacaftor (TEZ) e ivacaftor (IVA) em indivíduos com fibrose cística (CF) que são heterozigotos para F508del e uma mutação de função mínima (sujeitos F/MF) .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
385
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charite Paediatric Pulmonology Department
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Essen, Alemanha
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum am Klinikum Essen
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Frankfurt, Alemanha
- Clinic of J.W Goethe University
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Hannover, Alemanha
- Medizinische Hochschule Hannover
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Jena, Alemanha
- Mukeviszidose-Zentrum am Universitatsklinikum Jena, Klinik fuer Kinder - und Jugendmedizin
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Koeln, Alemanha
- University Hospital Cologne
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Lubeck, Alemanha
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Muenchen, Alemanha
- Pneumologische Praxis Pasing
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München, Alemanha
- Klinikum Innenstadt, University of Munich
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Adelaide, Austrália
- Royal Adelaide Hospital
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Chermside, Austrália
- Prince Charles Hospital
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Herston, Austrália
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Nedlands, Austrália
- Institute for Respiratory Health Inc./ Sir Charles Gairdner Hospital
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New Lambton Heights, Austrália
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
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Randwick, Austrália
- Sydney Children's Hospital, Randwick
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Subiaco, Austrália
- Princess Margaret Hospital for Children
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália
- The Alfred Hospital
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Toronto, Canadá
- St. Michael's Hospital
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Stollery Children's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
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Copenhagen, Dinamarca
- Juliane Marie Center, Rigshospitalet
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall D Hebron
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall d'Hebron Servicio de Broncoscopia
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de octubre
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Infantil la Paz
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Sabadell, Espanha
- Coporacio Sanitaria Parc Tauli
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Sevilla, Espanha
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Hartford Health
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale New Haven Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami/ Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital Outpatient Care Center
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- St. Luke's CF Center of Idaho
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Illinois
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Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60025
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
- Advocate Children's Hospital - Park Ridge/ North Suburban Pulmonary and Critical Care Consultants
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana Clinical Research Center, IU Health University Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- The University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Kentucky Clinic
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital CF Center
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine/ St. Louis Children's Hospital
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center, Lebanon
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New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 80901
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical College
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14222
- Lung and Cystic Fibrosis Center at Women and Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Northwell Health, Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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-
North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
- Clinical Research of Charlotte
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19017
- Drexel University College of Medicine/ Drexel Adult Cystic Fibrosis Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Sanford Research/ USD
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center - Adult Cystic Fibrosis Clinic
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
- Children's Foundation Research Center/ Le Bonheur Children's Hospital
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah / Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Providence Pediatric Pulmonary & Allergy/Immunology Clinic
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Dublin, Irlanda
- Beaumont Hospital
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Dublin, Irlanda
- St. Vincent's University Hospital
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Dublin, Irlanda
- Our Lady's Children's Hospital
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Dublin, Irlanda
- Children's University Hospital Temple Street
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Dublin, Irlanda
- Cork University Hospital
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Galway, Irlanda
- National University of Ireland
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Limerick, Irlanda
- University Hospital Limerick
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Haifa, Israel
- Lady Davis Carmel Medical Center
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Haifa, Israel
- Pediatric Pulmonary Unit Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Organization
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Petah tikva, Israel
- Schneider Children's Medical Center
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Tel HaShomer, Israel
- Sheba Medical Center
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Warsaw, Polônia
- Instytut Matki i Dziecka
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Cambridge, Reino Unido
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Papworth Everard
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Glasgow, Reino Unido
- Queen Elizabeth University Hospital
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Leeds, Reino Unido
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St. James University Hospital
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Liverpool, Reino Unido
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Wythenshawe Hospital
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, The Royal Victoria Infirmary
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queens Medical Center
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Penarth, Reino Unido
- University Hospital Llandough
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Bern, Suíça
- Lindenhofspital - Quartier Bleu
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Zürich, Suíça
- Universitaetsspital Zuerich
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Zürich, Suíça
- Kinderspital Zuerich
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Heterozigoto para F508del e uma mutação MF (conforme definido no protocolo)
- Valor do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥40% e ≤90% da média prevista para idade, sexo e altura
Principais Critérios de Exclusão:
- Cirrose clinicamente significativa com ou sem hipertensão portal
- Infecção pulmonar com organismos associados a um declínio mais rápido no estado pulmonar
- Transplante de órgão sólido ou hematológico
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes que receberam placebo parearam com VX-659/TEZ/IVA por 24 semanas no período de tratamento com TC.
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Os participantes receberam placebo combinado com VX-659/TEZ/IVA oralmente uma vez ao dia pela manhã e placebo combinado com IVA oralmente uma vez ao dia à noite.
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Experimental: VX-659/TEZ/IVA TC
Participantes que receberam VX-659 240 mg/TEZ 100 mg/IVA 150 mg como comprimidos de combinação de dose fixa (FDC) pela manhã e IVA 150 mg como comprimido mono à noite por 24 semanas no período de tratamento com TC.
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Os participantes receberam VX-659/TEZ/IVA oralmente uma vez ao dia pela manhã.
Outros nomes:
Os participantes receberam IVA por via oral uma vez ao dia à noite.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração absoluta no percentual de volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1)
Prazo: Da linha de base na semana 4
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VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
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Da linha de base na semana 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração absoluta no percentual de volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
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Da linha de base até a semana 24
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Número de Exacerbações Pulmonares (PEx)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Exacerbação pulmonar foi definida como o tratamento com antibioticoterapia nova ou alterada (intravenosa, inalatória ou oral) para maior ou igual a 4 sinais/sintomas sinopulmonares.
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Da linha de base até a semana 24
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Mudança Absoluta no Cloreto de Suor (SwCl)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As amostras de suor foram coletadas usando um dispositivo de coleta aprovado.
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Da linha de base até a semana 24
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Mudança Absoluta no Questionário de Fibrose Cística Revisado (CFQ-R) Pontuação do Domínio Respiratório
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde para participantes com fibrose cística.
Domínio respiratório avaliou sintomas respiratórios, faixa de pontuação: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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Da linha de base até a semana 24
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Mudança Absoluta no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Da linha de base na semana 24
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O IMC foi definido como peso em quilograma (kg) dividido pela altura em metro quadrado (m^2).
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Da linha de base na semana 24
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Mudança absoluta no cloreto de suor
Prazo: Da linha de base na semana 4
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As amostras de suor foram coletadas usando um dispositivo de coleta aprovado.
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Da linha de base na semana 4
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Mudança Absoluta no Questionário de Fibrose Cística Revisado (CFQ-R) Pontuação do Domínio Respiratório
Prazo: Da linha de base na semana 4
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O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde para participantes com fibrose cística.
Domínio respiratório avaliou sintomas respiratórios, faixa de pontuação: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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Da linha de base na semana 4
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Tempo para a primeira Exacerbação Pulmonar (PEx)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Exacerbação pulmonar foi definida como o tratamento com antibioticoterapia nova ou alterada (intravenosa, inalatória ou oral) para maior ou igual a 4 sinais/sintomas sinopulmonares.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração absoluta na pontuação Z do IMC para participantes <= 20 anos de idade na linha de base
Prazo: Da linha de base na semana 24
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O IMC foi definido como peso em kg dividido pela altura em m^2.
O escore z é uma medida estatística para descrever se uma média estava acima ou abaixo do padrão.
O IMC, ajustado para idade e sexo, foi analisado como escore z de IMC para idade.
Um escore z de 0 é igual à média e é considerado normal.
Números menores indicam valores abaixo da média e números maiores indicam valores acima da média.
Valores mais altos são indicativos de IMC mais alto.
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Da linha de base na semana 24
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Mudança Absoluta no Peso Corporal
Prazo: Da linha de base na semana 24
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Da linha de base na semana 24
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Segurança e tolerabilidade avaliadas pelo número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo no período de tratamento TC até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até a conclusão da data de participação no estudo, o que ocorrer primeiro (até 28 semanas)
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo no período de tratamento TC até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até a conclusão da data de participação no estudo, o que ocorrer primeiro (até 28 semanas)
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Concentração pré-dose observada (Cvale) de VX-659, TEZ, M1-TEZ e IVA
Prazo: Pré-dose nas semanas 4, 8, 12 e 16
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Pré-dose nas semanas 4, 8, 12 e 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
5 de fevereiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
5 de fevereiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de fevereiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (Real)
27 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas dos Canais de Cloro
- Ivacaftor
- VX-659
Outros números de identificação do estudo
- VX17-659-102
- 2017-004132-11 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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