TAK-164 在表达鸟苷酸环化酶 C (GCC) 的晚期胃肠道 (GI) 癌症参与者中的研究
2021年2月24日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
TAK-164（一种抗体药物偶联物）在表达鸟苷酸环化酶 C 的晚期胃肠癌患者中进行的一项开放标签、剂量递增、第 1 阶段、首次人体研究
本研究的目的是评估 TAK-164 的安全性并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D) 和时间表。
研究概览
详细说明
本研究中测试的药物是一种名为 TAK-164 的新型抗体-药物偶联物 (ADC)。 TAK-164 正在晚期 GCC 阳性胃肠道癌（A 部分）或结直肠癌（CRC）和胃癌（B 部分和 C 部分）参与者中进行评估，以确定安全性、耐受性和药代动力学（PK）和 MTD/RP2D TAK-164，以及初步疗效。 该研究将包括大约 100 名可评估的参与者。
在 A 部分（升级）中，将招募大约 25 名胃肠道癌患者。 其中包括患有各种胃肠道恶性肿瘤的参与者，例如食道癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌。 第 1 组的起始剂量为 0.004 mg/kg TAK-164，在第 1 天 Q3W 静脉内给药，最大剂量不超过 0.19 mg/kg Q3W。
在 B 部分（扩展）中，将招募大约 50 名参与者在 A 部分确定的 RP2D 接受 TAK-164 输注。参与者将遵循 Q3W 时间表，并接受随访直至 PD、不可接受的毒性或直到他们选择撤回同意。
在 C 部分（仅在荷兰进行的影像学子研究）中，大约 25 名患有 GCC 表达的转移性结直肠癌 (mCRC) 的参与者将被招募接受 89Zr-TAK-164 和未标记的 TAK-164 在 A 部分中确定的 RP2D。
这项多中心试验将在美国和荷兰进行。 参与本研究的总时间长达 55 个月。 参与者将在最后一剂 TAK-164 后 30 天或随后的抗肿瘤治疗开始前（以先到者为准）参加研究结束 (EOS) 访视。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114-2621
- Massachusetts General Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37205
- SCRI - Tennessee Oncology Nashville - Southern Hills Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
组织学或细胞学证实可测量的晚期和/或转移性实体胃肠道肿瘤，表达 GCC 蛋白（H 评分大于或等于 [>=] 10），标准治疗不再有效或不能提供治愈或延长生命益处。 对于研究的升级部分（A 部分），胃肠道恶性肿瘤包括但不限于转移性结直肠癌 (mCRC)、胃癌、食道癌、小肠癌和胰腺癌。 该研究的扩展部分（B 部分）仅限于患有 CRC 且表达高水平 GCC（H-Score >=150）和胃癌（H-Score >=10）的参与者。 C 部分包括患有 CRC 和胃癌的参与者（两种适应症的 H 评分 >=10）。
o 研究的 B 部分将仅限于接受过 2 或 3 条系统性标准护理治疗的参与者。
- 18 岁或以上的男性或女性参与者。
- 足够的骨髓功能，定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.5*10^9/L (/L)，血小板计数 >=100*10^9/L，血红蛋白 >=9 克/分升 (克/分升）。 在研究药物首次给药前 14 天内，不允许接受输血或造血生长因子以满足入组标准。
- 总胆红素小于或等于 (<=) 1.5* 正常上限 (ULN) 的足够肝功能，血清 ALT 和 AST 必须小于 (<) 2.5*ULN（AST 和 ALT 可能升高至 3* ULN，如果升高可以合理地归因于肝脏转移性疾病的存在），血清白蛋白 > 3.0 g/dL。
- 由肌酐 CL >= 60 毫升/分钟 (mL/min) 定义的足够肾功能。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分为 0 或 1。
- 预期寿命至少为 12 周。
- 在入组前至少 4 周完成先前的化学疗法、生物疗法、免疫疗法或放射疗法。
- 将先前治疗（脱发除外）的所有毒性作用解决为 <=1 NCI CTCAE，第 5 版。
一部分参与者的肿瘤应适合连续活检，并愿意同意进行药效学评估。
此外，对于 C 部分（成像子研究），参与者必须满足以下条件：
- 至少 1 个肝外转移病灶最长直径 >=2 厘米 (cm)。
排除标准：
- 在研究药物初始剂量的 28 天内接受抗癌化学疗法或生物疗法或实验性抗癌药物治疗。
- 在首次研究药物给药前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的参与者如果接受了完全切除术，则不会被排除在外。
- 参与者对 TAK-164 制剂或 89Zr-TAK-164 制剂中使用的重组蛋白或赋形剂有严重过敏或过敏反应史。
- 在研究药物首次给药前 1 周内使用强细胞色素 P3A (CYP3A) 抑制剂和 P-糖蛋白 (P-gp) 或乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的 CYP3A 诱导剂或抑制剂或调节剂。
对于参加获得肿瘤活检的研究的参与者：
- 已知的出血素质或异常出血史，或任何其他已知的凝血异常会禁忌肿瘤活检程序。
- 正在使用任何抗凝剂或抗血小板剂（例如阿司匹林、氯吡格雷、肝素或华法林）进行治疗。
- 参与者同时酗酒或有药物性肝损伤 (DILI) 病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分升级阶段：TAK-164 Q3W
TAK-164 0.004 毫克每千克 (mg/kg) 起始剂量，静脉输注，直至 PD、不可接受的毒性或参与者停药。
将进行剂量递增以确定 MTD 和/或 RP2D。
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TAK-164静脉输注。
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实验性的：B 部分扩展阶段：TAK-164 Q3W
TAK-164，静脉输注，直至 PD、不可接受的毒性或参与者停药。
TAK-164 RP2D 剂量将根据 A 部分升级阶段观察到的安全性、PK、药效学和抗肿瘤反应数据来决定。
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TAK-164静脉输注。
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实验性的：C 部分成像子研究：89Zr-TAK-164 和 TAK-164
89Zr-TAK-164，静脉输注，随后是未标记的 TAK-164，与 89Zr-TAK-164 联合静脉输注，静脉输注，然后是未标记的 TAK-164，静脉输注，直至 PD，不可接受的毒性或停药参与者。
TAK-164 推荐的成像剂量 (RID) 或 RP2D 剂量将根据 A 部分升级阶段观察到的安全性、PK、PD 和抗肿瘤反应数据来决定。
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TAK-164静脉输注。
89Zr-TAK-164静脉滴注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：截至第 22 个月的基线
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 5 版对 DLT 进行了评估。DLT 被定义为发生并被研究者认为与研究治疗相关的以下任何不良事件 (AE)药物：血液学毒性为 4 级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 [ANC] 小于 (<) 500 个细胞/立方毫米 [mm^3]）、血小板减少症（血小板 <25,000/mm^3）、发热性中性粒细胞减少症（ANC <1000 /mm^3) 伴有发烧（大于 [>] 38.3 摄氏度或持续温度大于或等于 (>=) 38 摄氏度，3 级或更高级别 血小板减少，随时有临床意义的出血，3 级或更高级别尽管使用最佳止吐预防措施仍发生恶心和/或呕吐，尽管采取最佳支持性护理措施仍发生 3 级或更严重的腹泻，以及除短暂（<1 周）3 级疲劳外的任何其他 3 级或更严重的非血液学毒性。
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截至第 22 个月的基线
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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具有 3 级或以上 AE 的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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AE 等级根据 NCI CTCAE 第 5 版进行评估。从 1 级开始分级：轻度无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；未指示干预，2 级：中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活工具活动 (ADL)，3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL，4 级：危及生命的后果；需要紧急干预，5 级：死亡相关 AE。
等级越高表示病情越严重。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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出现药物相关不良事件的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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与药物相关的 3 级或以上 AE 的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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AE 等级根据 NCI CTCAE 第 5 版进行评估。从 1 级开始分级：轻度无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；未指示干预，2 级：中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的工具性 ADL，3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL，4 级：危及生命的后果；需要紧急干预，5 级：死亡相关 AE。
等级越高表示病情越严重。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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因 AE 导致停药的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 22 个月）
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TAK-164 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：截至第 22 个月的基线
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RP2D 是可应用于扩张阶段的最高安全剂量。
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截至第 22 个月的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cmax：TAK-164 的最大观察血浆浓度
大体时间：周期 1 和 2 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）（周期长度 = 21 天）
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周期 1 和 2 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）（周期长度 = 21 天）
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Tmax：达到 TAK-164 的最大观察血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：周期 1 和 2 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）（周期长度 = 21 天）
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周期 1 和 2 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）（周期长度 = 21 天）
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AUClast：从时间 0 到 TAK-164 最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 1 和 2 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）（周期长度 = 21 天）
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周期 1 和 2 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）（周期长度 = 21 天）
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C 谷：在 TAK-164 给药间隔结束时测得的观察浓度
大体时间：周期 1 和 2 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）（周期长度 = 21 天）
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周期 1 和 2 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）（周期长度 = 21 天）
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总缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始到随后的抗癌治疗开始（直至第 22 个月）
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ORR 由研究者根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 进行评估。
ORR 被定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。
CR 被定义为所有目标和非目标病变（非淋巴结）的消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米 (mm)。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30% (%)，以基线最长直径总和为参考。
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从研究治疗开始到随后的抗癌治疗开始（直至第 22 个月）
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疾病控制率（DCR）
大体时间：截至第 22 个月的基线
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DCR 定义为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。
DCR 是根据修改后的 RECIST 1.1 版标准进行评估的。
CR 被定义为所有目标和非目标病变（非淋巴结）的消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
SD 既不足以收缩达到 PR，也不足以增加达到 PD，将自治疗开始以来的最小总和最长直径作为参考。
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截至第 22 个月的基线
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录缓解（CR 或 PR）之日到首次记录 PD 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最多 22 个月）
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DOR 被定义为从第一次记录反应（CR 或 PR）的日期到第一次记录 PD 或因任何原因死亡的日期，根据修改后的 RECIST 1.1 版标准，以先发生者为准。
CR 被定义为所有目标和非目标病变（非淋巴结）的消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线最长直径总和为参考。
PD 是目标病灶直径总和增加 >=20%，是研究中记录的参考最小总和（如果最小，则为基线总和）。
直径之和的绝对增加必须 >=5 毫米。
出现>=1个新病灶也被认为是PD。
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从首次记录缓解（CR 或 PR）之日到首次记录 PD 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最多 22 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次研究药物给药之日到首次记录到 PD 或因任何原因死亡之日，以先发生者为准（最多 22 个月）
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PFS 定义为从第一次研究药物给药日期到第一次记录 PD 或因任何原因死亡的日期，根据修订的 RECIST 1.1 版标准，以先发生者为准。
PD 是目标病灶直径总和增加 >= 20%，这是研究中记录的参考最小总和（如果最小，则为基线总和）。
直径之和的绝对增加必须 >=5 毫米。
出现>=1个新病灶也被认为是PD。
如果适用，在接受后续抗癌治疗之前，在疾病稳定或更好的最后一次反应评估中审查 PFS。
没有进行基线后评估的参与者在第 1 天被审查。
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从第一次研究药物给药之日到首次记录到 PD 或因任何原因死亡之日，以先发生者为准（最多 22 个月）
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血清抗药抗体 (ADA) 水平呈阳性的参与者人数
大体时间：截至第 22 个月的基线
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截至第 22 个月的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月23日
初级完成 (实际的)
2020年2月27日
研究完成 (实际的)
2020年2月27日
研究注册日期
首次提交
2018年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月22日
首次发布 (实际的)
2018年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月24日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TAK-164-1001
- U1111-1207-9923 (其他：WHO)
- 2018-002214-12 (注册表：EudraCT)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TAK-164的临床试验
-
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