TAK-164:n tutkimus osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt maha-suolikanavan (GI) syöpä, joka ilmentää guanylyylisyklaasia C:tä (GCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mitattavissa oleva pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä GI-kasvain, joka ilmentää GCC-proteiinia (H-pistemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin [=] 10), johon standardihoito ei ole enää tehokas tai ei tarjoa parantavaa tai elinikää pidentävää hyötyä. Tutkimuksen eskalaatioosassa (osa A) maha-suolikanavan pahanlaatuisia kasvaimia ovat, mutta niihin rajoittumatta, metastaattinen kolorektaalinen syöpä (mCRC), mahalaukun syöpä, ruokatorven syöpä, ohutsuolen syöpä ja haimasyöpä. Tutkimuksen laajennusosa (osa B) on rajoitettu osallistujiin, joilla on korkea GCC-taso (H-pisteet >=150) ja mahasyöpä (H-pisteet >=10). Osa C sisältää osallistujat, joilla on CRC ja mahasyöpä (H-pisteet > = 10 molemmissa indikaatioissa).

   o Tutkimuksen osa B rajoitetaan osallistujiin, joilla on 2 tai 3 aikaisempaa systeemistä hoitotasoa.

2. Osallistujat 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispuoliset osallistujat.
3. Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) >=1,5*10^9 litrassa (/l), verihiutaleiden määränä >=100*10^9/l ja hemoglobiinina >=9 grammaa desilitraa kohti ( g/dl). Verensiirtojen tai hematopoieettisten kasvutekijöiden vastaanottaminen osallistumiskriteerien täyttämiseksi ei ole sallittua 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Riittävä maksan toiminta, kun kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 1,5* normaalin yläraja (ULN), seerumin ALAT- ja ASAT-arvon on oltava alle (<) 2,5*ULN (AST ja ALAT voivat olla koholla jopa 3* ULN, jos nousun voidaan kohtuudella katsoa johtuvan metastaattisen maksasairauden esiintymisestä), seerumin albumiini > 3,0 g/dl.
5. Riittävä munuaisten toiminta kreatiniinin CL:n mukaan >= 60 millilitraa minuutissa (ml/min).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
7. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
8. Aikaisempi kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia tai sädehoito on suoritettu loppuun vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
9. Kaikkien aikaisempien hoitojen toksisten vaikutusten (paitsi hiustenlähtö) ratkaiseminen luokkaan <=1 NCI CTCAE, versio 5.

10. Osalla osallistujista tulee olla kasvaimia, jotka voidaan tehdä sarjabiopsialla, ja heidän tulee olla halukkaita antamaan suostumus farmakodynaamiseen arviointiin.

    Lisäksi osassa C (kuvantamisen osatutkimus) osallistujan on täytettävä seuraavat kriteerit:

11. Vähintään yksi maksanulkoinen metastaattinen leesio >=2 senttimetriä (cm) pisimmällä halkaisijalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito syövän vastaisella kemoterapialla tai biologisella hoidolla tai kokeellisella syöpälääkkeellä 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloitusannoksesta.
2. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista, tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Osallistujia, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
3. Osallistujalla on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita TAK-164- tai 89Zr-TAK-164-formulaatiossa käytettyihin rekombinanttisiin proteiineihin tai täyteaineisiin.
4. Vahvojen sytokromi P3A (CYP3A) estäjien ja P-glykoproteiinin (P-gp) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) CYP3A:n indusoijien tai estäjien tai modulaattoreiden käyttö 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

5. Osallistujille, jotka osallistuvat tutkimuksiin, joissa on otettu kasvainbiopsia:

   • Tunnettu verenvuotodiateesi tai aiempi epänormaali verenvuoto tai mikä tahansa muu tunnettu hyytymishäiriö, joka saattaisi olla vasta-aiheinen kasvainbiopsiatoimenpiteelle.
   • Jatkuva hoito millä tahansa antikoagulantilla tai verihiutaleiden toimintaa estävällä aineella (esim. aspiriini, klopidogreeli, hepariini tai varfariini).
6. Osallistujalla on samanaikainen alkoholin väärinkäyttö tai hänellä on aiemmin ollut huumeiden aiheuttama maksavaurio (DILI).