Исследование TAK-164 у участников с прогрессирующим раком желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), экспрессирующим гуанилатциклазу C (GCC)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная поддающаяся измерению прогрессирующая и/или метастатическая солидная опухоль ЖКТ, которая экспрессирует белок GCC (H-оценка больше или равна [>=] 10), для которой стандартное лечение больше не эффективно или не обеспечивает излечения или продления жизни выгода. В части эскалации исследования (часть A) злокачественные новообразования ЖКТ включают, помимо прочего, метастатическую колоректальную карциному (мКРР), карциному желудка, карциному пищевода, рак тонкой кишки и рак поджелудочной железы. Расширенная часть исследования (часть B) ограничена участниками с CRC, выражающим высокий уровень GCC (H-Score> = 150) и раком желудка (H-Score> = 10). Часть C включает участников с КРР и карциномой желудка (показатель H >=10 для обоих показаний).

   o Часть B исследования будет ограничена участниками с 2 или 3 предыдущими линиями системной стандартной терапии.

2. Участники мужского или женского пола от 18 лет и старше.
3. Адекватная функция костного мозга, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >=1,5*10^9 на литр (/л), количество тромбоцитов >=100*10^9/л и гемоглобин >=9 г на децилитр ( г/дл). Получение трансфузий или гемопоэтических факторов роста для соответствия критериям включения не допускается в течение 14 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
4. Адекватная функция печени с общим билирубином менее или равным (<=) 1,5* верхней границы нормы (ВГН), АЛТ и АСТ в сыворотке должны быть менее (<)2,5*ВГН (АСТ и АЛТ могут быть повышены до 3*). ВГН, если повышение может быть обоснованно связано с наличием метастазов в печени), сывороточный альбумин > 3,0 г/дл.
5. Адекватная функция почек, определяемая CL креатинина >= 60 миллилитров в минуту (мл/мин).
6. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Завершение предшествующей химиотерапии, биологической терапии, иммунотерапии или лучевой терапии не менее чем за 4 недели до зачисления.
9. Разрешение всех токсических эффектов предыдущего лечения (за исключением алопеции) до степени <=1 NCI CTCAE, версия 5.

10. У части участников должны быть опухоли, пригодные для серийной биопсии, и готовность дать согласие на фармакодинамическую оценку.

    Кроме того, для части C (подисследование визуализации) участник должен соответствовать следующим критериям:

11. Не менее 1 внепеченочного метастатического поражения >=2 см в наибольшем диаметре.

Критерий исключения:

1. Лечение противоопухолевой химиотерапией или биологической терапией или экспериментальным противораковым средством в течение 28 дней после начальной дозы исследуемого препарата.
2. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до введения первой дозы исследуемого препарата или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
3. У участника в анамнезе были тяжелые аллергические или анафилактические реакции на рекомбинантные белки или вспомогательные вещества, используемые в составе TAK-164 или 89Zr-TAK-164.
4. Использование сильных ингибиторов цитохрома P3A (CYP3A) и индукторов, ингибиторов или модуляторов CYP3A P-гликопротеина (P-gp) или белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.

5. Для участников, включенных в исследования, в ходе которых получают биопсию опухоли:

   • Известный геморрагический диатез или аномальное кровотечение в анамнезе, или любые другие известные нарушения свертывания, которые противопоказали бы процедуру биопсии опухоли.
   • Текущая терапия любыми антикоагулянтами или антиагрегантами (например, аспирином, клопидогрелом, гепарином или варфарином).
6. У участника есть одновременная злоупотребление алкоголем или история лекарственного поражения печени (ЛПП).