A TAK-164 vizsgálata guanilil-cikláz C-t (GCC) expresszáló előrehaladott gasztrointesztinális (GI) rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, mérhető előrehaladott és/vagy metasztatikus szolid GI-daganat, amely GCC fehérjét expresszál (H-pontszám nagyobb vagy egyenlő, mint [>=] 10), amelyre a standard kezelés már nem hatékony, vagy nem nyújt gyógyító vagy élethosszabbító hatást haszon. A vizsgálat eszkalációs részében (A rész) a gyomor-bélrendszeri rosszindulatú daganatok közé tartozik többek között a metasztatikus vastag- és végbélrák (mCRC), a gyomorrák, a nyelőcsőrák, a vékonybélrák és a hasnyálmirigyrák. A vizsgálat kibővített része (B rész) azokra a résztvevőkre korlátozódik, akiknél a CRC magas szintű GCC-t (H-score >=150) és gyomorrákot (H-Score >=10) expresszál. A C rész tartalmazza a CRC-ben és gyomorkarcinómában szenvedő résztvevőket (H-pontszám >=10 mindkét indikáció esetén).

   o A vizsgálat B. része azokra a résztvevőkre korlátozódik, akik 2 vagy 3 korábbi szisztémás szintű gondozási terápiában részesültek.

2. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női résztvevők.
3. Megfelelő csontvelő-működés, mint az abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,5*10^9/l (/L), a vérlemezkeszám >=100*10^9/l és a hemoglobin >=9 gramm/dl. g/dl). A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül nem megengedett transzfúzió vagy hematopoietikus növekedési faktorok fogadása a felvételi kritériumok teljesítése érdekében.
4. Megfelelő májműködés, ha az összbilirubin kevesebb, mint (<=) 1,5* a normál felső határa (ULN), a szérum ALT- és AST-értékeknek kisebbnek kell lenniük, mint (<) 2,5*ULN (az AST és az ALT-értékek akár 3*-ig is emelkedhetnek) ULN, ha az emelkedés ésszerűen a máj metasztatikus betegségének tulajdonítható), szérum albumin > 3,0 g/dl.
5. Megfelelő veseműködés a kreatinin-CL-ben meghatározott >= 60 milliliter/perc (ml/perc).
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1.
7. A várható élettartam legalább 12 hét.
8. Korábbi kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia vagy sugárterápia befejezése legalább 4 héttel a beiratkozás előtt.
9. A korábbi kezelések összes toxikus hatásának feloldása (kivéve az alopecia) Grade <=1 NCI CTCAE, 5. verzió.

10. A résztvevők egy részének olyan daganatokkal kell rendelkeznie, amelyek alkalmasak sorozatbiopsziára, és hajlandónak kell lenniük arra, hogy hozzájáruljanak a farmakodinámiás értékeléshez.

    A C. részben (képalkotó részvizsgálat) a résztvevőnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

11. Legalább 1 extrahepatikus metasztatikus elváltozás >=2 centiméter (cm) a leghosszabb átmérőben.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés rákellenes kemoterápiával vagy biológiai terápiával vagy kísérleti rákellenes szerrel a vizsgált gyógyszer kezdeti adagját követő 28 napon belül.
2. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő résztvevők nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
3. A résztvevőnek súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciója volt a TAK-164 vagy 89Zr-TAK-164 készítményben használt rekombináns fehérjékkel vagy segédanyagokkal szemben.
4. Erős citokróm P3A (CYP3A) inhibitorok és CYP3A induktorok vagy P-glikoprotein (P-gp) vagy emlőrák rezisztencia fehérje (BCRP) inhibitorai vagy modulátorai a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 1 héten belül.

5. Azok a résztvevők, akik részt vettek olyan vizsgálatokban, amelyekben tumorbiopsziát vesznek:

   • Ismert vérzéses diatézis vagy kóros vérzés az anamnézisben, vagy bármely más ismert véralvadási rendellenesség, amely ellenjavallt a tumorbiopsziás eljárásnak.
   • Folyamatos terápia bármilyen véralvadásgátló vagy vérlemezke-aggregáció gátló szerrel (például aszpirin, klopidogrél, heparin vagy warfarin).
6. A résztvevő egyidejűleg alkohollal való visszaélésben szenved, vagy a kórelőzményében kábítószer okozta májkárosodás (DILI) szerepel.