グアニル酸シクラーゼ C (GCC) を発現する進行性胃腸 (GI) 癌の参加者における TAK-164 の研究

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された測定可能な進行性および/または転移性固形消化管腫瘍で、GCCタンパク質を発現している（Hスコアが[> =] 10以上）、標準治療はもはや効果的ではないか、治癒的または延命的治療を提供しない利点。 研究のエスカレーション部分 (パート A) では、消化管悪性腫瘍には、転移性結腸直腸癌 (mCRC)、胃癌、食道癌、小腸癌、および膵臓癌が含まれますが、これらに限定されません。 研究の拡張部分 (パート B) は、高レベルの GCC (H スコア >=150) および胃癌 (H スコア >=10) を発現する CRC の参加者に限定されます。 パート C には、CRC および胃癌の参加者が含まれます (両方の適応症で H スコア >=10)。

   o 研究のパート B は、2 または 3 ラインの全身標準治療を受けた参加者に限定されます。

2. 18歳以上の男性または女性の参加者。
3. -適切な骨髄機能。絶対好中球数（ANC）として定義されます >=1.5*10^9/リットル (/L)、血小板数 >=100*10^9/L、およびヘモグロビン >=9 グラム/デシリットル ( g/dL)。 -登録基準を満たすために輸血または造血成長因子を受け取ることは許可されていません 治験薬の最初の投与前の14日。
4. -総ビリルビンが正常の上限（ULN）の1.5 *以下である適切な肝機能、血清ALTおよびASTは（<）2.5 * ULN未満でなければなりません（ASTおよびALTは最大3 *まで上昇する可能性があります上昇が肝臓の転移性疾患の存在に合理的に帰することができる場合は ULN)、血清アルブミン > 3.0 g/dL。
5. -クレアチニンCLによって定義される適切な腎機能> = 60ミリリットル/分（mL /分）。
6. 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコア。
7. 少なくとも12週間の平均余命。
8. -登録の少なくとも4週間前の化学療法、生物学的療法、免疫療法、または放射線療法の完了。
9. 以前の治療 (脱毛症を除く) のすべての毒性効果がグレード <= 1 NCI CTCAE、バージョン 5 に解消されました。

10. 参加者の一部には、連続生検に適した腫瘍があり、薬力学的評価に同意する意思がある必要があります。

    さらに、パート C (画像サブスタディ) では、参加者は次の基準を満たす必要があります。

11. -最長直径が2センチメートル（cm）以上の少なくとも1つの肝外転移病変。

除外基準:

1. -抗がん化学療法または生物学的療法による治療、または治験薬の初回投与から28日以内の実験的抗がん剤による治療。
2. -治験薬の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの参加者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
3. -参加者は、TAK-164製剤または89Zr-TAK-164製剤で使用される組換えタンパク質または賦形剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴があります。
4. -強力なシトクロムP3A（CYP3A）阻害剤およびCYP3A誘導剤または阻害剤またはP糖タンパク質（P-gp）または乳がん耐性タンパク質（BCRP）のモジュレーターの使用 治験薬の初回投与前の1週間以内。

5. 腫瘍生検が得られる研究に登録された参加者の場合：

   • -既知の出血素因または異常出血の病歴、または腫瘍生検手順を禁忌とするその他の既知の凝固異常。
   • -抗凝固剤または抗血小板剤（アスピリン、クロピドグレル、ヘパリン、またはワルファリンなど）による継続的な治療。
6. -参加者は、同時アルコール乱用または薬物誘発性肝障害（DILI）の病歴があります。