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多剂量口服 TAK-831 对弗里德赖希共济失调成人的疗效、耐受性和药代动力学

2021年6月9日 更新者：Neurocrine Biosciences

一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估多剂量口服 TAK-831 在成人弗里德赖希共济失调受试者中的疗效、耐受性和药代动力学

本研究的目的是评估 TAK-831 与安慰剂相比对上肢（手臂和手）运动功能和手部灵活性的疗效。 该研究还将评估 TAK-831 与安慰剂相比对日常生活活动 (ADL) 和其他次要评估的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中正在测试的药物称为 TAK-831。 TAK-831 正在接受治疗弗里德赖希共济失调患者的测试。 这项研究将着眼于服用 TAK-831 的人的上肢（手臂和手）运动功能和手部灵活性。 疗效评估还包括其他神经、功能和患者表现评估。

该研究将招募大约 65 名参与者。 参与者将以 2:1:2 的比例随机分配到三个治疗组之一——在研究期间将不向参与者和研究医生透露（除非有紧急医疗需要）：

  • TAK-831 高剂量
  • TAK-831低剂量
  • 安慰剂（虚拟非活性药丸）——这是一种看起来像研究药物但不含活性成分的药片

所有参与者将被要求每天服用两次高剂量、低剂量或安慰剂三片药片，持续 12 周。

这项多中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间约为 13 周。 参与者将前往诊所进行 5 次访问，并将在最后一次访问或终止后的 7 天内通过电话联系进行离职面谈。 参与者还将在接受最后一剂 TAK-831 后 7 至 17 天接到安全跟进电话。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

67

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Ataxia Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32607
        • University of Florida Center for Movement Disorders
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • USF College of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43220
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

1. 具有基因确诊（鸟嘌呤 - 腺嘌呤 - 腺嘌呤 [GAA] 在 Frataxin 基因 [FXN] 中重复扩增的纯合子，在弗里德赖希共济失调 [FRDA] 的受影响范围内或具有点突变或缺失的复合杂合子扩增） ，已确定的疾病阶段为 2 至 5，包括筛选时由共济失调的功能分期确定的。

关键排除标准：

  1. 被诊断为 FRDA 以外的共济失调综合征。
  2. 有癌症病史，但基底细胞癌或原位宫颈癌在首次服用研究药物前已缓解大于或等于（>=5）年。
  3. 已知目前感染或已经感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。
  4. 已知对 TAK-831 配方中的任何成分过敏。
  5. 有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史。
  6. 已服用任何排除的药物，或药物洗脱不充分，或不能或不愿按照方案的要求停止药物治疗。
  7. 如果是男性，参与者打算在本研究过程中或最后一剂研究药物后的 95 天内捐献精子。
  8. 如果是女性，则参与者有生育能力并处于哺乳期、怀孕（随机化前血清妊娠试验阳性）或计划在参与研究前、研究期间或最后一次服用研究药物后 35 天内怀孕，或打算怀孕在此期间捐卵。
  9. 有抗精神病药恶性综合征、水中毒或麻痹性肠梗阻或其他可能干扰研究药物吸收的病症的病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
TAK-831 安慰剂匹配片剂，口服，每天两次，最长 12 周。
药品：TAK-831安慰剂
TAK-831安慰剂匹配片
实验性的：TAK-831 75 毫克
TAK-831 75 mg，片剂，口服，每天两次，最长 12 周。
药品：TAK-831
TAK-831片剂
实验性的：TAK-831 300 毫克
TAK-831 300 mg，片剂，口服，每天两次，最长 12 周。
药品：TAK-831
TAK-831片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在反时限内从基线变化以完成 9 孔桩测试 (9-HPT-1)
大体时间：基线和第 12 周
9-HPT-1 是对定时上肢（手臂和手）功能和手部灵活性的测量。 参与者一次拿起 1 个木桩（总共 9 个），只用一只手，并以任意顺序尽快将它们放入板上的孔中，直到所有孔都被填满。 然后，参与者不停顿地一次取下 1 个木钉，并尽快将它们放回原位。 每个参与者分别用每只手执行此任务两次。 然后针对总任务完成时间对两个测试的结果进行平均，并执行逆变换。 基线的积极变化表示改进。 使用协方差分析 (ANCOVA) 的重复测量混合模型 (MMRM) 分析 9-HPT-1 相对于基线的变化，其中基线 9-HPT-1 作为协变量；合并站点、就诊、治疗和移动状态（随机化因素）作为固定因素；访问治疗和基线 9-HPT-1 访问交互。
基线和第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
弗里德赖希共济失调评定量表 (FARS) 的日常生活活动 (ADL) 组件评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
FARS 的 ADL 部分包括 9 个分量表：言语、吞咽、切割食物和处理器具、穿衣、个人卫生、跌倒、行走、坐姿质量和膀胱功能。 这些子量表中的每一个都按 5 分制进行评分，其中 0 = 正常到 4 = 严重残疾/无法独立开展活动，总分可能为 0 至 36，分数越高表示残疾/依赖程度越高。 基线的负变化表示改进。 使用以基线 FARS ADL 作为协变量的 MMRM ANCOVA 分析 FARS ADL 上肢功能项目相对于基线的变化；合并站点、就诊、治疗和移动状态（随机化因素）作为固定因素；访问治疗和基线 FARS ADL 访问交互。
基线和第 2、7 和 12 周
在反时限内从基线变化以完成 9-HPT-1
大体时间：基线和第 2 周和第 7 周
9-HPT-1 是对定时上肢（手臂和手）功能和手部灵活性的测量。 参与者一次拿起 1 个木桩（总共 9 个），只用一只手，并以任意顺序尽快将它们放入板上的孔中，直到所有孔都被填满。 然后，参与者不停顿地一次取下 1 个木钉，并尽快将它们放回原位。 每个参与者分别用每只手执行此任务两次。 然后针对总任务完成时间对两个测试的结果进行平均，并执行逆变换。 基线的积极变化表示改进。 使用以基线 9-HPT-1 作为协变量的 MMRM ANCOVA 分析 9-HPT-1 相对于基线的变化；合并站点、就诊、治疗和移动状态（随机化因素）作为固定因素；访问治疗和基线 9-HPT-1 访问交互。
基线和第 2 周和第 7 周
ADL 组件单个项目分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
FARS 的 ADL 部分包括 9 个分量表：言语、吞咽、切割食物和处理器具、穿衣、个人卫生、跌倒、行走、坐姿质量和膀胱功能。 这些分量表中的每一个都按 5 分制进行评分，其中 0 = 正常到 4 = 严重残疾/无法独立开展活动。 基线的负变化表示改进。 可对以下分量表进行统计分析：切割食物处理用具、穿衣和个人卫生。
基线和第 2、7 和 12 周
改良弗里德赖希共济失调评定量表神经学检查 (mFARS-neuro) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
MFARS-神经神经学检查是临床医生评定的测量指标，基于受弗里德赖希共济失调影响的神经基质，包括：0-11 级的延髓，0-36 级的上肢协调，0 级的下肢协调-16，直立稳定性/步态功能在 0-36 的范围内，总可能得分为 0 到 99，得分越高代表残疾越严重。 基线的负变化表示改进。 使用以基线 mFARS-neuro 作为协变量的 MMRM ANCOVA 分析 mFARS-neuro 相对于基线的变化；合并站点、就诊、治疗和移动状态（随机化因素）作为固定因素；访问治疗和基线 mFARS-神经访问交互。
基线和第 2、7 和 12 周
MFARS-neuro 子量表分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
MFARS-神经神经学检查是临床医生评定的测量指标，基于受弗里德赖希共济失调影响的神经基质，包括：0-11 级的延髓，0-36 级的上肢协调，0 级的下肢协调-16，直立稳定性/步态功能在 0-36 的范围内，分数越高代表残疾越严重。 基线的负变化表示改进。 使用以基线 mFARS-neuro 作为协变量的 MMRM ANCOVA 分析 mFARS-neuro 相对于基线的变化；合并站点、就诊、治疗和移动状态（随机化因素）作为固定因素；访问治疗和基线 mFARS-神经访问交互。
基线和第 2、7 和 12 周
MFARS-neuro 单个项目分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
mFARS-neuro 检查是临床医生评定的措施，基于受 Friedreich 共济失调影响的神经底物个别项目：咳嗽、言语、右 (R) 手指至手指测试、左 (L) 手指至手指测试、R 鼻至手指测试、 L-鼻子到手指测试,R-Dysmetria 测试,L-Dysmetria 测试,R-Hands 快速交替运动(RAM),L-Hands RAM,R-Finger Taps(FT),L-FT,R-Heel Along Shin Slide，L-Heel Along Shin Slide，R-Heel Along Shin Tap，L-Heel Along Shin Tap，坐姿，站姿双脚分开（SFA）-3 试验平均值（TTA），SFA（闭眼）-TTA，站姿双脚并拢（SFT）-TTA，SFT（闭眼）-TTA，串联站姿-TTA，惯用脚站姿-TTA，串联步行和步态。项目评分为 0 至 2、3、4 或 5，其中较高的分数表示更大的残疾。从基线 (BL) 的负变化表示改善。使用 MMRM ANCOVA 分析 mFARS 神经中 BL 的变化，以 BL 作为协变量；合并站点、访问、治疗、移动状态作为固定因素；治疗visit,BL mFARS-neuro-by visit 交互。
基线和第 2、7 和 12 周
计时 25 英尺步行 (T25FW) 中的基线变化
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
指示参与者尽快但安全地步行 25 英尺。 时间是从指令开始计算的，当参与者达到 25 英尺标记时开始和结束。 通过让参与者向回走同样的距离，立即再次执行任务。 两次试验取平均值。 基线的负变化表示改进。 使用以基线 T25FW 作为协变量的 MMRM ANCOVA 分析了 T25FW 中相对于基线的变化；合并站点、就诊、治疗和移动状态（随机化因素）作为固定因素；访问治疗和基线 T25FW 访问交互。
基线和第 2、7 和 12 周
9-HPT 和 T25FW 综合评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
9-HPT 和 T25FW 作为基于性能的综合测量一起进行评估。 计算每个分数的逆变换。 通过从原始分数中减去队列平均值，然后除以队列标准差 (SD) 来创建测试的 Z 分数，从而将每个测试的逆分数制表并转换为测试特定的 Z 分数。 通过从 9-HPT-1 的 Z 分数中减去 T25FW 的 Z 分数来创建复合 Z 分数。 较大的 Z 分数代表更好的结果。 基线的积极变化表示改进。 使用以基线综合评分作为协变量的 MMRM ANCOVA 分析综合评分相对于基线的变化；合并站点、就诊、治疗和移动状态（随机化因素）作为固定因素；访问治疗和基线综合得分访问互动。
基线和第 2、7 和 12 周
低对比度字母视力 (LCLA) 测试分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
LCLA 测试使用不同对比度级别的低对比度斯隆字母表评估双眼的视觉功能。 分数范围从 0 到 70，其中 0 = 最差视觉功能，70 = 最佳视觉功能。 基线的积极变化表示改进。 使用以基线 LCLA 作为协变量的 MMRM ANCOVA 分析 LCLA 相对于基线的变化；合并站点、就诊、治疗和移动状态（随机化因素）作为固定因素；访问治疗和基线 LCLA 访问交互。
基线和第 2、7 和 12 周
按临床整体印象改善 (CGI-I)（整体变化）评分类别划分的参与者人数
大体时间：第 2、7 和 12 周
临床医生使用 CGI-I 量表评估参与者相对于基线的总体改善（或恶化），采用 7 分制，其中：1=大大改善，2=中等改善，3=略有改善，4=无变化， 5=有点差，6=中等差，7=更差。 仅显示在给定时间点为至少一名参与者报告的那些分数类别。
第 2、7 和 12 周
按患者总体印象改善 (PGI-I)（总体变化）评分类别划分的参与者人数
大体时间：第 2、7 和 12 周
参与者使用 PGI-I 量表以 7 分制评估他们相对于基线的整体改善（或恶化），其中：1=大大改善，2=中等改善，3=稍有改善，4=无变化，5 =有点差，6=中等差，7=更差。 仅显示在给定时间点为至少一名参与者报告的那些分数类别。
第 2、7 和 12 周
按 CGI-I（上肢功能改变）评分类别划分的参与者人数
大体时间：第 2、7 和 12 周
临床医生使用 CGI-I 量表评估参与者相对于基线的上肢功能改善（或恶化）的 7 分制量表，其中：1=大大改善，2=中等改善，3=略有改善，4=没有变化，5=有点差，6=中等差，7=更差。 仅显示在给定时间点为至少一名参与者报告的那些分数类别。
第 2、7 和 12 周
按 PGI-I（上肢功能改变）评分类别划分的参与者人数
大体时间：第 2、7 和 12 周
参与者使用 PGI-I 量表评估他们上肢功能相对于基线的改善（或恶化），采用 7 分制，其中：1=大大改善，2=中等改善，3=略有改善，4=无变化，5=有点差，6=中等差，7=更差。 仅显示在给定时间点为至少一名参与者报告的那些分数类别。
第 2、7 和 12 周
相对于基线按临床总体印象严重程度 (CGI-S)（全球严重程度）评分类别划分的参与者人数
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
临床医生使用 CGI-S 量表以 5 分制评估参与者疾病的总体严重程度，其中：0 = 无症状，1 = 轻微，2 = 中度，3 = 严重和 4 = 非常严重。 按 CGI-S 分数分类的参与者人数是相对于他们在基线时的 CGI-S 分数报告的。 仅显示在给定时间点为至少一名参与者报告的那些分数类别。
基线和第 2、7 和 12 周
按患者总体印象严重程度 (PGI-S)（全球严重程度）评分类别相对于基线的参与者人数
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
参与者使用 PGI-S 5 分制评估了他们疾病的总体严重程度，其中：0 = 无症状，1 = 轻微，2 = 中度，3 = 严重，4 = 非常严重。 按 PGI-S 分数分类的参与者人数是相对于他们在基线时的 PGI-S 分数报告的。 仅显示在给定时间点为至少一名参与者报告的那些分数类别。
基线和第 2、7 和 12 周
相对于基线的 CGI-S（上肢功能严重程度）评分类别的参与者人数
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
临床医生使用 CGI-S 量表以 5 分制评估参与者上肢功能的严重程度，其中：0 = 未受损，1 = 轻度受损，2 = 中度受损，3 = 严重受损，4 = 非常严重受损。 按 CGI-S 分数分类的参与者人数是相对于他们在基线时的 CGI-S 分数报告的。 仅显示在给定时间点为至少一名参与者报告的那些分数类别。
基线和第 2、7 和 12 周
按 PGI-S（上肢功能严重程度）评分类别划分的参与者人数
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
参与者使用 PGI-S 5 分制评估了他们上肢功能的严重程度，其中：0=未受损，1=轻度受损，2=中度受损，3=严重受损，4=非常严重受损。 按 PGI-S 分数分类的参与者人数是相对于他们在基线时的 PGI-S 分数报告的。 仅显示在给定时间点为至少一名参与者报告的那些分数类别。
基线和第 2、7 和 12 周
FARS 上肢功能项目的 ADL 组件评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、7 和 12 周
FARS 的 ADL 部分包括 9 个分量表：言语、吞咽、切割食物和处理器具、穿衣、个人卫生、跌倒、行走、坐姿质量和膀胱功能。 第 3 至 5 项与上肢功能直接相关。 这些子量表中的每一个都按 5 分制进行评分，其中 0 = 正常到 4 = 严重残疾/无法独立开展活动，总分可能为 0 至 12，分数越高表示残疾/依赖程度越高。 基线的负变化表示改进。 使用以基线 FARS ADL 作为协变量的 MMRM ANCOVA 分析弗里德赖希共济失调量表日常生活活动 (FARS ADL) 上肢功能项目相对于基线的变化；合并站点、就诊、治疗和移动状态（随机化因素）作为固定因素；访问治疗和基线 FARS ADL 访问交互。
基线和第 2、7 和 12 周
与基线相比，9-HPT 完成时间至少减少 15% (%) 或至少减少 20% 的参与者人数
大体时间：至第 12 周的基线
9-HPT-1 是对定时上肢（手臂和手）功能和手部灵活性的测量。 参与者一次拿起 1 个木桩（总共 9 个），只用一只手，并以任意顺序尽快将它们放入板上的孔中，直到所有孔都被填满。 然后，参与者不停顿地一次取下 1 个木钉，并尽快将它们放回原位。 每个参与者分别用每只手执行此任务两次。 然后对两个测试的结果进行平均，以获得总体任务完成时间。
至第 12 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Neurocrine Biosciences

合作者

Takeda

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月8日

初级完成 (实际的)

2018年12月27日

研究完成 (实际的)

2018年12月27日

研究注册日期

首次提交

2017年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月10日

首次发布 (实际的)

2017年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月9日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-831-1501
  • U1111-1189-7951 (注册表标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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