Un estudio de TAK-164 en participantes con cáncer gastrointestinal (GI) avanzado que expresan guanilil ciclasa C (GCC)

Criterios de inclusión:

1. Tumor GI sólido avanzado y/o metastásico medible confirmado histológica o citológicamente que expresa la proteína GCC (puntuación H mayor o igual a [>=] 10), para el cual el tratamiento estándar ya no es efectivo o no ofrece cura o prolonga la vida beneficio. Para la parte de aumento del estudio (Parte A), las neoplasias malignas gastrointestinales incluyen, entre otros, carcinoma colorrectal metastásico (mCRC), carcinoma gástrico, carcinoma esofágico, cáncer de intestino delgado y cáncer de páncreas. La parte de expansión del estudio (Parte B) se limita a los participantes con CRC que expresan un alto nivel de GCC (H-Score >=150) y carcinoma gástrico (H-Score >=10). La Parte C incluye participantes con CCR y carcinoma gástrico (puntuación H >=10 para ambas indicaciones).

   o La Parte B del estudio se limitará a los participantes con 2 o 3 líneas previas de terapia de atención estándar sistémica.

2. Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
3. Función adecuada de la médula ósea, definida como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,5*10^9 por litro (/L), recuento de plaquetas >=100*10^9/L y hemoglobina >=9 gramos por decilitro ( g/dL). No se permite recibir transfusiones o factores de crecimiento hematopoyético para cumplir con los criterios de inscripción dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Función hepática adecuada con bilirrubina total inferior o igual a (<=) 1,5* límite superior de la normalidad (LSN), ALT y AST séricas deben ser inferiores a (<) 2,5*LSN (AST y ALT pueden estar elevadas hasta 3* ULN si la elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de enfermedad metastásica en el hígado), albúmina sérica > 3,0 g/dl.
5. Función renal adecuada definida por creatinina CL >= 60 mililitros por minuto (mL/min).
6. Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Finalización de quimioterapia previa, terapia biológica, inmunoterapia o radioterapia al menos 4 semanas antes de la inscripción.
9. Resolución de todos los efectos tóxicos de tratamientos previos (excepto alopecia) a Grado <=1 NCI CTCAE, versión 5.

10. Una parte de los participantes debe tener tumores susceptibles de biopsia en serie y estar dispuesto a dar su consentimiento para la evaluación farmacodinámica.

    Además, para la Parte C (subestudio de imágenes), el participante debe cumplir con los siguientes criterios:

11. Al menos 1 lesión metastásica extrahepática >=2 centímetro (cm) en el diámetro más largo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con quimioterapia anticancerígena o terapia biológica o con un agente anticancerígeno experimental dentro de los 28 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio.
2. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
3. El participante tiene antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a proteínas recombinantes o excipientes utilizados en la formulación TAK-164 o la formulación 89Zr-TAK-164.
4. Uso de inhibidores potentes del citocromo P3A (CYP3A) e inductores o inhibidores del CYP3A o moduladores de la glicoproteína P (P-gp) o proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.

5. Para los participantes inscritos en estudios en los que se obtienen biopsias de tumores:

   • Diátesis hemorrágica conocida o antecedentes de sangrado anormal, o cualquier otra anomalía conocida de la coagulación que contraindique el procedimiento de biopsia del tumor.
   • Terapia en curso con cualquier agente anticoagulante o antiplaquetario (por ejemplo, aspirina, clopidogrel, heparina o warfarina).
6. El participante tiene abuso de alcohol concurrente o antecedentes de lesión hepática inducida por drogas (DILI).