Een studie van TAK-164 bij deelnemers met geavanceerde gastro-intestinale (GI) kanker die guanylylcyclase C (GCC) tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde meetbare gevorderde en/of gemetastaseerde solide GI-tumor die GCC-eiwit tot expressie brengt (H-score groter dan of gelijk aan [>=] 10), waarvoor standaardbehandeling niet langer effectief is of geen curatieve of levensverlengende behandeling biedt voordeel. Voor het escalatiegedeelte van de studie (Deel A) omvatten GI-maligniteiten, maar zijn niet beperkt tot, gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC), maagcarcinoom, slokdarmcarcinoom, dunne darmkanker en alvleesklierkanker. Het uitbreidingsgedeelte van het onderzoek (deel B) is beperkt tot deelnemers met CRC die een hoog niveau van GCC (H-Score >=150) en maagcarcinoom (H-Score >=10) vertonen. Deel C bevat deelnemers met CRC en maagcarcinoom (H-score >=10 voor beide indicaties).

   o Deel B van het onderzoek is beperkt tot deelnemers met 2 of 3 eerdere lijnen van systemische standaardbehandeling.

2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder.
3. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van >=1,5*10^9 per liter (/L), aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L, en hemoglobine >=9 gram per deciliter ( g/dL). Het ontvangen van transfusies of hematopoëtische groeifactoren om aan de inschrijvingscriteria te voldoen, is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Adequate leverfunctie met totaal bilirubine lager dan of gelijk aan (<=) 1,5* bovengrens van normaal (ULN), serum ALT en AST moeten lager zijn dan (<) 2,5*ULN (AST en ALT kunnen verhoogd zijn tot 3* ULN als de verhoging redelijkerwijs kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van metastatische ziekte in de lever), serumalbumine > 3,0 g/dl.
5. Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door creatinine CL >= 60 milliliter per minuut (ml/min).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1.
7. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
8. Voltooiing van eerdere chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie of bestralingstherapie ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
9. Herstel van alle toxische effecten van eerdere behandelingen (behalve alopecia) tot Graad <=1 NCI CTCAE, versie 5.

10. Een deel van de deelnemers moet tumoren hebben die vatbaar zijn voor seriële biopsie en bereid zijn om toestemming te geven voor farmacodynamische beoordeling.

    Bovendien moet de deelnemer voor deel C (subonderzoek met beeldvorming) aan de volgende criteria voldoen:

11. Minstens 1 extrahepatische metastatische laesie >=2 centimeter (cm) in de langste diameter.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met antikankerchemotherapie of biologische therapie of met een experimenteel antikankermiddel binnen 28 dagen na de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Deelnemers met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
3. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op recombinante eiwitten of hulpstoffen die worden gebruikt in de TAK-164-formulering of 89Zr-TAK-164-formulering.
4. Gebruik van sterke cytochroom P3A (CYP3A)-remmers en CYP3A-inductoren of remmers of modulatoren van P-glycoproteïne (P-gp) of borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

5. Voor deelnemers die deelnamen aan studies waarin tumorbiopten werden verkregen:

   • Bekende bloedingsdiathese of voorgeschiedenis van abnormale bloedingen, of andere bekende stollingsafwijkingen die een contra-indicatie zouden vormen voor de tumorbiopsieprocedure.
   • Doorlopende therapie met een antistollingsmiddel of plaatjesaggregatieremmers (bijvoorbeeld aspirine, clopidogrel, heparine of warfarine).
6. Deelnemer heeft gelijktijdig alcoholmisbruik of een voorgeschiedenis van door drugs veroorzaakt leverletsel (DILI).