Une étude sur le TAK-164 chez des participants atteints d'un cancer gastro-intestinal (GI) avancé exprimant la guanylyl cyclase C (GCC)

Critère d'intégration:

1. Tumeur GI solide avancée et/ou métastatique, mesurable, confirmée histologiquement ou cytologiquement, exprimant la protéine GCC (score H supérieur ou égal à [>=] 10), pour laquelle le traitement standard n'est plus efficace ou n'offre pas de traitement curatif ou prolongeant la vie avantage. Pour la partie d'escalade de l'étude (Partie A), les tumeurs malignes gastro-intestinales comprennent, mais sans s'y limiter, le carcinome colorectal métastatique (mCRC), le carcinome gastrique, le carcinome de l'œsophage, le cancer de l'intestin grêle et le cancer du pancréas. La partie expansion de l'étude (Partie B) est limitée aux participants atteints de CCR exprimant un niveau élevé de GCC (H-Score >=150) et de carcinome gastrique (H-Score >=10). La partie C inclut les participants atteints de CCR et de carcinome gastrique (score H > = 10 pour les deux indications).

   o La partie B de l'étude sera limitée aux participants avec 2 ou 3 lignes antérieures de traitement standard de soins systémiques.

2. Participants masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
3. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1,5*10^9 par litre (/L), un nombre de plaquettes >=100*10^9/L et une hémoglobine >=9 grammes par décilitre ( g/dL). La réception de transfusions ou de facteurs de croissance hématopoïétiques pour répondre aux critères d'inscription n'est pas autorisée dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Fonction hépatique adéquate avec une bilirubine totale inférieure ou égale à (<=) 1,5* limite supérieure de la normale (LSN), les taux sériques d'ALT et d'AST doivent être inférieurs à (<) 2,5*LSN (l'AST et l'ALT peuvent être élevés jusqu'à 3* LSN si l'élévation peut être raisonnablement attribuée à la présence d'une maladie métastatique dans le foie), albumine sérique > 3,0 g/dL.
5. Fonction rénale adéquate telle que définie par la créatinine CL >= 60 millilitres par minute (mL/min).
6. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
8. Achèvement d'une chimiothérapie, d'une thérapie biologique, d'une immunothérapie ou d'une radiothérapie antérieure au moins 4 semaines avant l'inscription.
9. Résolution de tous les effets toxiques des traitements antérieurs (sauf l'alopécie) au grade <=1 NCI CTCAE, version 5.

10. Une partie des participants doivent avoir des tumeurs se prêtant à une biopsie en série et être disposés à donner leur consentement pour une évaluation pharmacodynamique.

    De plus, pour la partie C (sous-étude d'imagerie), le participant doit remplir les critères suivants :

11. Au moins 1 lésion métastatique extrahépatique > = 2 centimètre (cm) dans le diamètre le plus long.

Critère d'exclusion:

1. Traitement par chimiothérapie anticancéreuse ou thérapie biologique ou avec un agent anticancéreux expérimental dans les 28 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude.
2. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
3. Le participant a des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux protéines recombinantes ou aux excipients utilisés dans la formulation TAK-164 ou la formulation 89Zr-TAK-164.
4. Utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P3A (CYP3A) et d'inducteurs ou d'inhibiteurs ou de modulateurs du CYP3A de la glycoprotéine P (P-gp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.

5. Pour les participants inscrits à des études dans lesquelles des biopsies tumorales sont obtenues :

   • Diathèse hémorragique connue ou antécédents de saignement anormal, ou toute autre anomalie connue de la coagulation qui contre-indiquerait la procédure de biopsie tumorale.
   • Traitement en cours avec tout anticoagulant ou agent antiplaquettaire (par exemple, aspirine, clopidogrel, héparine ou warfarine).
6. Le participant a un abus d'alcool concomitant ou des antécédents de lésions hépatiques induites par la drogue (DILI).