En studie av TAK-164 hos deltakere med avansert gastrointestinal (GI) kreft som uttrykker Guanylyl Cyclase C (GCC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet målbar avansert og/eller metastatisk solid GI-tumor som uttrykker GCC-protein (H-score større enn eller lik [>=] 10), der standardbehandling ikke lenger er effektiv eller ikke tilbyr helbredende eller livsforlengende fordel. For eskaleringsdelen av studien (del A) inkluderer GI-maligniteter, men er ikke begrenset til, metastatisk kolorektalt karsinom (mCRC), gastrisk karsinom, spiserørskarsinom, tynntarmskreft og kreft i bukspyttkjertelen. Utvidelsesdelen av studien (del B) er begrenset til deltakere med CRC som uttrykker et høyt nivå av GCC (H-score >=150) og gastrisk karsinom (H-score >=10). Del C inkluderer deltakere med CRC og gastrisk karsinom (H-score >=10 for begge indikasjoner).

   o Del B av studien vil være begrenset til deltakere med 2 eller 3 tidligere linjer med systemisk standardbehandlingsterapi.

2. Mannlige eller kvinnelige deltakere 18 år eller eldre.
3. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som et absolutt nøytrofiltall (ANC) på >=1,5*10^9 per liter (/L), antall blodplater >=100*10^9/L og hemoglobin >=9 gram per desiliter ( g/dL). Det er ikke tillatt å motta transfusjoner eller hematopoietiske vekstfaktorer for å oppfylle registreringskriteriene innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Tilstrekkelig leverfunksjon med total bilirubin mindre enn eller lik (<=) 1,5* øvre normalgrense (ULN), serum-ALAT og ASAT må være mindre enn (<) 2,5*ULN (ASAT og ALAT kan være forhøyet opp til 3* ULN hvis forhøyelsen med rimelighet kan tilskrives tilstedeværelsen av metastatisk sykdom i leveren), serumalbumin > 3,0 g/dL.
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved kreatinin CL >= 60 milliliter per minutt (ml/min).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1.
7. Forventet levealder på minst 12 uker.
8. Fullføring av tidligere kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller strålebehandling minst 4 uker før påmelding.
9. Oppløsning av alle toksiske effekter av tidligere behandlinger (unntatt alopecia) til grad <=1 NCI CTCAE, versjon 5.

10. En del av deltakerne bør ha svulster som er mottakelige for seriell biopsi og en vilje til å gi samtykke til farmakodynamisk vurdering.

    I tillegg for del C (avbildningsdelstudie) må deltakeren oppfylle følgende kriterier:

11. Minst 1 ekstrahepatisk metastatisk lesjon >=2 centimeter (cm) i den lengste diameteren.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med kjemoterapi mot kreft eller biologisk terapi eller med et eksperimentelt kreftmiddel innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
2. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
3. Deltakeren har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på rekombinante proteiner eller hjelpestoffer brukt i TAK-164-formulering eller 89Zr-TAK-164-formulering.
4. Bruk av sterke cytokrom P3A (CYP3A)-hemmere og CYP3A-induktorer eller inhibitorer eller modulatorer av P-glykoprotein (P-gp) eller brystkreftresistensprotein (BCRP) innen 1 uke før første dose av studiemedikamentet.

5. For deltakere som er registrert i studier der tumorbiopsier oppnås:

   • Kjent blødningsdiatese eller anamnese med unormal blødning, eller andre kjente koagulasjonsavvik som vil kontraindisere tumorbiopsiprosedyren.
   • Pågående behandling med antikoagulantia eller blodplatehemmende midler (f.eks. aspirin, klopidogrel, heparin eller warfarin).
6. Deltakeren har samtidig alkoholmisbruk eller en historie med narkotika-indusert leverskade (DILI).