En studie av TAK-164 hos deltagare med avancerad gastrointestinal (GI) cancer som uttrycker Guanylyl Cyclase C (GCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad mätbar avancerad och/eller metastaserad fast GI-tumör som uttrycker GCC-protein (H-poäng större än eller lika med [>=] 10), för vilken standardbehandling inte längre är effektiv eller inte erbjuder botande eller livsförlängande dra nytta av. För eskaleringsdelen av studien (del A) inkluderar GI-maligniteter, men är inte begränsade till, metastaserande kolorektalt karcinom (mCRC), magkarcinom, matstrupscancer, tunntarmscancer och pankreascancer. Expansionsdelen av studien (del B) är begränsad till deltagare med CRC som uttrycker en hög nivå av GCC (H-Score >=150) och magkarcinom (H-Score >=10). Del C inkluderar deltagare med CRC och magkarcinom (H-poäng >=10 för båda indikationerna).

   o Del B av studien kommer att vara begränsad till deltagare med 2 eller 3 tidigare linjer av systemisk standardbehandling.

2. Manliga eller kvinnliga deltagare 18 år eller äldre.
3. Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som ett absolut neutrofilantal (ANC) på >=1,5*10^9 per liter (/L), antal blodplättar >=100*10^9/L och hemoglobin >=9 gram per deciliter ( g/dL). Att ta emot transfusioner eller hematopoetiska tillväxtfaktorer för att uppfylla registreringskriterierna är inte tillåtet inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Adekvat leverfunktion med totalt bilirubin mindre än eller lika med (<=) 1,5* övre normalgräns (ULN), serum-ALAT och ASAT måste vara mindre än (<) 2,5*ULN (ASAT och ALAT kan vara förhöjda upp till 3* ULN om höjningen rimligen kan tillskrivas förekomsten av metastaserande sjukdom i levern), serumalbumin > 3,0 g/dL.
5. Adekvat njurfunktion enligt definition av kreatinin CL >= 60 milliliter per minut (ml/min).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 eller 1.
7. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
8. Slutförande av tidigare kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller strålbehandling minst 4 veckor före inskrivning.
9. Upplösning av alla toxiska effekter av tidigare behandlingar (förutom alopeci) till Grad <=1 NCI CTCAE, version 5.

10. En del av deltagarna bör ha tumörer som är mottagliga för seriell biopsi och en vilja att ge samtycke till farmakodynamisk bedömning.

    Dessutom för del C (avbildande delstudie) måste deltagaren uppfylla följande kriterier:

11. Minst 1 extrahepatisk metastatisk lesion >=2 centimeter (cm) i den längsta diametern.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med kemoterapi mot cancer eller biologisk terapi eller med ett experimentellt anticancermedel inom 28 dagar efter den initiala dosen av studieläkemedlet.
2. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
3. Deltagaren har en historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på rekombinanta proteiner eller hjälpämnen som används i formuleringen TAK-164 eller 89Zr-TAK-164.
4. Användning av starka cytokrom P3A (CYP3A)-hämmare och CYP3A-inducerare eller hämmare eller modulatorer av P-glykoprotein (P-gp) eller bröstcancerresistensprotein (BCRP) inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.

5. För deltagare som är inskrivna i studier där tumörbiopsier erhålls:

   • Känd blödningsdiatese eller historia av onormal blödning, eller andra kända koagulationsavvikelser som skulle kontraindicera tumörbiopsiproceduren.
   • Pågående terapi med antikoagulantia eller trombocythämmande medel (exempelvis aspirin, klopidogrel, heparin eller warfarin).
6. Deltagaren har samtidigt alkoholmissbruk eller en historia av droginducerad leverskada (DILI).