SLC-0111 和吉西他滨治疗 CAIX 阳性受试者转移性胰腺导管癌的研究 (SLC-0111-17-01)

预筛选纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性或女性。
• 能够并愿意提供书面的预筛选知情同意书并遵守研究方案和程序。
• 可活检的肿瘤，如果不存在存档肿瘤组织，则愿意提供活检。

• 组织学或细胞学证实的转移性胰腺导管腺癌（这可能包括远处淋巴结）。 患有局部晚期疾病或区域淋巴结受累的受试者将被排除在外。

  • 考虑区域淋巴结：胰头和胰体上下淋巴结、胰十二指肠前后淋巴结、幽门淋巴结、肠系膜近端淋巴结和胆总管淋巴结、脾门、胰尾、胰周、肝动脉、幽门下（头仅），幽门下（仅头部），腹腔（仅头部），肠系膜上部，胰岛（仅身体和尾部），脾脏（仅身体和尾部），腹膜后，侧主动脉。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
• 研究者认为预期寿命大于 3 个月。
• 在下面列出的筛选评估开始之前（即 研究纳入和排除标准）

主要研究纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性或女性。
• 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案和程序。

• 组织学或细胞学证实的转移性胰腺导管腺癌（这可能包括远处淋巴结）。 患有局部晚期疾病或区域淋巴结受累的受试者将被排除在外。

  • 考虑区域淋巴结：胰头和胰体上下淋巴结、胰十二指肠前后淋巴结、幽门淋巴结、肠系膜近端淋巴结和胆总管淋巴结、脾门、胰尾、胰周、肝动脉、幽门下（头仅），幽门下（仅头部），腹腔（仅头部），肠系膜上部，胰岛（仅身体和尾部），脾脏（仅身体和尾部），腹膜后，侧主动脉。
• ≥ 1 线的全身治疗，有 14 天的清除期，或者如果考虑将研究性联合用于一线治疗，则受试者不符合 FOLFIRINOX 或吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇的资格。
• 从任何先前治疗恶性肿瘤的效果（不包括脱发）中恢复到 ≤ 1 级。
• ECOG 体能状态 0 或 1。
• 研究者认为预期寿命大于 3 个月。

• 之前的癌症治疗或病史事件与 SLC-0111 和吉西他滨首次给药之间必须经过以下时间：

  • 距离之前的癌症靶向治疗（细胞毒性药物、靶向治疗包括单克隆抗体治疗、免疫治疗、激素治疗和既往放疗）至少 2 周。
  • 在首次给予研究治疗之前，至少 2 周或任何研究药物/生物制品或组合产品的消除半衰期的五倍（以最短者为准）。
  • 任何大手术后至少 4 周
  • 自任何严重胃肠道出血事件发生后至少 12 周。

• 足够的肾功能：

  • 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或使用 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min，或测量的 CrCl ≥ 60 mL/min。

• 足够的肝功能：

  • 血清总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN（如果存在肝脏病变，则≤ 5 x ULN [即 HCC 的肝转移或肝原发肿瘤])。

• 足够的血液学功能（没有 G-CSF 支持）：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
  • 血红蛋白≥85克/升

• 充分的凝血试验：

  • INR≤1.5
  • PTT ≤ 1.5 倍 ULN
• 校正后的 QT 间期 (QTc) < 470 毫秒
• 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床上显着的胃肠道异常。
• 有生育能力的女性受试者（定义为未接受子宫切除术/卵巢切除术或未自然绝经 ≥ 12 个月的女性）的妊娠试验阴性。
• 受试者必须同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 4 个月内不捐献配子（卵母细胞或精子）。
• 性活跃的受试者（男性和女性）必须同意使用可接受的避孕方法，以避免在开始给药前、研究过程中和最后一次研究治疗剂量后的 4 个月内怀孕。
• 如果肿瘤可活检并且愿意提供活检，则收集治疗后活检（可选）

剂量扩展的附加纳入标准（第 2 部分）：

• 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。

排除标准：

• 通过 IHC（活组织检查或存档组织）对 CAIX 呈阴性的受试者
• 以前用任何已知的 CAIX 抑制剂治疗过
• 怀孕、计划怀孕或哺乳的女性。
• 在过去 3 个月内需要住院治疗或功能限制患者的严重心脏病。
• 需要补充氧气或严重影响日常生活功能状态的严重呼吸系统疾病。
• 未经治疗的 CNS 转移或临床不稳定 28 天的 CNS 转移。
• 入组前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥III/IV）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、静息时肢体跛行或持续的症状性心律失常或不受控制的心房病史或室性心律失常，或不受控制的高血压。
• 研究者认为会危及受试者安全或干扰研究产品安全性评估的任何状况或疾病。
• 记录有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病例且可检测到病毒载量的受试者。
• 对研究产品或其赋形剂过敏或对磺胺类药物严重过敏。
• 在首次给予研究性产品或会妨碍充分吸收的重大肠切除术前 12 周内出现难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、胃肠道出血、溃疡或穿孔。
• 目前未接受抑制治疗的急性乙型肝炎感染或慢性乙型肝炎。
• 丙型肝炎抗体阳性和RNA阳性。 丙型肝炎抗体阳性但 RNA 阴性的受试者可在咨询肝病学后入组。
• 活动性不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
• 过去 5 年内的恶性肿瘤（如果恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌、原位导管癌、早期宫颈恶性肿瘤，或者如果恶性肿瘤已经过治愈性治疗，则由主要研究者酌情决定是否将受试者纳入试验根据针对该恶性肿瘤的公认风险分层工具，在 5 年内复发的可能性小于 10%。）

额外的剂量扩展排除标准：

如果受试者是在当前研究的剂量递增期间登记的，则他们不能参加剂量扩展。