Исследование SLC-0111 и гемцитабина при метастатическом раке протоков поджелудочной железы у субъектов с положительным результатом на CAIX (SLC-0111-17-01)

Предварительные критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.
• Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие на предварительный скрининг и соблюдать протокол и процедуры исследования.
• Опухоль, поддающаяся биопсии, и готовность предоставить биопсию, если не существует архивной опухолевой ткани.

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома протоков поджелудочной железы (может включать отдаленные лимфатические узлы). Субъекты с местнораспространенным заболеванием или поражением регионарных лимфатических узлов должны быть исключены.

  • Регионарными лимфатическими узлами считаются: лимфатические узлы выше и ниже головки и тела поджелудочной железы, передние и задние панкреатодуоденальные, пилорические, проксимальные мезентериальные узлы и лимфатические узлы общего желчного протока, лимфатические узлы ворот селезенки, хвоста поджелудочной железы, парапанкреатические, печеночная артерия, инфрапилорические (головка только), подпилорический (только голова), чревный (только голова), верхний брыжеечный, панкреатиколиенальный (только тело и хвост), селезеночный (только тело и хвост), забрюшинный, латеральный отдел аорты.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• По мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Субъект (архивная ткань или предварительная биопсия) должен быть положительным на CAIX с помощью ИГХ, прежде чем должны начаться скрининговые оценки, перечисленные ниже (т.е. Критерии включения и исключения из исследования)

Основные критерии включения в исследование:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.
• Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол и процедуры исследования.

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома протоков поджелудочной железы (может включать отдаленные лимфатические узлы). Субъекты с местнораспространенным заболеванием или поражением регионарных лимфатических узлов должны быть исключены.

  • Регионарными лимфатическими узлами считаются: лимфатические узлы выше и ниже головки и тела поджелудочной железы, передние и задние панкреатодуоденальные, пилорические, проксимальные мезентериальные узлы и лимфатические узлы общего желчного протока, лимфатические узлы ворот селезенки, хвоста поджелудочной железы, парапанкреатические, печеночная артерия, инфрапилорические (головка только), подпилорический (только голова), чревный (только голова), верхний брыжеечный, панкреатиколиенальный (только тело и хвост), селезеночный (только тело и хвост), забрюшинный, латеральный отдел аорты.
• ≥1 предыдущей линии системной терапии с 14-дневным периодом вымывания или если исследуемая комбинация рассматривается в качестве первой линии терапии, субъект не соответствовал требованиям для FOLFIRINOX или гемцитабина + наб-паклитаксела.
• Восстановление до степени ≤ 1 от последствий (за исключением алопеции) любого предшествующего лечения их злокачественных новообразований.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, по мнению следователя.

• Между предыдущей терапией по поводу рака или историей болезни и первым введением SLC-0111 и гемцитабина должно пройти следующее время:

  • По крайней мере, через 2 недели после предыдущей направленной на рак терапии (цитотоксические агенты, таргетная терапия, включая терапию моноклональными антителами, иммунотерапию, гормональную терапию и предшествующую лучевую терапию).
  • Минимум 2 недели или пятикратный период полувыведения (в зависимости от того, что короче) любого исследуемого препарата/биологического препарата или комбинированного продукта до первой дозы исследуемого препарата.
  • Не менее 4 недель после любой серьезной операции
  • Не менее 12 недель после любого случая тяжелого желудочно-кишечного кровотечения.

• Адекватная функция почек:

  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN) или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) по формуле Кокрофта-Голта ≥ 60 мл/мин, или измеренный CrCl ≥ 60 мл/мин.

• Адекватная функция печени:

  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН (≤ 5 x ВГН, если имеются поражения печени [т.е. метастазы в печень или первичная опухоль печени при ГЦК]).

• Адекватная гематологическая функция (без поддержки Г-КСФ):

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
  • Гемоглобин ≥ 85 г/л

• Адекватные тесты на коагуляцию:

  • МНО ≤ 1,5
  • АЧТВ ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Скорректированный интервал QT (QTc) < 470 мс
• Способен проглатывать и удерживать лекарство, введенное перорально, и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут изменить абсорбцию.
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста (определяемых как женщины, которые не подвергались гистерэктомии/овариэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение ≥ 12 месяцев).
• Субъекты должны согласиться не сдавать гаметы (яйцеклетки или сперматозоиды) во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции во избежание беременности до начала приема, в ходе исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Соберите биопсию после лечения, если опухоль поддается биопсии и существует готовность предоставить биопсию (необязательно)

Дополнительные критерии включения для увеличения дозы (часть 2):

• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.

Критерий исключения:

• Субъекты, отрицательные для CAIX через IHC (биопсия или архивная ткань)
• Предшествующее лечение любым известным ингибитором CAIX
• Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью.
• Тяжелое сердечное заболевание, потребовавшее госпитализации в течение последних 3 месяцев или функционально ограничивающее пациента.
• Тяжелое респираторное заболевание, требующее дополнительного кислорода или существенно влияющее на функциональный статус в повседневной жизни.
• Нелеченные метастазы в ЦНС или метастазы в ЦНС, клинически не стабильные в течение 28 дней.
• Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥ III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, хромота конечностей в покое за 6 месяцев до включения в исследование, или продолжающиеся симптоматические аритмии, или неконтролируемое предсердие или желудочковые аритмии, или неконтролируемая гипертензия.
• Любое состояние или болезнь, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценке безопасности исследуемых продуктов.
• Субъекты с задокументированными случаями вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и обнаруживаемой вирусной нагрузкой.
• Повышенная чувствительность к исследуемым продуктам или их вспомогательным веществам или тяжелая аллергия на сульфаниламиды.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация в течение 12 недель до первого введения исследуемых препаратов или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию.
• Острая инфекция гепатита В или хронический гепатит В, которые в настоящее время не проходят супрессивную терапию.
• Положительный результат на антитела к гепатиту С и положительный результат на РНК. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, но отрицательным по РНК, могут быть зачислены после консультации с гепатологом.
• Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции.
• Злокачественное новообразование в течение предшествующих 5 лет (Субъекты могут быть включены в исследование, если злокачественное новообразование представляло собой немеланомный рак кожи, протоковую карциному in situ, раннее злокачественное новообразование шейки матки или по усмотрению главного исследователя, если злокачественное новообразование подвергалось радикальному лечению. и имеет <10% вероятность рецидива в течение 5 лет согласно общепризнанному инструменту стратификации риска, специфичному для этого злокачественного новообразования.)

Дополнительные критерии исключения увеличения дозы:

Субъекты не могут быть включены в расширение дозы, если они были включены во время повышения дозы в текущем исследовании.