En undersøgelse af SLC-0111 og Gemcitabin til metastatisk bugspytkirtelkræft hos personer, der er positive for CAIX (SLC-0111-17-01)

Inklusionskriterier for forhåndsscreening:

• Hanner eller kvinder i alderen ≥ 18 år.
• Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke til forhåndsscreening og til at overholde undersøgelsens protokol og procedurer.
• En biopsierbar tumor og en vilje til at give biopsier, hvis der ikke eksisterer et arkivtumorvæv.

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (dette kan omfatte fjerne lymfeknuder). Personer med lokalt fremskreden sygdom eller regional lymfeknudepåvirkning skal udelukkes.

  • Regionale lymfeknuder tages i betragtning: Lymfeknuder overlegne og lavere end hovedet og kroppen af ​​bugspytkirtlen, anterior og posterior pancreaticoduodenal, pylorus, proksimale mesenteriske noder, og almindelige galdegang lymfeknuder, milt hilar, pancreas hale, peripancreatic, hepatic arterie, hoved infrapyloric kun), subpylorisk (kun hoved), cøliaki (kun hoved), mesenterisk superior, pancreaticolienal (kun krop og hale), milt (kun krop og hale), retroperitoneal, lateral aorta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Forventet levetid større end 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
• Forsøgsperson (arkivvæv eller pre-trt-biopsi) skal være positiv for CAIX via IHC, før screeningsvurderinger anført nedenfor bør begynde (dvs. Inklusions- og eksklusionskriterier for undersøgelse)

Inklusionskriterier for hovedundersøgelsen:

• Hanner eller kvinder i alderen ≥ 18 år.
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen og procedurerne.

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (dette kan omfatte fjerne lymfeknuder). Personer med lokalt fremskreden sygdom eller regional lymfeknudepåvirkning skal udelukkes.

  • Regionale lymfeknuder tages i betragtning: Lymfeknuder overlegne og lavere end hovedet og kroppen af ​​bugspytkirtlen, anterior og posterior pancreaticoduodenal, pylorus, proksimale mesenteriske noder, og almindelige galdegang lymfeknuder, milt hilar, pancreas hale, peripancreatic, hepatic arterie, hoved infrapyloric kun), subpylorisk (kun hoved), cøliaki (kun hoved), mesenterisk superior, pancreaticolienal (kun krop og hale), milt (kun krop og hale), retroperitoneal, lateral aorta.
• ≥1 tidligere systemisk behandlingslinje med en 14-dages udvaskningsperiode, eller hvis undersøgelseskombination overvejes til første behandlingslinje, var forsøgspersonen ikke kvalificeret til FOLFIRINOX eller gemcitabin + nab-paclitaxel.
• Genopretning til ≤ grad 1 fra virkningerne (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling for deres maligniteter.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Forventet levetid større end 3 måneder efter efterforskerens vurdering.

• Følgende tid skal være gået mellem tidligere behandling for cancer eller sygehistorie og første administration af SLC-0111 og gemcitabin:

  • Mindst 2 uger siden tidligere cancer-rettet behandling (cytotoksiske midler, målrettet behandling inklusive monoklonal antistofterapi, immunterapi, hormonbehandling og tidligere strålebehandling).
  • Mindst 2 uger eller fem gange eliminationshalveringstiden (alt efter hvad der er kortest) af ethvert forsøgslægemiddel/biologisk eller kombinationsprodukt før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Mindst 4 uger siden enhver større operation
  • Mindst 12 uger siden enhver forekomst af alvorlig gastrointestinal blødning.

• Tilstrækkelig nyrefunktion:

  • Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ved brug af Cockcroft Gault-formlen ≥ 60 mL/min, eller målt CrCl ≥ 60 mL/min.

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN, hvis leverlæsioner er til stede [dvs. levermetastase eller primær tumor i leveren for HCC]).

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (uden G-CSF-støtte):

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 85 g/L

• Tilstrækkelige koagulationstest:

  • INR ≤ 1,5
  • PTT ≤ 1,5 gange ULN
• Korrigeret QT-interval (QTc) < 470 ms
• I stand til at sluge og bibeholde oralt administreret medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen.
• Negativ graviditetstest hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som kvinder, der ikke har gennemgået hysterektomi/ooforektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i ≥ 12 måneder).
• Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at donere kønsceller (oocytter eller sædceller) under undersøgelsen og i 4 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder for at undgå graviditet før start af dosering, i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Indsaml biopsi efter behandling, hvis tumoren er biopsierbar, og der er vilje til at give biopsier (valgfrit)

Yderligere inklusionskriterier for dosisudvidelse (del 2):

• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.

Ekskluderingskriterier:

• Personer negative for CAIX via IHC (biopsi eller arkivvæv)
• Tidligere behandling med enhver kendt CAIX-hæmmer
• Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer.
• Alvorlig hjertesygdom, som har krævet indlæggelse inden for de seneste 3 måneder, eller som funktionelt begrænser en patient.
• Alvorlig luftvejssygdom, der kræver supplerende ilt, eller som i væsentlig grad påvirker funktionsstatus i dagligdagen.
• Ubehandlet CNS-metastase eller CNS-metastase, der ikke har været klinisk stabil i 28 dage.
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse ≥ III/IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, claudicatio lemmer i hvile i de 6 måneder forud for indskrivning, eller igangværende symptomatisk dysrytmi eller ukontrolleret atriel eller ventrikulære arytmier eller ukontrolleret hypertension.
• Enhver tilstand eller sygdom, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesprodukternes sikkerhed.
• Forsøgspersoner med dokumenterede tilfælde af humant immundefektvirus (HIV) og påviselig viral belastning.
• Overfølsomhed over for forsøgsprodukter eller deres hjælpestoffer eller svær allergi over for sulfonamider.
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, gastrointestinal blødning, ulceration eller perforation inden for 12 uger før den første administration af forsøgsprodukter eller betydelig tarmresektion, som ville forhindre tilstrækkelig absorption.
• Akut hepatitis B-infektion eller kronisk hepatitis B er ikke i øjeblikket under suppressiv behandling.
• Hepatitis C antistof positiv og RNA positiv. Personer med hepatitis C-antistofpositivitet, men RNA-negativitet, kan tilmeldes efter konsultation med hepatologi.
• Aktive ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner.
• Malignitet inden for de foregående 5 år (Forsøgspersoner kan inkluderes i forsøget, hvis maligniteten var en ikke-melanom hudkræft, duktalt carcinom in situ, tidlig cervikal malignitet eller efter den primære investigators skøn, hvis maligniteten har været behandlet med kurativ hensigtsbehandling og har en < 10 % chance for at gentage sig inden for 5 år ifølge et velkendt risikostratificeringsværktøj specifikt for den malignitet.)

Yderligere udelukkelseskriterier for dosisudvidelse:

Forsøgspersoner kan ikke optages i dosisudvidelsen, hvis de blev inkluderet under dosisoptrapningen af ​​det aktuelle studie.