Az SLC-0111 és a gemcitabin vizsgálata áttétes hasnyálmirigy-ductalis rák esetén CAIX-pozitív alanyoknál (SLC-0111-17-01)

A szűrés előtti felvételi kritériumok:

• 18 évesnél idősebb férfiak vagy nők.
• Képes és hajlandó a szűrést megelőzően írásos beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati protokollt és eljárásokat.
• Biopsziás daganat, és hajlandó biopsziát adni, ha nincs archív tumorszövet.

• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma (ez magában foglalhatja a távoli nyirokcsomókat is). A lokálisan előrehaladott betegségben vagy a regionális nyirokcsomók érintettségében szenvedő betegeket ki kell zárni.

  • A regionális nyirokcsomókat tekintjük: a hasnyálmirigy fejénél és testénél magasabb és alsó nyirokcsomók, elülső és hátsó pancreaticoduodenalis, pylorus, proximális mesenterialis csomók és közös epevezeték nyirokcsomók, lép nyirokcsomók, hasnyálmirigy farok, peripancreas, máj artéria (fej, infrapyloricus). csak), subpylorus (csak fej), cöliákia (csak fej), felső mesenterialis, pancreaticolienalis (csak test és farok), lép (csak a test és a farok), retroperitoneális, laterális aorta.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A vizsgáló véleménye szerint 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• Az alább felsorolt ​​szűrővizsgálatok megkezdése előtt az alanynak (archív szövet vagy pre-trt biopszia) pozitívnak kell lennie a CAIX-ra az IHC-n keresztül (pl. Vizsgálat felvételi és kizárási kritériumok)

A tanulmányba való bevonás fő kritériumai:

• 18 évesnél idősebb férfiak vagy nők.
• Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati protokollt és eljárásokat.

• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma (ez magában foglalhatja a távoli nyirokcsomókat is). A lokálisan előrehaladott betegségben vagy a regionális nyirokcsomók érintettségében szenvedő betegeket ki kell zárni.

  • A regionális nyirokcsomókat tekintjük: a hasnyálmirigy fejénél és testénél magasabb és alsó nyirokcsomók, elülső és hátsó pancreaticoduodenalis, pylorus, proximális mesenterialis csomók és közös epevezeték nyirokcsomók, lép nyirokcsomók, hasnyálmirigy farok, peripancreas, máj artéria (fej, infrapyloricus). csak), subpylorus (csak fej), cöliákia (csak fej), felső mesenterialis, pancreaticolienalis (csak test és farok), lép (csak a test és a farok), retroperitoneális, laterális aorta.
• ≥1 korábbi szisztémás terápia 14 napos kiürülési periódussal, vagy ha vizsgálati kombinációt fontolgatnak az első vonalbeli terápiaként, az alany nem volt alkalmas FOLFIRINOX vagy gemcitabin + nab-paclitaxel kezelésre.
• ≤ 1. fokozatú felépülés a rosszindulatú daganatok bármely korábbi kezelésének hatásaiból (kivéve az alopeciát).
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A vizsgáló véleménye szerint 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.

• A következő időnek kell eltelnie az előző rákkezelés vagy kórtörténeti esemény és az SLC-0111 és a gemcitabin első alkalmazása között:

  • Legalább 2 héttel az előző rákellenes kezelés óta (citotoxikus szerek, célzott terápia, beleértve a monoklonális antitest-terápiát, immunterápia, hormonterápia és korábbi sugárkezelés).
  • Bármely vizsgált gyógyszer/biológiai vagy kombinációs termék eliminációs felezési idejének legalább 2 hetes vagy ötszöröse (amelyik a legrövidebb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
  • Legalább 4 hét minden nagyobb műtét óta
  • Legalább 12 héttel a súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés előfordulása óta.

• Megfelelő veseműködés:

  • Kreatinin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) a Cockcroft Gault képlet alapján ≥ 60 ml/perc, vagy a mért CrCl ≥ 60 ml/perc.

• Megfelelő májfunkció:

  • A szérum összbilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májelváltozások vannak jelen [azaz. májmetasztázis vagy primer májdaganat HCC esetén]).

• Megfelelő hematológiai funkció (G-CSF támogatás nélkül):

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 85 g/l

• Megfelelő véralvadási tesztek:

  • INR ≤ 1,5
  • PTT ≤ ULN 1,5-szerese
• Korrigált QT intervallum (QTc) < 470 ms
• Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszereket, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztatnák a felszívódást.
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú női alanyoknál (ezek azok a nők, akik nem estek át méheltávolításon/oophorectomián, vagy akik ≥ 12 hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában).
• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak ivarsejteket (petesejteket vagy spermiumokat) a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig.
• A szexuálisan aktív alanyoknak (férfiak és nők) meg kell állapodniuk abban, hogy a terhesség elkerülése érdekében elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak az adagolás megkezdése előtt, a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig.
• Gyűjtse össze a kezelés utáni biopsziát, ha a daganat biopsziás vizsgálatra alkalmas, és hajlandó biopsziát adni (opcionális)

További felvételi kritériumok az adag kiterjesztéséhez (2. rész):

• Mérhető betegség a RECIST szerint 1.1.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok CAIX-re negatívak IHC-n keresztül (biopszia vagy archív szövet)
• Korábbi kezelés bármely ismert CAIX-gátlóval
• Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nők.
• Súlyos szívbetegség, amely az elmúlt 3 hónapban kórházi kezelést igényelt, vagy amely funkcionálisan korlátozza a beteget.
• Súlyos légúti betegség, amely kiegészítő oxigént igényel, vagy amely jelentősen befolyásolja a mindennapi élet funkcionális állapotát.
• Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázis vagy olyan központi idegrendszeri áttét, amely 28 napig nem volt klinikailag stabil.
• Szívinfarktus, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association ≥ III/IV osztály), cerebrovaszkuláris baleset, tranziens ischaemiás roham, végtag-claudicatio nyugalomban a felvételt megelőző 6 hónapban, vagy folyamatban lévő tünetekkel járó ritmuszavar, vagy kontrollálatlan pitvari vagy kamrai aritmiák, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
• Minden olyan állapot vagy betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti az alany biztonságát vagy zavarja a vizsgálati termékek biztonságosságának értékelését.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) dokumentált esetei és a vírusterhelés kimutatható.
• A vizsgálati készítményekkel vagy segédanyagaikkal szembeni túlérzékenység vagy súlyos allergia a szulfonamidokra.
• Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, gyomor-bélrendszeri vérzés, fekélyképződés vagy perforáció a vizsgálati készítmények első beadását megelőző 12 héten belül, vagy jelentős bélreszekció, amely kizárja a megfelelő felszívódást.
• Akut hepatitis B fertőzés vagy krónikus hepatitis B, amely jelenleg nem részesül szuppresszív kezelésben.
• Hepatitis C antitest pozitív és RNS pozitív. A hepatitis C antitest-pozitív, de RNS-negatív egyedek a hepatológussal való konzultációt követően jelentkezhetnek.
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések.
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (Az alanyok bevonhatók a vizsgálatba, ha a rosszindulatú daganat nem melanómás bőrrák, in situ ductalis karcinóma, korai méhnyakrák volt, vagy az elsődleges vizsgáló döntése alapján, ha a rosszindulatú daganatot gyógyító szándékkal kezelték és <10% az esélye annak, hogy 5 éven belül megismétlődik, egy jól ismert, az adott rosszindulatú daganatra specifikus kockázati rétegződési eszköz szerint.)

További dóziskiterjesztési kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vonhatók be a dóziskiterjesztésbe, ha a jelenlegi vizsgálat dózisemelése során vették fel őket.