En studie av SLC-0111 og Gemcitabin for metastatisk bukspyttkjertelkreft hos pasienter positive for CAIX (SLC-0111-17-01)

Inkluderingskriterier for forhåndskontroll:

• Hanner eller kvinner i alderen ≥ 18 år.
• Evne og villig til å gi skriftlig forhåndsscreening informert samtykke og å overholde studieprotokollen og prosedyrene.
• En biopsierbar svulst og en vilje til å gi biopsier hvis det ikke eksisterer arkivert tumorvev.

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (dette kan inkludere fjerne lymfeknuter). Personer med lokalt avansert sykdom eller regional lymfeknutepåvirkning skal ekskluderes.

  • Regionale lymfeknuter vurderes: Lymfeknuter som er overlegne og lavere enn hodet og kroppen til bukspyttkjertelen, fremre og bakre pankreaticoduodenale, pyloriske, proksimale mesenteriske noder og vanlige gallegangslymfeknuter, milthilar, pankreashale, peripankreatisk, leverarterie, infrapylorisk hode kun), subpylorisk (kun hode), cøliaki (kun hode), mesenterisk superior, pancreaticolienal (kun kropp og hale), milt (kun kropp og hale), retroperitoneal, lateral aorta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Forventet levealder større enn 3 måneder etter etterforskerens vurdering.
• Personen (arkivvev eller pre-trt-biopsi) må være positiv for CAIX via IHC før screeningsvurderingene oppført nedenfor bør begynne (dvs. Studie inkluderings- og eksklusjonskriterier)

Hovedstudiens inkluderingskriterier:

• Hanner eller kvinner i alderen ≥ 18 år.
• Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen og prosedyrene.

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (dette kan inkludere fjerne lymfeknuter). Personer med lokalt avansert sykdom eller regional lymfeknutepåvirkning skal ekskluderes.

  • Regionale lymfeknuter vurderes: Lymfeknuter som er overlegne og lavere enn hodet og kroppen til bukspyttkjertelen, fremre og bakre pankreaticoduodenale, pyloriske, proksimale mesenteriske noder og vanlige gallegangslymfeknuter, milthilar, pankreashale, peripankreatisk, leverarterie, infrapylorisk hode kun), subpylorisk (kun hode), cøliaki (kun hode), mesenterisk superior, pancreaticolienal (kun kropp og hale), milt (kun kropp og hale), retroperitoneal, lateral aorta.
• ≥1 tidligere systemisk behandlingslinje med en 14-dagers utvaskingsperiode eller hvis undersøkelseskombinasjon vurderes for første behandlingslinje, var pasienten ikke kvalifisert for FOLFIRINOX eller gemcitabin + nab-paklitaksel.
• Gjenoppretting til ≤ grad 1 fra effektene (unntatt alopecia) av tidligere terapi for deres maligniteter.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Forventet levealder større enn 3 måneder etter etterforskerens vurdering.

• Følgende tid må ha gått mellom tidligere behandling for kreft eller sykehistorie og første administrasjon av SLC-0111 og gemcitabin:

  • Minst 2 uker siden tidligere kreftrettet behandling (cytotoksiske midler, målrettet terapi inkludert monoklonal antistoffterapi, immunterapi, hormonbehandling og tidligere strålebehandling).
  • Minst 2 uker eller fem ganger eliminasjonshalveringstiden (den som er kortest) for ethvert undersøkelseslegemiddel/biologisk eller kombinasjonsprodukt før første dose av studiebehandlingen.
  • Minst 4 uker siden noen større operasjon
  • Minst 12 uker siden enhver forekomst av alvorlig gastrointestinal blødning.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon:

  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ved bruk av Cockcroft Gault-formelen ≥ 60 mL/min, eller målt CrCl ≥ 60 mL/min.

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN hvis leverlesjoner er tilstede [dvs. levermetastase eller primær tumor i leveren for HCC]).

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (uten G-CSF-støtte):

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 85 g/L

• Tilstrekkelige koagulasjonstester:

  • INR ≤ 1,5
  • PTT ≤ 1,5 ganger ULN
• Korrigert QT-intervall (QTc) < 470 ms
• I stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjonen.
• Negativ graviditetstest hos kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (definert som kvinner som ikke har gjennomgått hysterektomi/ooforektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i ≥ 12 måneder).
• Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere kjønnsceller (oocytter eller sædceller) under studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Seksuelt aktive forsøkspersoner (menn og kvinner) må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder for å unngå graviditet før doseringsstart, i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Samle biopsi etter behandling hvis svulsten er biopsierbar og vilje til å gi biopsier eksisterer (valgfritt)

Ytterligere inklusjonskriterier for doseutvidelse (del 2):

• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som er negative for CAIX via IHC (biopsi eller arkivvev)
• Tidligere behandling med kjente CAIX-hemmere
• Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer.
• Alvorlig hjertesykdom som har krevd sykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 månedene eller som funksjonelt begrenser en pasient.
• Alvorlig luftveissykdom som krever ekstra oksygen eller som i betydelig grad påvirker funksjonsstatus i dagliglivet.
• Ubehandlet CNS-metastase eller CNS-metastase som ikke har vært klinisk stabil på 28 dager.
• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ III/IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, claudicatio i lemmer i hvile i de 6 månedene før innmelding, eller pågående symptomatiske dysrytmier, eller ukontrollert atrie eller ventrikulære arytmier, eller ukontrollert hypertensjon.
• Enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til undersøkelsesproduktene.
• Personer med dokumenterte tilfeller av humant immunsviktvirus (HIV) og påvisbar viral belastning.
• Overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukter eller deres hjelpestoffer eller alvorlig allergi mot sulfonamider.
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering innen 12 uker før første administrasjon av undersøkelsesprodukter eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon.
• Akutt hepatitt B-infeksjon eller kronisk hepatitt B som for øyeblikket ikke er under undertrykkende behandling.
• Hepatitt C antistoff positiv og RNA positiv. Personer med hepatitt C-antistoffpositivitet, men RNA-negativitet, kan meldes inn etter konsultasjon med hepatologi.
• Aktive ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner.
• Malignitet i løpet av de foregående 5 årene (Forsøkspersoner kan inkluderes i studien hvis maligniteten var en ikke-melanom hudkreft, duktalt karsinom in situ, tidlig cervical malignitet, eller etter hovedforskerens skjønn dersom maligniteten har hatt kurativ intensjonsbehandling og har en < 10 % sjanse for å gjenta seg innen 5 år i henhold til et godt anerkjent risikostratifiseringsverktøy spesifikt for den maligniteten.)

Ytterligere eksklusjonskriterier for doseutvidelse:

Forsøkspersoner kan ikke registreres i doseutvidelsen hvis de ble registrert under doseeskaleringen av den nåværende studien.