CAIX陽性の被験者における転移性膵管癌に対するSLC-0111とゲムシタビンの研究 (SLC-0111-17-01)

事前スクリーニングの包含基準:

• 18歳以上の男性または女性。
• -書面による事前スクリーニングのインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルと手順を遵守することができ、喜んで。
• 生検可能な腫瘍であり、保存腫瘍組織が存在しない場合は生検を提供する意思がある。

• -組織学的または細胞学的に確認された転移性膵管腺癌（これには遠隔リンパ節が含まれる場合があります）。 -局所的に進行した疾患または所属リンパ節の関与のある被験者は除外されます。

  • 所属リンパ節は次のように考慮されます：膵臓の頭部および体部の上および下のリンパ節、前部および後部の膵頭十二指腸、幽門、近位腸間膜リンパ節、および総胆管リンパ節、脾門、膵尾部、膵臓周囲、肝動脈、幽門下（頭のみ）、幽門下（頭のみ）、腹腔（頭のみ）、上腸間膜、膵臓（体と尾のみ）、脾臓（体と尾のみ）、後腹膜、外側大動脈。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• -調査官の意見では、平均余命は3か月を超えています。
• 以下にリストされているスクリーニング評価を開始する前に、対象 (保存組織またはプレ TRT 生検) は IHC を介して CAIX 陽性でなければなりません (つまり、 研究の包含および除外基準)

主な調査対象基準:

• 18歳以上の男性または女性。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルと手順を順守することができ、喜んで。

• -組織学的または細胞学的に確認された転移性膵管腺癌（これには遠隔リンパ節が含まれる場合があります）。 -局所的に進行した疾患または所属リンパ節の関与のある被験者は除外されます。

  • 所属リンパ節は次のように考慮されます：膵臓の頭部および体部の上および下のリンパ節、前部および後部の膵頭十二指腸、幽門、近位腸間膜リンパ節、および総胆管リンパ節、脾門、膵尾部、膵臓周囲、肝動脈、幽門下（頭のみ）、幽門下（頭のみ）、腹腔（頭のみ）、上腸間膜、膵臓（体と尾のみ）、脾臓（体と尾のみ）、後腹膜、外側大動脈。
• 14日間のウォッシュアウト期間を伴う全身療法の前のラインが1つ以上ある場合、または治験薬の組み合わせが治療の第一選択として考慮されている場合、被験者はFOLFIRINOXまたはゲムシタビン+ナブパクリタキセルの対象ではありませんでした。
• -悪性腫瘍に対する以前の治療の影響（脱毛症を除く）からグレード1以下まで回復。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1。
• -治験責任医師の意見では、平均余命は3か月を超えています。

• がんまたは病歴イベントに対する以前の治療と、SLC-0111およびゲムシタビンの最初の投与との間に、次の時間が経過している必要があります。

  • 以前のがんに対する治療（細胞毒性薬、モノクローナル抗体療法を含む標的療法、免疫療法、ホルモン療法、以前の放射線療法）から少なくとも 2 週間。
  • 試験治療の初回投与前に、少なくとも2週間または治験薬/生物製剤または組み合わせ製品の消失半減期の5倍（いずれか短い方）。
  • 大手術から少なくとも4週間
  • 重度の消化管出血が発生してから少なくとも 12 週間。

• 十分な腎機能:

  • -クレアチニンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、またはCockcroft Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が60 mL/分以上、または測定されたCrClが60 mL/分以上。

• 十分な肝機能:

  • -血清総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x ULN（肝臓病変が存在する場合は≤5 x ULN [すなわち 肝転移または肝細胞癌の原発性腫瘍])。

• 十分な血液機能 (G-CSF サポートなし):

  • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L
  • 血小板≧100×10^9/L
  • ヘモグロビン≧85g/L

• 適切な凝固試験:

  • INR ≤ 1.5
  • PTT≦ULNの1.5倍
• 補正 QT 間隔 (QTc) < 470 ms
• 経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常はありません。
• -出産の可能性のある女性被験者（子宮摘出術/卵巣摘出術を受けていない女性、または閉経後12か月以上経っていない女性と定義される）における陰性妊娠検査。
• 被験者は、研究中および研究治療の最後の投与から4か月間、配偶子（卵母細胞または精子）を提供しないことに同意する必要があります。
• 性的に活発な被験者（男性および女性）は、投与開始前、研究中、および研究治療の最後の投与後4か月間、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 腫瘍が生検可能であり、生検を提供する意思がある場合は、治療後の生検を収集します（オプション）

用量拡大のための追加の包含基準 (パート 2):

• -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患。

除外基準:

• -IHCによるCAIXが陰性の被験者（生検またはアーカイブ組織）
• 既知のCAIX阻害剤による以前の治療
• 妊娠中、妊娠を予定している、または授乳中の女性。
• -過去3か月以内に入院を必要とした、または機能的に患者を制限する重度の心臓病。
• 酸素補給を必要とする重度の呼吸器疾患、または日常生活の機能状態に重大な影響を与える重度の呼吸器疾患。
• -未治療のCNS転移または28日間臨床的に安定していないCNS転移。
• -心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラス≥III / IV）、脳血管障害、一過性虚血発作、登録前6か月の安静時の四肢跛行、または進行中の症候性不整脈、または制御されていない心房または心室性不整脈、または制御されていない高血圧。
• -治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なう、または治験薬の安全性の評価を妨げる状態または病気。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の症例が記録されており、ウイルス量が検出可能な被験者。
• -治験薬またはその賦形剤に対する過敏症またはスルホンアミドに対する重度のアレルギー。
• -治験薬の最初の投与前の12週間以内の難治性の吐き気と嘔吐、慢性消化器疾患、消化管出血、潰瘍、または穿孔 適切な吸収を妨げる重大な腸切除。
• -急性B型肝炎感染または現在抑制療法を受けていない慢性B型肝炎。
• C型肝炎抗体陽性、RNA陽性。 -C型肝炎抗体陽性であるがRNA陰性の被験者は、肝臓学との相談後に登録することができます。
• 制御されていないアクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• -過去5年以内の悪性腫瘍（悪性腫瘍が非黒色腫皮膚癌、上皮内乳管癌、初期の子宮頸部悪性腫瘍であった場合、または悪性腫瘍に治癒目的の治療があった場合は主治医の裁量で、被験者は試験に含まれる場合があります）その悪性腫瘍に特化したよく知られているリスク層別化ツールによると、5 年以内に再発する可能性は 10% 未満です。)

追加の用量拡大除外基準:

現在の研究の用量漸増中に被験者が登録された場合、被験者を用量拡大に登録することはできません。