Tutkimus SLC-0111:stä ja gemsitabiinista metastasoituneen haimasyövän hoitoon CAIX-positiivisilla koehenkilöillä (SLC-0111-17-01)

Esiseulonnan osallistumiskriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset.
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen ennakkoseulonnan tietoisen suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollaa ja -menettelyjä.
• Biopsioitava kasvain ja halukkuus antaa biopsiat, jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole.

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma (tämä voi sisältää etäisiä imusolmukkeita). Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus tai joilla on alueellisia imusolmukkeita, on suljettava pois.

  • Alueelliset imusolmukkeet otetaan huomioon: Haiman pään ja rungon ylä- ja alapuolella olevat imusolmukkeet, etu- ja takahaima-pohjukaissuolen, pylori, proksimaaliset suoliliepeen ja yhteiset sappitiehyen imusolmukkeet, pernan hilar, haiman häntä, peripankreaattinen, maksavaltimo (pää, infrapyloric) vain), subpylorinen (vain pää), keliakia (vain pää), suoliliepeen yläosa, haimakolienaalinen (vain vartalo ja häntä), perna (vain vartalo ja häntä), retroperitoneaalinen, lateraalinen aortta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Elinajanodote tutkijan mielestä yli 3 kuukautta.
• Tutkittavan (arkistokudos tai pre-trt-biopsia) on oltava CAIX-positiivinen IHC:n kautta ennen kuin alla luetellut seulontaarvioinnit voidaan aloittaa (ts. Tutkimuksen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit)

Tärkeimmät tutkimukseen osallistumiskriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset.
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollaa ja -menettelyjä.

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma (tämä voi sisältää etäisiä imusolmukkeita). Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus tai joilla on alueellisia imusolmukkeita, on suljettava pois.

  • Alueelliset imusolmukkeet otetaan huomioon: Haiman pään ja rungon ylä- ja alapuolella olevat imusolmukkeet, etu- ja takahaima-pohjukaissuolen, pylori, proksimaaliset suoliliepeen ja yhteiset sappitiehyen imusolmukkeet, pernan hilar, haiman häntä, peripankreaattinen, maksavaltimo (pää, infrapyloric) vain), subpylorinen (vain pää), keliakia (vain pää), suoliliepeen yläosa, haimakolienaalinen (vain vartalo ja häntä), perna (vain vartalo ja häntä), retroperitoneaalinen, lateraalinen aortta.
• ≥1 aikaisempi systeeminen hoitosarja 14 päivän poistumisjaksolla tai jos tutkittavaa yhdistelmää harkitaan ensimmäisen linjan hoitoa varten, henkilö ei ollut kelvollinen saamaan FOLFIRINOXia tai gemsitabiinia + nab-paklitakselia.
• Toipuminen ≤ asteeseen 1 minkä tahansa aiemman pahanlaatuisen hoidon vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä).
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Elinajanodote tutkijan mielestä yli 3 kuukautta.

• Seuraavan ajan on täytynyt kulua edellisen syövän tai sairaushistorian aiheuttaman hoidon ja SLC-0111:n ja gemsitabiinin ensimmäisen annon välillä:

  • Vähintään 2 viikkoa edellisestä syöpään kohdistetusta hoidosta (sytotoksiset aineet, kohdennettu hoito mukaan lukien monoklonaalisten vasta-aineiden hoito, immunoterapia, hormonihoito ja aikaisempi sädehoito).
  • Vähintään 2 viikkoa tai viisi kertaa minkä tahansa tutkimuslääkkeen/biologisen tai yhdistelmätuotteen eliminaation puoliintumisaika (sen mukaan, kumpi on lyhin) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta
  • Vähintään 12 viikkoa vakavan maha-suolikanavan verenvuodon esiintymisestä.

• Riittävä munuaisten toiminta:

  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) käyttämällä Cockcroft Gaultin kaavaa ≥ 60 ml/min tai mitattu CrCl ≥ 60 ml/min.

• Riittävä maksan toiminta:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksavaurioita on [ts. maksametastaasi tai primaarinen maksakasvain HCC:lle]).

• Riittävä hematologinen toiminta (ilman G-CSF-tukea):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobiini ≥ 85 g/l

• Riittävät koagulaatiotestit:

  • INR ≤ 1,5
  • PTT ≤ 1,5 kertaa ULN
• Korjattu QT-aika (QTc) < 470 ms
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä sillä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty naisiksi, joille ei ole tehty kohdun/ooforektomiaa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisessa ≥ 12 kuukauteen).
• Tutkittavien on suostuttava olemaan luovuttamatta sukusoluja (oosyyttejä tai siittiöitä) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi ennen annostelun aloittamista, tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kerää hoidon jälkeinen biopsia, jos kasvain on biopsioitavissa ja olet valmis antamaan biopsiat (valinnainen)

Annoksen laajentamisen lisäkriteerit (osa 2):

• Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n mukaan 1.1.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka ovat negatiivisia CAIX:lle IHC:n (biopsian tai arkistokudoksen) kautta
• Aikaisempi hoito millä tahansa tunnetulla CAIX-estäjillä
• Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät.
• Vaikea sydänsairaus, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana tai joka rajoittaa potilaan toimintaa.
• Vakava hengityssairaus, joka vaatii lisähappea tai joka vaikuttaa merkittävästi päivittäisen elämän toimintatilaan.
• Hoitamaton keskushermoston etäpesäke tai keskushermoston etäpesäke, joka ei ole ollut kliinisesti stabiili 28 päivään.
• Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ III/IV), aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, raajan rappeutuminen levossa 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai meneillään olevat oireenmukaiset rytmihäiriöt tai hallitsemattomat eteishäiriöt tai kammioiden rytmihäiriöt tai hallitsematon verenpainetauti.
• Mikä tahansa tila tai sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimustuotteiden turvallisuuden arviointia.
• Koehenkilöt, joilla on dokumentoituja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tapauksia ja viruskuorma havaittavissa.
• Yliherkkyys tutkimustuotteille tai niiden apuaineille tai vakava allergia sulfonamideille.
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, maha-suolikanavan verenvuoto, haavauma tai perforaatio 12 viikon sisällä ennen tutkimusvalmisteiden ensimmäistä antoa tai merkittävää suolen resektiota, joka estäisi riittävän imeytymisen.
• Akuutti hepatiitti B -infektio tai krooninen hepatiitti B, jota ei tällä hetkellä saa suppressiivisella hoidolla.
• Hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja RNA-positiivinen. Potilaat, joilla on C-hepatiittivasta-ainepositiivisia mutta RNA-negatiivisia, voivat ilmoittautua hepatologian kuulemisen jälkeen.
• Aktiiviset hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot.
• Pahanlaatuisuus viimeisten 5 vuoden aikana (Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos pahanlaatuinen syöpä oli ei-melanooma-ihosyöpä, in situ duktaalinen karsinooma, varhainen kohdunkaulan pahanlaatuinen syöpä, tai ensisijaisen tutkijan harkinnan mukaan, jos pahanlaatuinen syöpä on hoidettu parantavasti ja sillä on < 10 % todennäköisyys toistua 5 vuoden sisällä kyseiselle pahanlaatuiselle kasvaimelle tarkoitetun hyvin tunnistetun riskin osittumistyökalun mukaan.)

Lisäannoksen laajentamisen poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei voida ottaa mukaan annoksen laajentamiseen, jos heidät on otettu mukaan nykyisen tutkimuksen annoksen nostamisen aikana.