Badanie SLC-0111 i gemcytabiny w leczeniu raka przewodowego trzustki z przerzutami u pacjentów z CAIX (SLC-0111-17-01)

Kryteria włączenia do wstępnej selekcji:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed badaniem przesiewowym oraz do przestrzegania protokołu i procedur badania.
• Guz podatny na biopsję i gotowość do wykonania biopsji, jeśli nie istnieje archiwalna tkanka guza.

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki z przerzutami (może obejmować odległe węzły chłonne). Należy wykluczyć pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą lub zajętymi regionalnymi węzłami chłonnymi.

  • Za regionalne węzły chłonne uważa się: węzły chłonne górne i dolne w stosunku do głowy i trzonu trzustki, węzły trzustkowo-dwunastnicze przednie i tylne, odźwiernikowe, krezkowe bliższe oraz węzły chłonne przewodu żółciowego wspólnego, wnękę śledziony, ogon trzustki, okołotrzustkową, tętnicę wątrobową, tylko pododźwiernikowa (tylko głowa), trzewna (tylko głowa), krezkowa górna, trzustkowo-kołkowa (tylko ciało i ogon), śledziona (tylko ciało i ogon), zaotrzewnowa, aorta boczna.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy w opinii badacza.
• Pacjent (tkanka archiwalna lub biopsja przed-trt) musi mieć pozytywny wynik na obecność CAIX za pomocą IHC przed rozpoczęciem wymienionych poniżej ocen przesiewowych (tj. Kryteria włączenia i wykluczenia z badania)

Kryteria włączenia do badania głównego:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania protokołu i procedur badania.

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki z przerzutami (może obejmować odległe węzły chłonne). Należy wykluczyć pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą lub zajętymi regionalnymi węzłami chłonnymi.

  • Za regionalne węzły chłonne uważa się: węzły chłonne górne i dolne w stosunku do głowy i trzonu trzustki, węzły trzustkowo-dwunastnicze przednie i tylne, odźwiernikowe, krezkowe bliższe oraz węzły chłonne przewodu żółciowego wspólnego, wnękę śledziony, ogon trzustki, okołotrzustkową, tętnicę wątrobową, tylko pododźwiernikowa (tylko głowa), trzewna (tylko głowa), krezkowa górna, trzustkowo-kołkowa (tylko ciało i ogon), śledziona (tylko ciało i ogon), zaotrzewnowa, aorta boczna.
• ≥1 wcześniejsza linia terapii ogólnoustrojowej z 14-dniowym okresem wymywania lub jeśli badana kombinacja jest rozważana jako pierwsza linia terapii, pacjent nie kwalifikował się do FOLFIRINOX lub gemcytabiny + nab-paklitakselu.
• Powrót do stopnia ≤ 1. po skutkach (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii nowotworu złośliwego.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy w ocenie Badacza.

• Musi upłynąć następujący czas między wcześniejszą terapią raka lub zdarzeniem w historii choroby a pierwszym podaniem SLC-0111 i gemcytabiny:

  • Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej terapii ukierunkowanej na raka (leki cytotoksyczne, terapia celowana, w tym terapia przeciwciałami monoklonalnymi, immunoterapia, terapia hormonalna i wcześniejsza radioterapia).
  • Co najmniej 2 tygodnie lub pięciokrotność okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) dowolnego badanego leku/produktu biologicznego lub produktu złożonego przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji
  • Co najmniej 12 tygodni od wystąpienia ciężkiego krwawienia z przewodu pokarmowego.

• Odpowiednia czynność nerek:

  • Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny obliczony (CrCl) przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 60 ml/min lub zmierzony CrCl ≥ 60 ml/min.

• Odpowiednia czynność wątroby:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3,0 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli występują zmiany w wątrobie [tj. przerzuty do wątroby lub guz pierwotny wątroby dla HCC]).

• Odpowiednia funkcja hematologiczna (bez wsparcia G-CSF):

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 85 g/l

• Odpowiednie testy krzepnięcia:

  • INR ≤ 1,5
  • PTT ≤ 1,5 razy GGN
• Skorygowany odstęp QT (QTc) < 470 ms
• Zdolny do połykania i zatrzymywania podawanych doustnie leków i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie.
• Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako kobiety, które nie przeszły histerektomii/wycięcia jajników lub które nie były naturalnie po menopauzie przez ≥ 12 miesięcy).
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie gamet (oocytów lub plemników) podczas badania i przez 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
• Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przed rozpoczęciem dawkowania, w trakcie badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pobrać biopsję po leczeniu, jeśli guz nadaje się do biopsji i istnieje chęć wykonania biopsji (opcjonalnie)

Dodatkowe kryteria włączenia dotyczące rozszerzenia dawki (część 2):

• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z ujemnym wynikiem badania CAIX metodą IHC (biopsja lub tkanka archiwalna)
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek znanym inhibitorem CAIX
• Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią.
• Ciężka choroba serca, która wymagała hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub która ogranicza funkcjonalnie pacjenta.
• Ciężka choroba układu oddechowego wymagająca dodatkowego tlenu lub znacząco wpływająca na stan funkcjonalny w życiu codziennym.
• Nieleczone przerzuty do OUN lub przerzuty do OUN, które nie były stabilne klinicznie przez 28 dni.
• Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ III/IV według New York Heart Association), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, chromanie kończyn w spoczynku w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub utrzymujące się objawowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane przedsionki lub komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane nadciśnienie.
• Dowolny stan lub choroba, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanych produktów.
• Osoby z udokumentowanymi przypadkami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i wykrywalnym poziomem wirusa.
• Nadwrażliwość na badane produkty lub ich substancje pomocnicze lub ciężka alergia na sulfonamidy.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacje w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem badanych produktów lub znaczną resekcją jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie.
• Ostre zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, które nie jest obecnie leczone supresyjnie.
• Dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i dodatnie pod względem RNA. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, ale ujemnym wynikiem RNA mogą zostać włączeni po konsultacji z hepatologiem.
• Aktywne niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze.
• Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli nowotwór złośliwy był nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem przewodowym in situ, wczesnym nowotworem szyjki macicy lub według uznania głównego badacza, jeśli nowotwór był leczony z zamiarem wyleczenia i ma < 10% szans na nawrót w ciągu 5 lat, zgodnie z dobrze uznanym narzędziem stratyfikacji ryzyka specyficznym dla tego nowotworu).

Dodatkowe kryteria wykluczenia rozszerzenia dawki:

Uczestników nie można włączyć do zwiększania dawki, jeśli zostali włączeni podczas zwiększania dawki w bieżącym badaniu.