Een studie van SLC-0111 en Gemcitabine voor gemetastaseerde ductale pancreaskanker bij proefpersonen die positief zijn voor CAIX (SLC-0111-17-01)

Opnamecriteria voor screening:

• Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar oud.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de screening en om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en de procedures.
• Een biopsiebare tumor en de bereidheid om biopsieën te geven als er geen gearchiveerd tumorweefsel bestaat.

• Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas (dit kan lymfeklieren op afstand omvatten). Proefpersonen met lokaal gevorderde ziekte of betrokkenheid van regionale lymfeklieren moeten worden uitgesloten.

  • Regionale lymfeklieren worden beschouwd: lymfeklieren superieur en inferieur aan het hoofd en het lichaam van de pancreas, anterieure en posterieure pancreaticoduodenale, pylorus, proximale mesenteriale knopen en lymfeklieren in de galwegen, milt hilar, pancreasstaart, peripancreaticus, leverslagader, infrapylorus (hoofd alleen), subpylorisch (alleen kop), coeliakie (alleen kop), mesenteriaal superieur, pancreaticoliaal (alleen lichaam en staart), milt (alleen lichaam en staart), retroperitoneaal, laterale aorta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Levensverwachting langer dan 3 maanden volgens de onderzoeker.
• Proefpersoon (gearchiveerd weefsel of pre-trt biopsie) moet positief zijn voor CAIX via IHC voordat onderstaande screeningsbeoordelingen kunnen beginnen (d.w.z. Criteria voor in- en uitsluiting van studies)

Belangrijkste opnamecriteria voor de studie:

• Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar oud.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol en de procedures.

• Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas (dit kan lymfeklieren op afstand omvatten). Proefpersonen met lokaal gevorderde ziekte of betrokkenheid van regionale lymfeklieren moeten worden uitgesloten.

  • Regionale lymfeklieren worden beschouwd: lymfeklieren superieur en inferieur aan het hoofd en het lichaam van de pancreas, anterieure en posterieure pancreaticoduodenale, pylorus, proximale mesenteriale knopen en lymfeklieren in de galwegen, milt hilar, pancreasstaart, peripancreaticus, leverslagader, infrapylorus (hoofd alleen), subpylorisch (alleen kop), coeliakie (alleen kop), mesenteriaal superieur, pancreaticoliaal (alleen lichaam en staart), milt (alleen lichaam en staart), retroperitoneaal, laterale aorta.
• ≥1 eerdere lijn van systemische therapie met een wash-outperiode van 14 dagen of als een onderzoekscombinatie wordt overwogen voor de eerste lijn van therapie, kwam de patiënt niet in aanmerking voor FOLFIRINOX of gemcitabine + nab-paclitaxel.
• Herstel tot ≤ Graad 1 van de effecten (exclusief alopecia) van enige eerdere therapie voor hun maligniteiten.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Levensverwachting langer dan 3 maanden naar de mening van de onderzoeker.

• De volgende tijd moet zijn verstreken tussen de vorige behandeling van kanker of medische voorgeschiedenis en de eerste toediening van SLC-0111 en gemcitabine:

  • Ten minste 2 weken sinds eerdere kankergerichte therapie (cytotoxische middelen, gerichte therapie waaronder therapie met monoklonale antilichamen, immunotherapie, hormonale therapie en eerdere radiotherapie).
  • Ten minste 2 weken of vijf keer de eliminatiehalfwaardetijd (welke van de twee het kortst is) van elk onderzoeksgeneesmiddel/biologisch of combinatieproduct voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Minstens 4 weken na een grote operatie
  • Ten minste 12 weken sinds enige incidentie van ernstige gastro-intestinale bloedingen.

• Adequate nierfunctie:

  • Creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (CrCl) met behulp van de Cockcroft Gault-formule ≥ 60 ml/min, of gemeten CrCl ≥ 60 ml/min.

• Adequate leverfunctie:

  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 maal bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN als leverlaesies aanwezig zijn [d.w.z. levermetastase of primaire tumor van de lever voor HCC]).

• Adequate hematologische functie (zonder G-CSF-ondersteuning):

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobine ≥ 85 g/L

• Adequate stollingstesten:

  • INR ≤ 1,5
  • PTT ≤ 1,5 keer ULN
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 470 ms
• Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen beïnvloeden.
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen die geen hysterectomie/ovariëctomie hebben ondergaan of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn gedurende ≥ 12 maanden).
• Proefpersonen moeten ermee instemmen geen gameten (eicel of spermacellen) te doneren tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Seksueel actieve proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden om zwangerschap te voorkomen voorafgaand aan de start van de dosering, tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Verzamel een biopsie na de behandeling als de tumor biopsieerbaar is en er een bereidheid bestaat om biopsieën te geven (optioneel)

Aanvullende opnamecriteria voor dosisuitbreiding (deel 2):

• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen negatief voor CAIX via IHC (biopsie of archiefweefsel)
• Eerdere behandeling met een bekende CAIX-remmer
• Vrouwtjes die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven.
• Ernstige hartziekte waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 3 maanden nodig was of die een patiënt functioneel beperkt.
• Ernstige luchtwegaandoening die aanvullende zuurstof vereist of die een aanzienlijke invloed heeft op de functionele status in het dagelijks leven.
• Onbehandelde CZS-metastase of CZS-metastase die niet klinisch stabiel is gedurende 28 dagen.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ III/IV), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, claudicatio van de ledematen in rust in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of aanhoudende symptomatische ritmestoornissen, of ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën, of ongecontroleerde hypertensie.
• Elke aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de beoordeling van de veiligheid van de onderzoeksproducten zou verstoren.
• Onderwerpen met gedocumenteerde gevallen van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en detecteerbare virale belasting.
• Overgevoeligheid voor onderzoeksproducten of hun hulpstoffen of ernstige allergie voor sulfonamiden.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, gastro-intestinale bloedingen, ulceratie of perforatie binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksproducten of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen.
• Acute hepatitis B-infectie of chronische hepatitis B die momenteel niet wordt onderdrukt.
• Hepatitis C antilichaam positief en RNA positief. Proefpersonen met hepatitis C-antilichaampositiviteit maar RNA-negativiteit kunnen zich inschrijven na overleg met hepatologie.
• Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties.
• Maligniteit in de voorgaande 5 jaar (Proefpersonen kunnen in het onderzoek worden opgenomen als de maligniteit een niet-melanome huidkanker, ductaal carcinoom in situ, vroege cervicale maligniteit was, of naar goeddunken van de hoofdonderzoeker als de maligniteit een in opzet curatieve behandeling heeft ondergaan) en heeft een kans van < 10% om binnen 5 jaar terug te keren volgens een algemeen erkend instrument voor risicostratificatie dat specifiek is voor die maligniteit.)

Aanvullende uitsluitingscriteria voor dosisuitbreiding:

Proefpersonen kunnen niet worden ingeschreven in de dosisuitbreiding als ze waren ingeschreven tijdens de dosisescalatie van het huidige onderzoek.