Um estudo de SLC-0111 e gemcitabina para câncer ductal pancreático metastático em indivíduos positivos para CAIX (SLC-0111-17-01)

Critérios de inclusão de pré-triagem:

• Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos.
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado pré-triagem por escrito e a cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo.
• Um tumor passível de biópsia e disposição para fornecer biópsias se não houver tecido tumoral de arquivo.

• Adenocarcinoma ductal pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (isso pode incluir linfonodos distantes). Indivíduos com doença localmente avançada ou envolvimento de linfonodos regionais devem ser excluídos.

  • Os linfonodos regionais são considerados: linfonodos superiores e inferiores à cabeça e corpo do pâncreas, pancreaticoduodenais anterior e posterior, pilóricos, linfonodos mesentéricos proximais e linfonodos do ducto biliar comum, hilares esplênicos, cauda do pâncreas, peripancreáticos, artéria hepática, infrapilóricos (cabeça somente), subpilórica (somente cabeça), celíaca (somente cabeça), mesentérica superior, pancreaticolienal (somente corpo e cauda), esplênica (somente corpo e cauda), retroperitoneal, aórtica lateral.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Expectativa de vida superior a 3 meses na opinião do investigador.
• O indivíduo (tecido de arquivo ou biópsia pré-trt) deve ser positivo para CAIX via IHC antes que as avaliações de triagem listadas abaixo devam começar (ou seja, Critérios de Inclusão e Exclusão do Estudo)

Principais Critérios de Inclusão do Estudo:

• Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos.
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo.

• Adenocarcinoma ductal pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (isso pode incluir linfonodos distantes). Indivíduos com doença localmente avançada ou envolvimento de linfonodos regionais devem ser excluídos.

  • Os linfonodos regionais são considerados: linfonodos superiores e inferiores à cabeça e corpo do pâncreas, pancreaticoduodenais anterior e posterior, pilóricos, linfonodos mesentéricos proximais e linfonodos do ducto biliar comum, hilares esplênicos, cauda do pâncreas, peripancreáticos, artéria hepática, infrapilóricos (cabeça somente), subpilórica (somente cabeça), celíaca (somente cabeça), mesentérica superior, pancreaticolienal (somente corpo e cauda), esplênica (somente corpo e cauda), retroperitoneal, aórtica lateral.
• ≥1 linha anterior de terapia sistêmica com um período de washout de 14 dias ou se a combinação experimental estiver sendo considerada para terapia de primeira linha, o indivíduo não era elegível para FOLFIRINOX ou gemcitabina + nab-paclitaxel.
• Recuperação para ≤ Grau 1 dos efeitos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior para suas malignidades.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Esperança de vida superior a 3 meses na opinião do Investigador.

• O tempo a seguir deve ter decorrido entre a terapia anterior para câncer ou evento de histórico médico e a primeira administração de SLC-0111 e gencitabina:

  • Pelo menos 2 semanas desde a terapia dirigida ao câncer anterior (agentes citotóxicos, terapia direcionada, incluindo terapia com anticorpos monoclonais, imunoterapia, terapia hormonal e radioterapia prévia).
  • Pelo menos 2 semanas ou cinco vezes a meia-vida de eliminação (o que for menor) de qualquer medicamento/biológico experimental ou produto combinado antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Pelo menos 4 semanas desde qualquer cirurgia importante
  • Pelo menos 12 semanas desde qualquer incidência de sangramento gastrointestinal grave.

• Função renal adequada:

  • Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada (ClCr) usando a fórmula de Cockcroft Gault ≥ 60 mL/min, ou CrCl medido ≥ 60 mL/min.

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5 x LSN se houver lesões hepáticas [ou seja, metástase hepática ou tumor primário do fígado para CHC]).

• Função hematológica adequada (sem suporte de G-CSF):

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 85 g/L

• Testes de coagulação adequados:

  • RNI ≤ 1,5
  • PTT ≤ 1,5 vezes LSN
• Intervalo QT corrigido (QTc) < 470 ms
• Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresentar nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção.
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que não foram submetidas a histerectomia/ooforectomia ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por ≥ 12 meses).
• Os indivíduos devem concordar em não doar gametas (oócitos ou espermatozoides) durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​para evitar a gravidez antes do início da dosagem, durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Coletar biópsia pós-tratamento se o tumor for passível de biópsia e houver disposição para fornecer biópsias (opcional)

Critérios de inclusão adicionais para expansão de dose (parte 2):

• Doença mensurável conforme RECIST 1.1.

Critério de exclusão:

• Sujeitos negativos para CAIX via IHC (biópsia ou tecido de arquivo)
• Tratamento prévio com qualquer Inibidor CAIX conhecido
• Mulheres que estão grávidas, planejando engravidar ou amamentando.
• Doença cardíaca grave que exigiu hospitalização nos últimos 3 meses ou que limita funcionalmente um paciente.
• Doença respiratória grave que requer oxigênio suplementar ou que afeta significativamente o estado funcional na vida diária.
• Metástase do SNC não tratada ou metástase do SNC que não tenha estado clinicamente estável por 28 dias.
• História de infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ III/IV da New York Heart Association), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, claudicação de membro em repouso nos 6 meses anteriores à inscrição, ou arritmias sintomáticas contínuas ou atrial descontrolada ou arritmias ventriculares, ou hipertensão não controlada.
• Qualquer condição ou doença que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do sujeito ou interfira na avaliação da segurança dos produtos sob investigação.
• Indivíduos com casos documentados de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e carga viral detectável.
• Hipersensibilidade a produtos experimentais ou seus excipientes ou alergia grave a sulfonamidas.
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração dentro de 12 semanas antes da primeira administração de produtos experimentais ou ressecção intestinal significativa que impeça a absorção adequada.
• Infecção aguda por hepatite B ou hepatite B crônica não atualmente em terapia supressiva.
• Hepatite C anticorpo positivo e RNA positivo. Indivíduos com positividade para anticorpos contra hepatite C, mas negatividade para RNA, podem se inscrever após consulta com hepatologia.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas ativas.
• Malignidade nos últimos 5 anos (os participantes podem ser incluídos no estudo se a malignidade for um câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal in-situ, malignidade cervical precoce ou, a critério do investigador principal, se a malignidade teve tratamento com intenção curativa e tem menos de 10% de chance de recorrer dentro de 5 anos, de acordo com uma ferramenta de estratificação de risco bem reconhecida, específica para essa malignidade.)

Critérios adicionais de exclusão de expansão de dose:

Os indivíduos não podem ser inscritos na expansão de dose se tiverem sido inscritos durante o escalonamento de dose do estudo atual.