Studie SLC-0111 a gemcitabinu pro metastatický duktální karcinom pankreatu u subjektů pozitivních na CAIX (SLC-0111-17-01)

Kritéria zahrnutí před prověřováním:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas před screeningem a dodržovat protokol a postupy studie.
• Biopsiabilní nádor a ochota poskytovat biopsie, pokud neexistuje archivní nádorová tkáň.

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický duktální adenokarcinom slinivky břišní (může zahrnovat vzdálené lymfatické uzliny). Je třeba vyloučit subjekty s lokálně pokročilým onemocněním nebo postižením regionálních lymfatických uzlin.

  • Za regionální lymfatické uzliny se považují: lymfatické uzliny nadřazené a dolní od hlavy a těla slinivky břišní, přední a zadní pankreatoduodenální, pylorické, proximální mezenterické uzliny a lymfatické uzliny společného žlučovodu, slezinná hilová, pankreatický ocas, peripankreatik, jaterní tepna, infrapylorik (hlavička pouze), subpylorické (pouze hlava), celiakie (pouze hlava), horní mezenterické, pankreaticolienální (pouze tělo a ocas), slezina (pouze tělo a ocas), retroperitoneální, laterální aorta.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele.
• Subjekt (archivní tkáň nebo pre-trt biopsie) musí být pozitivní na CAIX prostřednictvím IHC před zahájením screeningových hodnocení uvedených níže (tj. Kritéria pro zařazení a vyloučení do studie)

Hlavní kritéria pro zařazení do studie:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol a postupy studie.

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický duktální adenokarcinom slinivky břišní (může zahrnovat vzdálené lymfatické uzliny). Je třeba vyloučit subjekty s lokálně pokročilým onemocněním nebo postižením regionálních lymfatických uzlin.

  • Za regionální lymfatické uzliny se považují: lymfatické uzliny nadřazené a dolní od hlavy a těla slinivky břišní, přední a zadní pankreatoduodenální, pylorické, proximální mezenterické uzliny a lymfatické uzliny společného žlučovodu, slezinná hilová, pankreatický ocas, peripankreatik, jaterní tepna, infrapylorik (hlavička pouze), subpylorické (pouze hlava), celiakie (pouze hlava), horní mezenterické, pankreaticolienální (pouze tělo a ocas), slezina (pouze tělo a ocas), retroperitoneální, laterální aorta.
• ≥ 1 předchozí linii systémové terapie se 14denním vymývacím obdobím nebo pokud je hodnocená kombinace zvažována pro první linii terapie, subjekt nebyl způsobilý pro FOLFIRINOX nebo gemcitabin + nab-paklitaxel.
• Zotavení ≤ 1. stupně z účinků (vyjma alopecie) jakékoli předchozí terapie jejich malignit.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele.

• Mezi předchozí terapií rakoviny nebo anamnézy a prvním podáním SLC-0111 a gemcitabinu musí uplynout následující doba:

  • Minimálně 2 týdny od předchozí terapie zaměřené na rakovinu (cytotoxická činidla, cílená léčba včetně terapie monoklonálními protilátkami, imunoterapie, hormonální terapie a předchozí radioterapie).
  • Alespoň 2 týdny nebo pětinásobek eliminačního poločasu (podle toho, který je nejkratší) jakéhokoli hodnoceného léčiva/biologického nebo kombinovaného přípravku před první dávkou studijní léčby.
  • Nejméně 4 týdny od jakékoli větší operace
  • Nejméně 12 týdnů od jakéhokoli výskytu závažného gastrointestinálního krvácení.

• Přiměřená funkce ledvin:

  • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtené clearance kreatininu (CrCl) pomocí Cockcroft Gaultova vzorce ≥ 60 ml/min nebo naměřeného CrCl ≥ 60 ml/min.

• Přiměřená funkce jater:

  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní léze [tj. jaterní metastázy nebo primární nádor jater pro HCC]).

• Adekvátní hematologická funkce (bez podpory G-CSF):

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 85 g/l

• Adekvátní koagulační testy:

  • INR ≤ 1,5
  • PTT ≤ 1,5krát ULN
• Korigovaný QT interval (QTc) < 470 ms
• Je schopen polykat a zadržovat perorálně podaný lék a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci.
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (definovaných jako ženy, které nepodstoupily hysterektomii/ooforektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu ≥ 12 měsíců).
• Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat gamety (oocyty nebo spermie) během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění před zahájením podávání, v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Odeberte biopsii po léčbě, pokud je nádor biopsií a existuje ochota poskytnout biopsie (volitelné)

Další zahrnutá kritéria pro rozšíření dávky (část 2):

• Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty negativní na CAIX prostřednictvím IHC (biopsie nebo archivní tkáň)
• Předchozí léčba jakýmkoli známým inhibitorem CAIX
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí.
• Závažné srdeční onemocnění, které si vyžádalo hospitalizaci během posledních 3 měsíců nebo které pacienta funkčně omezuje.
• Závažné respirační onemocnění vyžadující doplňkový kyslík nebo které významně ovlivňuje funkční stav v každodenním životě.
• Neléčené metastázy do CNS nebo metastázy do CNS, které nebyly klinicky stabilní po dobu 28 dnů.
• Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association ≥ III/IV), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, klaudikace končetin v klidu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo pokračující symptomatické dysrytmie nebo nekontrolovaná síň nebo ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze.
• Jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu nebo narušilo hodnocení bezpečnosti hodnocených produktů.
• Subjekty s prokázanými případy viru lidské imunodeficience (HIV) a detekovatelnou virovou zátěží.
• Hypersenzitivita na hodnocené přípravky nebo jejich pomocné látky nebo těžká alergie na sulfonamidy.
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace během 12 týdnů před prvním podáním hodnocených přípravků nebo významnou resekcí střeva, která by bránila adekvátní absorpci.
• Akutní infekce hepatitidy B nebo chronická hepatitida B, která není v současné době na supresivní léčbě.
• Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a pozitivní na RNA. Subjekty s pozitivitou protilátek proti hepatitidě C, ale negativitou RNA, se mohou zapsat po konzultaci s hepatologem.
• Aktivní nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
• Malignita během předchozích 5 let (Subjekty mohou být zařazeny do studie, pokud malignita byla nemelanomová rakovina kůže, duktální karcinom in situ, časná cervikální malignita nebo podle uvážení primárního zkoušejícího, pokud malignita měla kurativní léčbu a má < 10% pravděpodobnost opakování během 5 let podle dobře známého nástroje stratifikace rizika specifického pro danou malignitu.)

Další kritéria vyloučení expanze dávky:

Subjekty nemohou být zařazeny do expanze dávky, pokud byly zařazeny během eskalace dávky v aktuální studii.