Un estudio de SLC-0111 y gemcitabina para el cáncer ductal pancreático metastásico en sujetos positivos para CAIX (SLC-0111-17-01)

Criterios de inclusión de preselección:

• Hombres o mujeres mayores de 18 años.
• Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito para la preselección y cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio.
• Un tumor biopsiable y la voluntad de proporcionar biopsias si no existe tejido tumoral de archivo.

• Adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente (esto puede incluir ganglios linfáticos distantes). Deben excluirse los sujetos con enfermedad localmente avanzada o afectación de los ganglios linfáticos regionales.

  • Se consideran ganglios linfáticos regionales: ganglios linfáticos superiores e inferiores a la cabeza y cuerpo del páncreas, ganglios pancreaticoduodenales anterior y posterior, pilóricos, mesentéricos proximales y del colédoco, hiliares esplénicos, cola pancreática, peripancreáticos, arteria hepática, infrapilóricos (cabeza solo), subpilórica (solo la cabeza), celíaca (solo la cabeza), mesentérica superior, pancreaticolienal (solo el cuerpo y la cola), esplénica (solo el cuerpo y la cola), retroperitoneal, aorta lateral.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Esperanza de vida superior a 3 meses en opinión del investigador.
• El sujeto (biopsia de tejido de archivo o pre-trt) debe ser positivo para CAIX a través de IHC antes de que comiencen las evaluaciones de detección que se enumeran a continuación (es decir, Criterios de inclusión y exclusión del estudio)

Principales criterios de inclusión del estudio:

• Hombres o mujeres mayores de 18 años.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio.

• Adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente (esto puede incluir ganglios linfáticos distantes). Deben excluirse los sujetos con enfermedad localmente avanzada o afectación de los ganglios linfáticos regionales.

  • Se consideran ganglios linfáticos regionales: ganglios linfáticos superiores e inferiores a la cabeza y cuerpo del páncreas, ganglios pancreaticoduodenales anterior y posterior, pilóricos, mesentéricos proximales y del colédoco, hiliares esplénicos, cola pancreática, peripancreáticos, arteria hepática, infrapilóricos (cabeza solo), subpilórica (solo la cabeza), celíaca (solo la cabeza), mesentérica superior, pancreaticolienal (solo el cuerpo y la cola), esplénica (solo el cuerpo y la cola), retroperitoneal, aorta lateral.
• ≥1 línea previa de terapia sistémica con un período de lavado de 14 días o si se está considerando una combinación en investigación para la primera línea de terapia, el sujeto no era elegible para FOLFIRINOX o gemcitabina + nab-paclitaxel.
• Recuperación a ≤ Grado 1 de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia previa para sus neoplasias malignas.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Esperanza de vida superior a 3 meses a juicio del Investigador.

• Debe haber transcurrido el siguiente tiempo entre la terapia anterior para el cáncer o el evento de antecedentes médicos y la primera administración de SLC-0111 y gemcitabina:

  • Al menos 2 semanas desde la terapia anterior dirigida contra el cáncer (agentes citotóxicos, terapia dirigida que incluye terapia con anticuerpos monoclonales, inmunoterapia, terapia hormonal y radioterapia previa).
  • Al menos 2 semanas o cinco veces la vida media de eliminación (lo que sea más corto) de cualquier fármaco/producto biológico o combinación en investigación antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor
  • Al menos 12 semanas desde cualquier incidencia de hemorragia gastrointestinal grave.

• Función renal adecuada:

  • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) utilizando la fórmula de Cockcroft Gault ≥ 60 ml/min, o CrCl medido ≥ 60 ml/min.

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN si hay lesiones hepáticas [es decir, metástasis hepática o tumor primario del hígado por HCC]).

• Función hematológica adecuada (sin apoyo de G-CSF):

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 85 g/L

• Pruebas de coagulación adecuadas:

  • RIN ≤ 1,5
  • PTT ≤ 1,5 veces ULN
• Intervalo QT corregido (QTc) < 470 ms
• Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción.
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil (definidas como mujeres que no se han sometido a histerectomía/ooforectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante ≥ 12 meses).
• Los sujetos deben aceptar no donar gametos (ovocitos o espermatozoides) durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables para evitar el embarazo antes del inicio de la dosificación, durante el curso del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Obtenga una biopsia posterior al tratamiento si el tumor es biopsiable y existe la voluntad de proporcionar biopsias (opcional)

Criterios de inclusión adicionales para la expansión de dosis (Parte 2):

• Enfermedad medible según RECIST 1.1.

Criterio de exclusión:

• Sujetos negativos para CAIX a través de IHC (biopsia o tejido de archivo)
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CAIX conocido
• Mujeres que están embarazadas, planeando quedar embarazadas o amamantando.
• Enfermedad cardíaca grave que haya requerido hospitalización en los últimos 3 meses o que limite funcionalmente a un paciente.
• Enfermedad respiratoria grave que requiere oxígeno suplementario o que afecta significativamente el estado funcional en la vida diaria.
• Metástasis del SNC no tratada o metástasis del SNC que no ha sido clínicamente estable durante 28 días.
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ III/IV de la New York Heart Association), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, claudicación de las extremidades en reposo en los 6 meses anteriores a la inscripción, o arritmias sintomáticas en curso, o auricular no controlado o arritmias ventriculares, o hipertensión no controlada.
• Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación de la seguridad de los productos en investigación.
• Sujetos con casos documentados de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y carga viral detectable.
• Hipersensibilidad a los productos en investigación o a sus excipientes o alergia grave a las sulfonamidas.
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación dentro de las 12 semanas anteriores a la primera administración de productos en investigación o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada.
• Infección por hepatitis B aguda o hepatitis B crónica que actualmente no está en terapia de supresión.
• Anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN positivos. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos pero ARN negativos pueden inscribirse después de consultar con hepatología.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas no controladas.
• Neoplasia maligna en los 5 años anteriores (los sujetos pueden incluirse en el ensayo si la neoplasia maligna fue un cáncer de piel no melanoma, carcinoma ductal in situ, neoplasia cervical temprana o, a discreción del investigador principal, si la neoplasia maligna tuvo un tratamiento con intención curativa). y tiene una probabilidad < 10% de recurrencia dentro de los 5 años según una herramienta de estratificación de riesgo bien reconocida específica para esa malignidad).

Criterios adicionales de exclusión de expansión de dosis:

Los sujetos no pueden inscribirse en la expansión de dosis si fueron inscritos durante el aumento de dosis del estudio actual.