SLC-391 在实体瘤受试者中的安全性研究
2023年8月16日 更新者：SignalChem Lifesciences Corporation
对患有实体瘤的受试者口服 AXL 抑制剂 SLC-391 的安全性和药代动力学的第 1 阶段、开放标签、剂量递增研究
SLC-391 是一种新型、有效和特异性的受体酪氨酸激酶 AXL 小分子抑制剂，具有理想的效力和药物特性。 它已证明在体外对不同肿瘤细胞系具有抗增殖活性，并在包括非小细胞肺癌 (NSCLC)、慢性粒细胞白血病 (CML) 和急性髓细胞白血病 (AML) 模型在内的不同动物模型中具有疗效。 它还在不同的动物模型中与其他批准的靶向疗法表现出强大的协同作用。
这是 SLC-391 的第一项临床研究。 本研究的目的是评估 SLC-391 的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学特征，然后确定安全且具有药理活性的剂量，以便在后续队列或临床研究中进行评估。 此外，可以评估可能的血液生物标志物（可溶性 AXL 和气体 6）相对于基线的变化。
这是一项开放标签、多中心、1 期、剂量递增的首次人体研究，旨在评估以 21 天为周期口服（每天一次或两次）SLC-391 对晚期实体瘤受试者的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Center
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 18 岁。
- 经组织学或细胞学证实诊断为晚期和/或转移性或不可切除的实体瘤恶性肿瘤，并且标准或治疗措施不存在或不再有效。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 或根据修改后的 RECIST（如果适用）具有可测量的疾病。
- 根据东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表，体能状态评分为 0 或 1。
- 可以口服药物。
- 有足够的器官功能，
- 从任何先前的癌症治疗的效果中恢复到 ≤ 1 级，脱发除外；不可逆性神经病变应已恢复至≤ 2 级。毒性作用还包括实验室检查异常。
- 在 SLC-391 给药前基线不发热（即 < 38.0 °C）。
- 研究者认为预期寿命超过 3 个月。
从先前的癌症治疗到第一次服用 SLC-391 之间必须经过以下时间：
- 至少 4 周之前的癌症定向治疗，包括研究药物或设备（细胞毒性药物、靶向治疗包括单克隆抗体、免疫治疗、激素治疗和先前的放疗），但亚硝基脲/丝裂霉素除外，这些治疗后 6 周。
- 至少 4 周或任何研究药物（包括药物、生物制剂或组合产品）消除半衰期的 5 倍（以最短者为准）。
- 任何大手术后至少 4 周。
- 有生育潜力的性活跃女性和有生育潜力或怀孕女性伴侣的性活跃男性受试者必须同意使用可接受的避孕方法，以避免在研究期间以及研究结束后 3 个月内因筛查而怀孕最后一剂研究药物。 男性受试者还必须同意在研究期间不捐献精子，包括剂量中断期间和最后一次给药后的 3 个月内。
- 能够并愿意提供签署的知情同意书，并遵守知情同意书 (ICF) 和研究方案中列出的要求、评估时间表、给药时间表和限制条件。
排除标准：
- 之前使用过任何 AXL 抑制剂
- 同时接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的局部或转移性前列腺癌受试者。 允许接受稳定（> 3 个月）抗癌激素治疗的受试者。
- 在研究药物首次给药前 12 周内出现顽固性恶心和呕吐、慢性胃肠道 (GI) 疾病、胃肠道出血、溃疡或穿孔，或进行了显着的肠切除术，这将妨碍药物的充分吸收、分布、代谢或排泄研究药物。
- 心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥III/IV）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、休息时肢体跛行、中风或蛛网膜下腔出血、凝血障碍、深静脉血栓形成、肺栓塞病史同意前 3 个月。
- 未控制的高血压（≥ 160/100 mmHg）。
- 有或正在进行症状性心律失常、不受控制的房性或室性心律失常或心脏传导阻滞（不包括 1 度传导阻滞，仅由 PR 间期延长组成）的病史。 允许控制性房颤。
- QTcF 间期 > 480 毫秒。
- 严重影响日常生活功能状态的严重呼吸道疾病，包括已知的活动性结核病史（结核分枝杆菌）。
- 研究药物首次给药前 4 周内体重明显减轻（≥ 7 公斤/15 磅）的历史。
- 原发性免疫缺陷病史或已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或已知活动性乙型肝炎 (HBV；包括核心抗体和表面抗原；分别为抗 HBc 和 HBsAg) 或丙型肝炎 (HCV) 感染史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要检测 HIV、乙型或丙型肝炎。
- 活动性不受控制的感染，或需要治疗的不稳定或严重的并发医疗状况。
- 实体器官移植或骨髓移植史。
- 研究者认为会危及受试者安全或干扰研究药物安全性评估并危及对方案和研究访问的依从性的任何状况或疾病。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 注意：先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要在研究治疗的第一剂给药前至少 14 天进行类固醇治疗。
- 既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 经治愈的基底细胞癌或鳞状细胞癌（非黑色素瘤皮肤癌）；宫颈或阴道上皮内瘤变；或筛查时的原位非浸润性乳腺癌。 经医学监测员或 SignalChem Lifesciences (SLC) 指定人员批准后，可以招募患有其他治愈性治疗恶性肿瘤且没有转移性疾病证据且无病间隔期 > 2 年的受试者。
- 怀孕、计划怀孕或哺乳期的女性。
- 对研究药物或赋形剂（乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁和明胶胶囊壳）过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
起始剂量将为 25 mg/天，随后的剂量将在数据审查委员会对所有可用的安全性、PK 和 PD 数据进行内部审查后确定，这些数据来自完成第 1 周期所需的最少受试者数量。 将记录所有剂量递增决定和进入下一个队列的理由。 受试者可以在 21 天的周期内继续用 SLC-391 治疗，直到满足治疗中止标准。 |
SLC-391 是一种 AXL 抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 NCI-CTCAE v5.0 评估的出现不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：2年
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评估 AE 作为口服 SLC-391 安全性的标准
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2年
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SLC-391 的最大耐受剂量
大体时间：21天
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确定 SLC-391 的最大耐受剂量 (MTD)
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21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SLC-391 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第 1 天给药前至第 21 天最后一次给药后
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每天一次或两次服用 SLC-391 的受试者的 AUC 随时间的变化。
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第 1 天给药前至第 21 天最后一次给药后
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前至第 21 天最后一次给药后
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度，单位为 ng/mL
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第 1 天给药前至第 21 天最后一次给药后
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达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前至第 21 天最后一次给药后
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Tmax 是给药后达到 Cmax 的时间（小时）
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第 1 天给药前至第 21 天最后一次给药后
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终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天给药前至第 21 天最后一次给药后
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在终末消除阶段，研究药物的血浆水平降低一半所需的时间（以小时为单位）
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第 1 天给药前至第 21 天最后一次给药后
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用于未来试验的 SLC-391 推荐剂量
大体时间：2年
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确定 SLC-391 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
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2年
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SLC-391的初步疗效
大体时间：2年
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确定实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 至 SLC-391 定义的肿瘤反应
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2年
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实验室参数基线发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：2年
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实验室调查包括血液学、生物化学、尿液分析和血清学。
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2年
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生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：2年
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生命体征测量包括血压、心率、呼吸温度和口腔温度。
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2年
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心电图 (ECG) 结果与基线相比有临床显着变化的参与者人数
大体时间：2年
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ECG 参数包括心率、PR 间期、QRS、QT 和 QTcF。
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2年
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身体检查与基线相比有临床显着变化的参与者人数
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Zaihui Zhang, PhD、SignalChem Lifesciences Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月17日
初级完成 (实际的)
2023年6月30日
研究完成 (实际的)
2023年6月30日
研究注册日期
首次提交
2019年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月17日
首次发布 (实际的)
2019年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月16日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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PRG Science & Technology Co., Ltd.Amarex Clinical Research完全的