En studie av SLC-0111 och Gemcitabin för metastatisk pankreatisk duktalcancer hos patienter positiva för CAIX (SLC-0111-17-01)

Kriterier för inkludering före screening:

• Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 år.
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för screening och att följa studieprotokollet och procedurerna.
• En biopsierbar tumör och en vilja att ge biopsier om det inte finns någon arkivtumörvävnad.

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande pankreatisk duktalt adenokarcinom (detta kan inkludera avlägsna lymfkörtlar). Patienter med lokalt avancerad sjukdom eller regional lymfkörtelpåverkan ska uteslutas.

  • Regionala lymfkörtlar beaktas: Lymfkörtlar överlägsna och underlägsna huvudet och kroppen av pankreas, främre och bakre pankreaticoduodenala, pyloriska, proximala mesenteriska noder och vanliga gallgångslymfkörtlar, mjälthilar, pankreas svans, peripankreatisk, leverartär, infrapylorisk huvud endast), subpyloric (endast huvud), celiaki (endast huvud), superior mesenterium, pankreaticolienal (endast kropp och svans), mjälte (endast kropp och svans), retroperitoneal, lateral aorta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Förväntad livslängd större än 3 månader enligt utredarens uppfattning.
• Försökspersonen (arkivvävnad eller pre-trt biopsi) måste vara positiv för CAIX via IHC innan screeningbedömningar som listas nedan bör påbörjas (dvs. Studera kriterier för inkludering och uteslutning)

Inklusionskriterier för huvudstudien:

• Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 år.
• Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studieprotokollet och procedurerna.

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande pankreatisk duktalt adenokarcinom (detta kan inkludera avlägsna lymfkörtlar). Patienter med lokalt avancerad sjukdom eller regional lymfkörtelpåverkan ska uteslutas.

  • Regionala lymfkörtlar beaktas: Lymfkörtlar överlägsna och underlägsna huvudet och kroppen av pankreas, främre och bakre pankreaticoduodenala, pyloriska, proximala mesenteriska noder och vanliga gallgångslymfkörtlar, mjälthilar, pankreas svans, peripankreatisk, leverartär, infrapylorisk huvud endast), subpyloric (endast huvud), celiaki (endast huvud), superior mesenterium, pankreaticolienal (endast kropp och svans), mjälte (endast kropp och svans), retroperitoneal, lateral aorta.
• ≥1 tidigare systemisk behandlingslinje med en 14-dagars uttvättningsperiod eller om en undersökningskombination övervägs för första behandlingslinjen, var patienten inte kvalificerad för FOLFIRINOX eller gemcitabin + nab-paklitaxel.
• Återhämtning till ≤ grad 1 från effekterna (exklusive alopeci) av någon tidigare terapi för deras maligniteter.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Livslängd större än 3 månader enligt utredarens uppfattning.

• Följande tid måste ha förflutit mellan tidigare behandling för cancer eller sjukdomshistoria och första administreringen av SLC-0111 och gemcitabin:

  • Minst 2 veckor sedan tidigare cancerriktad behandling (cytotoxiska medel, riktad terapi inklusive monoklonal antikroppsterapi, immunterapi, hormonell terapi och tidigare strålbehandling).
  • Minst 2 veckor eller fem gånger eliminationshalveringstiden (beroende på vilken som är kortast) för alla prövningsläkemedel/biologiska läkemedel eller kombinationsprodukter före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Minst 4 veckor sedan någon större operation
  • Minst 12 veckor sedan någon incidens av svår gastrointestinal blödning.

• Tillräcklig njurfunktion:

  • Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller beräknad kreatininclearance (CrCl) med Cockcroft Gault-formeln ≥ 60 mL/min, eller uppmätt CrCl ≥ 60 mL/min.

• Tillräcklig leverfunktion:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN om leverskador finns [dvs. levermetastaser eller primär tumör i levern för HCC]).

• Adekvat hematologisk funktion (utan G-CSF-stöd):

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 85 g/L

• Adekvata koagulationstester:

  • INR ≤ 1,5
  • PTT ≤ 1,5 gånger ULN
• Korrigerat QT-intervall (QTc) < 470 ms
• Kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och har inga kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen.
• Negativt graviditetstest på kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (definieras som kvinnor som inte har genomgått hysterektomi/ooforektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala i ≥ 12 månader).
• Försökspersonerna måste gå med på att inte donera könsceller (oocyter eller spermier) under studien och under 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Sexuellt aktiva försökspersoner (män och kvinnor) måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel för att undvika graviditet innan doseringen påbörjas, under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Samla in biopsi efter behandling om tumören är biopsierbar och det finns en vilja att ge biopsier (valfritt)

Ytterligare inkluderingskriterier för dosexpansion (del 2):

• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner negativa för CAIX via IHC (biopsi eller arkivvävnad)
• Tidigare behandling med någon känd CAIX-hämmare
• Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar.
• Allvarlig hjärtsjukdom som har krävt sjukhusvård under de senaste 3 månaderna eller som funktionellt begränsar en patient.
• Allvarlig andningssjukdom som kräver extra syre eller som avsevärt påverkar funktionsstatus i det dagliga livet.
• Obehandlad CNS-metastas eller CNS-metastas som inte varit kliniskt stabil under 28 dagar.
• Anamnes med hjärtinfarkt, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ III/IV), cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, claudicatio i vila under de 6 månaderna före inskrivningen, eller pågående symtomatisk dysrytmi eller okontrollerad förmak eller ventrikulära arytmier, eller okontrollerad hypertoni.
• Varje tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av undersökningsprodukternas säkerhet.
• Försökspersoner med dokumenterade fall av humant immunbristvirus (HIV) och detekterbar viral belastning.
• Överkänslighet mot prövningsprodukter eller deras hjälpämnen eller allvarlig allergi mot sulfonamider.
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, gastrointestinala blödningar, ulcerationer eller perforering inom 12 veckor före den första administreringen av undersökningsprodukter eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption.
• Akut hepatit B-infektion eller kronisk hepatit B som för närvarande inte behandlas med undertryckande behandling.
• Hepatit C antikropp positiv och RNA positiv. Patienter med hepatit C-antikroppspositivitet men RNA-negativitet kan anmälas efter samråd med hepatologen.
• Aktiva okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner.
• Malignitet under de föregående 5 åren (försökspersoner kan inkluderas i prövningen om maligniteten var en icke-melanom hudcancer, ductal carcinom in situ, tidig cervikal malignitet, eller enligt primärutredarens gottfinnande om maligniteten har genomgått kurativ avsiktsbehandling och har en < 10 % chans att återkomma inom 5 år enligt ett välkänt riskstratifieringsverktyg specifikt för den maligniteten.)

Ytterligare uteslutningskriterier för dosexpansion:

Försökspersoner kan inte inkluderas i dosexpansionen om de inkluderades under dosökningen av den aktuella studien.