饮食干预对肿瘤免疫力的影响：DigesT 试验 (DIgesT)

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁且≤75 岁。
2. 个人签署并注明日期的知情同意书 (ICD) 的证据，表明患者在入组和 FMD 处方之前已被告知研究的所有相关方面。
3. 愿意并有能力遵守 FMD 协议、预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他程序。
4. 经组织学确诊的浸润性乳腺癌候选人进行治愈性手术（队列 A），或切除的恶性黑色素瘤需要切除区域淋巴结盆以累及前哨淋巴结（队列 B），或接受治愈性手术治疗的恶性黑色素瘤（包括，以防万一，淋巴结切除和淋巴结清扫术）（队列 C）。 对于乳腺癌患者，任何生物学亚组（包括雌激素受体阳性、HER2阳性、三阴性乳腺癌）都将被收治； HER2 阳性肿瘤将根据 IHC 评分 3 或评分 2 以及 ISH 评估指示基因扩增来定义。
5. 原发性乳腺癌（队列 A）或黑色素瘤（队列 B、队列 C）的存档 FFPE 组织块的可用性。
6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 或 1 的存在。

7. 存在足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义：

   • 主动降噪 ≥ 1.5 x 109/升
   • 血小板 ≥ 100 x 109/l
   • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl
   • 根据 NCI-CTCAE 4.03 版，钙（根据血清白蛋白校正）在正常范围内或≤ 1 级（如果没有临床意义）
   • 钾在正常范围内，或通过补充剂纠正
   • 肌酐 < 1.5 正常值上限
   • 血尿酸 < 10 毫克/分升
   • ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN
   • 总胆红素 < ULN，吉尔伯特综合征患者除外，他们可能只包括在总胆红素 < 3.0 x ULN 或直接胆红素 < 1.5 x ULN 中
   • 白蛋白 > 3 克/分升
8. 空腹血糖≤ 200 毫克/分升。
9. 总胆固醇≤ 300 mg/dl。
10. 甘油三酯≤ 300 mg/dl。
11. 有生育能力的女性患者必须同意在整个研究期间和 FMD 结束后至少 30 天内禁欲或使用两种高效避孕方法。 仅当禁欲符合患者首选和通常的生活方式时，才可以接受。 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括输卵管结扎、男性绝育、激素植入、确定、正确使用复方口服或注射激素避孕药，以及某些宫内节育器。 或者，可以结合使用两种方法（例如，两种屏障方法，如避孕套和宫颈帽），以实现每年 < 1% 的失败率。 屏障方法必须始终辅以杀精子剂的使用。 如果研究者认为患者在生物学上有生育能力并且性活跃，则该患者具有生育潜力。

女性患者如果至少满足以下标准之一，则不具有生育潜力：

• 已接受有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术
• 有医学证实的卵巢功能衰竭
• 达到绝经后状态，定义为：（≥ 12 个月的非治疗引起的闭经）或手术绝育（没有卵巢）并且血清 FSH 水平在绝经后女性的实验室参考范围内。

排除标准：

1. 先前对乳腺癌或黑色素瘤进行过全身治疗。
2. 诊断为乳腺癌或黑色素瘤以外的并发恶性肿瘤，或在治疗登记后 5 年内诊断出乳腺癌或黑色素瘤以外的恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外癌症。
3. 身体质量指数 (BMI) < 20 公斤/平方米。
4. 酗酒史。
5. 在过去三个月内体重意外减轻 ≥ 5%，除非患者在研究入组时 BMI > 25 Kg/m2。 如果在过去三个月中 < 10% 且患者 BMI > 22 kg/m2，则允许有意减肥。
6. 严重的心、肝、肺、肾合并症。
7. 妊娠或哺乳的现状，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实。
8. 活动性 HBV 或 HCV 感染。
9. FMD 开始前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
10. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
11. 最近诊断为甲状腺功能减退症的历史，其替代疗法（例如甲状腺素）和血液内分泌状况尚未稳定。
12. 确诊为 I 型糖尿病或 II 型糖尿病需要药物治疗（包括但不限于胰岛素、胰岛素促分泌剂和二甲双胍）。
13. 胃肠 (GI) 功能严重受损或胃肠道疾病可能会在重新进食阶段改变营养物质的消化和吸收（例如 胃或肠的活动性溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
14. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。

15. 有临床意义的心脏病和/或近期心脏事件包括：

    • 研究治疗开始前 12 个月内有心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、症状性心包炎或心肌梗塞病史；
    • 充血性心力衰竭病史 (NYHA III-IV)；
    • 记录的心肌病。
16. 心律失常病史，（例如 室性心动过速、慢性心房颤动）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如 双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度 AV 传导阻滞）、室上性、结性心律失常或过去 12 个月内的传导异常。
17. 未控制的高血压定义为收缩压 (SBP) ≥ 160 mmHg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 mmHg，有或没有抗高血压药物。
18. 通过多门放射性核素闪烁扫描 (MUGA) 或超声心动图评估，已知左心室射血分数 (LVEF) 降低至 50% 以下。
19. 先前发作的症状性低血压导致意识不清。
20. 基线空腹血糖≤ 65 mg/dl。
21. 正在进行全身性皮质类固醇治疗，或全身性皮质类固醇治疗在研究入组前 ≤ 2 周，或尚未从此类治疗的副作用中恢复。 皮质类固醇的以下用途是允许的：局部应用（例如用于皮疹）、吸入喷雾剂（例如用于阻塞性气道疾病）、滴眼剂。
22. 研究者评估认为患者不适合参加本临床研究的任何严重的医学或精神疾病。