Impatto dell'intervento dietetico sull'immunità tumorale: lo studio DigesT (DIgesT)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 e ≤ 75 anni.
2. Evidenza di un documento di consenso informato (ICD) firmato e datato personalmente che indichi che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima dell'arruolamento e della prescrizione dell'afta epizootica.
3. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo FMD, le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.
4. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario invasivo candidato alla chirurgia curativa (Coorte A), o melanoma maligno resecato che richiede la dissezione del bacino linfonodale regionale per interessamento del linfonodo sentinella (Coorte B), o melanoma maligno trattato con chirurgia curativa (incluso, nel caso , rimozione linfonodale e dissezione linfonodale) (Coorte C). Per i pazienti con carcinoma mammario, sarà ammesso qualsiasi sottogruppo biologico (inclusi carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni, HER2 positivo, triplo negativo); I tumori HER2-positivi saranno definiti sulla base di un punteggio IHC di 3, o un punteggio di 2 con valutazione ISH indicativa di amplificazione genica.
5. Disponibilità di blocchi di tessuto FFPE archiviati di carcinoma mammario primario (coorte A) o melanoma (coorte B, coorte C).
6. Presenza di un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.

7. Presenza di un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definita dai seguenti valori di laboratorio:

   • CAN ≥ 1,5 x 109/l
   • piastrine ≥ 100 x 109/l
   • emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • calcio (corretto per l'albumina sierica) entro limiti normali o ≤ grado 1 secondo NCI-CTCAE versione 4.03 se non clinicamente significativo
   • potassio nei limiti della norma, o corretto con integratori
   • creatinina < 1,5 ULN
   • acido urico nel sangue < 10 mg/dl
   • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
   • bilirubina totale < ULN ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi solo nella bilirubina totale < 3,0 x ULN o bilirubina diretta < 1,5 x ULN
   • Albumina > 3 g/dL
8. Glicemia a digiuno ≤ 200 mg/dl.
9. Colesterolo totale ≤ 300 mg/dl.
10. Trigliceridi ≤ 300 mg/dl.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare l'astinenza sessuale o utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo la fine dell'afta epizootica. L'astinenza è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura delle tube, la sterilizzazione maschile, gli impianti ormonali, l'uso corretto e consolidato di contraccettivi ormonali combinati orali o iniettati e alcuni dispositivi intrauterini. In alternativa, due metodi (ad esempio, due metodi di barriera come un preservativo e un cappuccio cervicale) possono essere combinati per ottenere un tasso di fallimento < 1% all'anno. I metodi di barriera devono sempre essere integrati con l'uso di uno spermicida. Una paziente è potenzialmente fertile se, secondo l'opinione dello sperimentatore, è biologicamente in grado di avere figli ed è sessualmente attiva.

Le pazienti di sesso femminile non sono potenzialmente fertili se soddisfano almeno uno dei seguenti criteri:

• Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale
• Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico
• Raggiunto lo stato post-menopausa, definito come: (≥ 12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia) o chirurgicamente sterile (assenza di ovaie) e avere un livello sierico di FSH entro l'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento sistemico per carcinoma mammario o melanoma.
2. Diagnosi di un tumore maligno concomitante diverso da carcinoma mammario o melanoma, o tumore maligno diverso da carcinoma mammario o melanoma diagnosticato entro 5 anni dall'arruolamento nel trattamento, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato in modo curativo cancro.
3. Indice di massa corporea (BMI) < 20 Kg/m2.
4. Anamnesi di abuso di alcol.
5. Perdita di peso non intenzionale ≥ 5% negli ultimi tre mesi, a meno che il paziente non abbia un BMI > 25 Kg/m2 al momento dell'arruolamento nello studio. La perdita di peso intenzionale è consentita se < 10% negli ultimi tre mesi e il BMI del paziente è > 22 kg/m2.
6. Gravi comorbidità cardiache, epatiche, polmonari e renali.
7. Stato attuale di gravidanza o allattamento, dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/mL).
8. Infezione attiva da HBV o HCV.
9. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti l'inizio dell'afta epizootica, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
10. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
11. Anamnesi di recente diagnosi di ipotiroidismo per il quale la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina) e il profilo endocrino del sangue non sono ancora stabilizzati.
12. Diagnosi accertata di diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II che richiede un trattamento farmacologico (inclusi, ma non limitati a, insulina, secretagoghi dell'insulina e metformina).
13. Grave compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare la digestione e l'assorbimento dei nutrienti durante la fase di rialimentazione (ad es. malattie ulcerative attive dello stomaco o dell'intestino, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
14. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

15. Malattie cardiache clinicamente significative e/o eventi cardiaci recenti tra cui:

    • storia di angina pectoris, bypass coronarico (CABG), pericardite sintomatica o infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio;
    • storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (NYHA III-IV);
    • cardiomiopatia documentata.
16. Storia di aritmie cardiache (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale cronica), blocco di branca sinistro completo, blocco AV di alto grado (ad es. bifascicolare, Mobitz tipo II e blocco AV di terzo grado), aritmie sopraventricolari, linfonodali o anomalie della conduzione nei 12 mesi precedenti.
17. Ipertensione non controllata definita da una pressione sanguigna sistolica (SBP) ≥ 160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica (DBP) ≥ 100 mmHg, con o senza farmaci antipertensivi.
18. Riduzione nota della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) a meno del 50%, valutata mediante scintigrafia con radionuclidi multigate (MUGA) o ecocardiografia.
19. Precedenti episodi di ipotensione sintomatica che hanno causato perdita di coscienza.
20. Glicemia plasmatica a digiuno al basale ≤ 65 mg/dl.
21. Terapia in corso con corticosteroidi sistemici o terapia con corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale trattamento. Sono consentiti i seguenti usi dei corticosteroidi: applicazioni topiche (ad es. per eruzioni cutanee), spray inalatori (ad es. per malattie ostruttive delle vie respiratorie), colliri.
22. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo alla partecipazione a questo studio clinico.