Ruokavalion interventioiden vaikutus kasvainimmuniteettiin: DigesT-tutkimus (DIgesT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta.
2. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä informed suostumusasiakirjasta (ICD), joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen olennaisista näkökohdista ennen rekisteröintiä ja suu- ja sorkkataudin määräämistä.
3. Halu ja kyky noudattaa suu- ja sorkkatautiprotokollaa, määräaikaiskäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.
4. Histologisesti vahvistettu diagnoosi invasiivisesta rintasyövästä, joka on ehdolla parantavaan leikkaukseen (kohortti A), tai resektoitu pahanlaatuinen melanooma, joka vaatii alueellisten imusolmukkeiden altaan dissektiota vartijaimusolmukevaurion vuoksi (Kohortti B), tai pahanlaatuinen melanooma, joka on hoidettu parantavalla leikkauksella (mukaan lukien, jos imusolmukkeiden poisto ja imusolmukkeiden dissektio) (kohortti C). Rintasyöpäpotilaille hyväksytään mikä tahansa biologinen alaryhmä (mukaan lukien estrogeenireseptoripositiivinen, HER2-positiivinen, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä); HER2-positiiviset kasvaimet määritellään IHC-pistemäärän 3 tai pistemäärän 2 perusteella ISH-arvioinnin perusteella, joka osoittaa geenin monistumista.
5. Primaarisen rintasyövän (kohortti A) tai melanooman (kohortti B, kohortti C) arkistoitujen FFPE-kudoslohkojen saatavuus.
6. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

7. Riittävän luuytimen ja elinten toiminnan olemassaolo seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
   • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • kalsium (korjattu seerumin albumiinilla) normaalirajoissa tai ≤ luokka 1 NCI-CTCAE version 4.03 mukaan, jos ei kliinisesti merkitsevä
   • kalium normaalirajoissa tai korjattu lisäravinteilla
   • kreatiniini < 1,5 ULN
   • veren virtsahappo < 10 mg/dl
   • ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN
   • kokonaisbilirubiini < ULN paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jotka voidaan sisällyttää vain kokonaisbilirubiiniin < 3,0 x ULN tai suora bilirubiini < 1,5 x ULN
   • Albumiini > 3 g/dl
8. Paastoglukoosi ≤ 200 mg/dl.
9. Kokonaiskolesteroli ≤ 300 mg/dl.
10. Triglyseridit ≤ 300 mg/dl.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava seksuaaliseen pidättymiseen tai käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan suu- ja sorkkataudin päättymisen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset implantit, vakiintuneet, yhdistettyjen oraalisten tai ruiskeisten hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö ja tietyt kohdunsisäiset laitteet. Vaihtoehtoisesti voidaan yhdistää kaksi menetelmää (esim. kaksi estemenetelmää, kuten kondomi ja kohdunkaulan korkki), jotta saavutetaan < 1 % vuodessa. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineen käytöllä. Potilas on hedelmällisessä iässä, jos hän on tutkijan näkemyksen mukaan biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja on seksuaalisesti aktiivinen.

Naispotilaat eivät ole hedelmällisessä iässä, jos he täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

• Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto
• Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta
• Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: (≥ 12 kuukautta ei-hoidon aiheuttamaa amenorreaa) tai kirurgisesti steriiliä (munasarjojen puuttuminen) ja seerumin FSH-taso on laboratorion viitealueella postmenopausaalisilla naisilla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen hoito rintasyövän tai melanooman vuoksi.
2. Samanaikaisen muun pahanlaatuisen kasvain kuin rintasyöpä tai melanooma tai muu pahanlaatuinen syöpä kuin rintasyöpä tai melanooma, joka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä hoitoon hakeutumisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää syöpä.
3. Painoindeksi (BMI) < 20 kg/m2.
4. Alkoholin väärinkäytön anamneesi.
5. Tahaton painonpudotus ≥ 5 % viimeisen kolmen kuukauden aikana, ellei potilaan BMI ole > 25 kg/m2 tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Tahallinen painonpudotus on sallittu, jos alle 10 % viimeisen kolmen kuukauden aikana ja potilaan BMI on > 22 kg/m2.
6. Vaikeat sydän-, maksa-, keuhko- ja munuaissairaudet.
7. Raskauden tai imetyksen nykytila, jossa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).
8. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.
9. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen suu- ja sorkkataudin aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
10. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
11. Hiljattain diagnosoitu kilpirauhasen vajaatoiminta, jonka korvaushoito (esim. tyroksiini) ja veren endokriininen profiili eivät ole vielä vakiintuneet.
12. Diabetes tyypin I tai diabetes mellitus tyypin II vakiintunut diagnoosi, joka vaatii lääkehoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, insuliini, insuliinin eritystä lisäävät aineet ja metformiini).
13. Vakava maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi muuttaa ruoansulatusta ja ravintoaineiden imeytymistä uudelleenruokintavaiheen aikana (esim. mahalaukun tai suoliston aktiiviset haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

15. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus ja/tai viimeaikaiset sydäntapahtumat, mukaan lukien:

    • anamneesissa angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), oireinen perikardiitti tai sydäninfarkti 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista;
    • dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV);
    • dokumentoitu kardiomyopatia.
16. Aiemmin sydämen rytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, krooninen eteisvärinä), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz-tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos), supraventrikulaariset, solmukudoksen rytmihäiriöt tai johtumishäiriö edellisten 12 kuukauden aikana.
17. Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mmHg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman.
18. Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) tunnettu pieneneminen alle 50 %:iin moniportaisella radionuklidien tuikekuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla arvioituna.
19. Aiemmat oireisen hypotension jaksot, jotka aiheuttavat tajuttomuutta.
20. Lähtötason plasman paastoglukoosi ≤ 65 mg/dl.
21. Käynnissä oleva systeeminen kortikosteroidihoito tai systeeminen kortikosteroidihoito ≤ 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: paikalliset lääkkeet (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat.
22. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.