Impacto da intervenção dietética na imunidade tumoral: o estudo DigesT (DIgesT)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos.
2. Evidência de um documento de consentimento informado (CID) assinado pessoalmente e datado, indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição e prescrição da FMD.
3. Disposição e capacidade de cumprir o protocolo da febre aftosa, as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.
4. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama invasivo candidato a cirurgia curativa (Coorte A), ou melanoma maligno ressecado que requer dissecção da bacia linfonodal regional para envolvimento do linfonodo sentinela (Coorte B), ou melanoma maligno tratado com cirurgia curativa (incluindo, no caso , remoção de linfonodos e dissecção de linfonodos) (Coorte C). Para pacientes com câncer de mama, qualquer subgrupo biológico (incluindo câncer de mama receptor de estrogênio positivo, HER2 positivo e triplo negativo) será admitido; Os tumores HER2-positivos serão definidos com base em uma pontuação IHC de 3, ou uma pontuação de 2 com avaliação ISH indicativa de amplificação do gene.
5. Disponibilidade de blocos de tecido FFPE de arquivo de câncer de mama primário (Coorte A) ou melanoma (Coorte B, Coorte C).
6. Presença de status de desempenho 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Presença de medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • plaquetas ≥ 100 x 109/l
   • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • cálcio (corrigido para albumina sérica) dentro dos limites normais ou ≤ grau 1 de acordo com NCI-CTCAE versão 4.03 se não for clinicamente significativo
   • potássio dentro dos limites normais, ou corrigido com suplementos
   • creatinina < 1,5 LSN
   • ácido úrico no sangue < 10 mg/dl
   • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN
   • bilirrubina total < LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que só podem ser incluídos na bilirrubina total é < 3,0 x LSN ou bilirrubina direta < 1,5 x LSN
   • Albumina > 3 g/dL
8. Glicemia de jejum ≤ 200 mg/dl.
9. Colesterol Total ≤ 300 mg/dl.
10. Triglicerídeos ≤ 300 mg/dl.
11. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem concordar com a abstinência sexual ou o uso de dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após o término da FMD. A abstinência só é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura, esterilização masculina, implantes hormonais, uso adequado e estabelecido de contraceptivos hormonais orais ou injetáveis ​​combinados e certos dispositivos intrauterinos. Alternativamente, dois métodos (por exemplo, dois métodos de barreira, como preservativo e capuz cervical) podem ser combinados para atingir uma taxa de falha de < 1% ao ano. Os métodos de barreira devem sempre ser complementados com o uso de um espermicida. Uma paciente tem potencial para engravidar se, na opinião do Investigador, ela é biologicamente capaz de ter filhos e é sexualmente ativa.

Pacientes do sexo feminino não têm potencial para engravidar se atenderem a pelo menos um dos seguintes critérios:

• Foram submetidos a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral
• Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada
• Atingiu o estado pós-menopausa, definido como: (≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéril (ausência de ovários) e tem um nível sérico de FSH dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres pós-menopáusicas.

Critério de exclusão:

1. Tratamento sistêmico prévio para câncer de mama ou melanoma.
2. Diagnóstico de malignidade concomitante diferente de câncer de mama ou melanoma, ou malignidade diferente de câncer de mama ou melanoma diagnosticado dentro de 5 anos após o início do tratamento, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ressecado curativamente Câncer.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) < 20 Kg/m2.
4. Anamnese do abuso de álcool.
5. Perda de peso não intencional ≥ 5% nos últimos três meses, a menos que o paciente tenha um IMC > 25 Kg/m2 no início do estudo. A perda de peso intencional é permitida se < 10% nos últimos três meses e o IMC do paciente for > 22 kg/m2.
6. Comorbidades cardíacas, hepáticas, pulmonares e renais graves.
7. Estado atual de gravidez ou lactação, onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo (> 5 mIU/mL).
8. Infecção ativa por HBV ou HCV.
9. Infecções graves dentro de 4 semanas antes do início da febre aftosa, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
10. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
11. História de diagnóstico recente de hipotireoidismo para o qual a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina) e o perfil endócrino sanguíneo ainda não estão estabilizados.
12. Diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus tipo II que requer tratamento farmacológico (incluindo, mas não limitado a, insulina, secretagogos de insulina e metformina).
13. Comprometimento grave da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar a digestão e a absorção de nutrientes durante a fase de realimentação (p. doenças ulcerativas ativas do estômago ou intestino, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
14. História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

15. Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou eventos cardíacos recentes, incluindo:

    • história de angina pectoris, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), pericardite sintomática ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo;
    • história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (NYHA III-IV);
    • cardiomiopatia documentada.
16. História de arritmias cardíacas, (ex. taquicardia ventricular, fibrilação atrial crônica), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (p. bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau), supraventricular, arritmias nodais ou anormalidade de condução nos últimos 12 meses.
17. Hipertensão não controlada definida por Pressão Arterial Sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg e/ou Pressão Arterial Diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg, com ou sem medicação anti-hipertensiva.
18. Redução conhecida da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) para menos de 50%, avaliada por cintilografia multigatada com radionuclídeos (MUGA) ou ecocardiografia.
19. Episódios anteriores de hipotensão sintomática causando inconsciência.
20. Glicemia basal em jejum ≤ 65 mg/dl.
21. Terapia contínua com corticosteroides sistêmicos ou terapia com corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes da inscrição no estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal tratamento. Os seguintes usos de corticosteroides são permitidos: aplicações tópicas (por exemplo, para erupções cutâneas), sprays inalados (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios.
22. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que, na avaliação do investigador, torne o paciente inadequado para a participação neste estudo clínico.