Indvirkning af diætintervention på tumorimmunitet: DigesT Trial (DIgesT)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
2. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument (ICD), der indikerer, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen før tilmelding og MKS-recept.
3. Vilje og evne til at overholde MKS-protokollen, de planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre procedurer.
4. Histologisk bekræftet diagnose af invasiv brystkræftkandidat til kurativ kirurgi (kohorte A) eller resekeret malignt melanom, der kræver dissektion af det regionale lymfeknudebassin for involvering af sentinel-lymfeknuder (kohorte B), eller malignt melanom behandlet med kurativ kirurgi (inklusive i tilfælde af , fjernelse af lymfeknuder og lymfeknudedissektion) (Kohorte C). For brystkræftpatienter vil enhver biologisk undergruppe (inklusive østrogenreceptorpositiv, HER2-positiv, triple-negativ brystkræft) blive optaget; HER2-positive tumorer vil blive defineret på basis af en IHC-score på 3 eller en score på 2 med ISH-evaluering, der indikerer genamplifikation.
5. Tilgængelighed af arkiverede FFPE-vævsblokke af primær brystkræft (kohorte A) eller melanom (kohorte B, kohorte C).
6. Tilstedeværelse af en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.

7. Tilstedeværelse af tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • blodplader ≥ 100 x 109/l
   • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • calcium (korrigeret for serumalbumin) inden for normale grænser eller ≤ grad 1 i henhold til NCI-CTCAE version 4.03, hvis ikke klinisk signifikant
   • kalium inden for de normale grænser, eller korrigeret med kosttilskud
   • kreatinin < 1,5 ULN
   • blodurinsyre < 10 mg/dl
   • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
   • total bilirubin < ULN bortset fra patienter med Gilbert syndrom, som kun må inkluderes i den totale bilirubin er < 3,0 x ULN eller direkte bilirubin < 1,5 x ULN
   • Albumin > 3 g/dL
8. Fastende glukose ≤ 200 mg/dl.
9. Total kolesterol ≤ 300 mg/dl.
10. Triglycerider ≤ 300 mg/dl.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere seksuel afholdenhed eller at bruge to meget effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter afslutningen af ​​MKS. Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonimplantater, etablerede, korrekt brug af kombinerede orale eller injicerede hormonelle præventionsmidler og visse intrauterine anordninger. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder såsom et kondom og en cervikal hætte) kombineres for at opnå en fejlrate på < 1 % om året. Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel. En patient er i den fødedygtige alder, hvis hun efter efterforskerens opfattelse er biologisk i stand til at få børn og er seksuelt aktiv.

Kvindelige patienter er ikke i den fødedygtige alder, hvis de opfylder mindst et af følgende kriterier:

• Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi
• Har medicinsk bekræftet ovariesvigt
• Opnået postmenopausal status, defineret som: (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk steril (fravær af ovarier) og har et serum-FSH-niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående systemisk behandling for brystkræft eller melanom.
2. Diagnose af en samtidig malignitet, som ikke er brystkræft eller melanom, eller anden malignitet end brystkræft eller melanom, der er diagnosticeret inden for 5 år efter tilmelding til behandling, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet, basal- eller pladecellekarcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft Kræft.
3. Body Mass Index (BMI) < 20 Kg/m2.
4. Anamnese af alkoholmisbrug.
5. Utilsigtet vægttab ≥ 5 % i de sidste tre måneder, medmindre patienten har et BMI > 25 Kg/m2 ved studieindskrivning. Forsætligt vægttab er tilladt, hvis < 10 % inden for de seneste tre måneder og patientens BMI er > 22 kg/m2.
6. Alvorlige hjerte-, lever-, lunge-, nyrekomorbiditeter.
7. Aktuel status for graviditet eller amning, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af drægtighed, bekræftet af en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
8. Aktiv HBV eller HCV-infektion.
9. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før påbegyndelse af mund- og klovsyge, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
10. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
11. Anamnese med nylig diagnose af hypothyroidisme, for hvilken erstatningsterapi (f.eks. thyroxin) og blodets endokrine profil endnu ikke er stabiliseret.
12. Etableret diagnose af diabetes mellitus type I eller diabetes mellitus type II, der kræver farmakologisk behandling (herunder, men ikke begrænset til, insulin, insulinsekretagoger og metformin).
13. Alvorlig svækkelse af den gastrointestinale (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre fordøjelsen og optagelsen af ​​næringsstoffer under genfodringsfasen (f. aktive ulcerative sygdomme i maven eller tarmen, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
14. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.

15. Klinisk signifikant hjertesygdom og/eller nylige hjertebegivenheder, herunder:

    • anamnese med angina pectoris, koronararterie-bypassgraft (CABG), symptomatisk pericarditis eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før starten af ​​studiebehandlingen;
    • historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV);
    • dokumenteret kardiomyopati.
16. Anamnese med hjertearytmier, (f. ventrikulær takykardi, kronisk atrieflimren), komplet venstre grenblok, højkvalitets AV-blok (f.eks. bifascikulær blokering, Mobitz type II og tredje grads AV-blok), supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsabnormitet i de foregående 12 måneder.
17. Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg, med eller uden antihypertensiv medicin.
18. Kendt reduktion af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) til mindre end 50 %, vurderet ved multigated radionuklid scintigrafisk scanning (MUGA) eller ekkokardiografi.
19. Tidligere episoder med symptomatisk hypotension, der forårsager bevidstløshed.
20. Baseline fastende plasmaglukose ≤ 65 mg/dl.
21. Igangværende behandling med systemiske kortikosteroider eller systemisk kortikosteroidbehandling ≤ 2 uger før studieindskrivning, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling. Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalationsspray (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber.
22. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens vurdering gør patienten ikke egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse.