Az étrendi beavatkozás hatása a tumorimmunitásra: a DigesT-próba (DIgesT)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év.
2. Személyesen aláírt és dátummal ellátott informed hozzájárulási dokumentum (ICD) bizonyítéka, amely azt jelzi, hogy a beteget a felvétel és az FMD felírása előtt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
3. Hajlandóság és képesség az FMD protokollnak, a tervezett vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására.
4. Invazív emlőrák szövettanilag megerősített diagnózisa gyógyító műtétre jelölt (A kohorsz), vagy reszekált rosszindulatú melanoma, amelynél a regionális nyirokcsomó medence disszekciója szükséges az őrszem nyirokcsomó érintettsége miatt (B kohorsz), vagy kuratív műtéttel kezelt rosszindulatú melanoma (beleértve, ha , nyirokcsomó eltávolítás és nyirokcsomó disszekció) (C kohorsz). Az emlőrákos betegeknél bármely biológiai alcsoport (beleértve az ösztrogénreceptor-pozitív, HER2-pozitív, hármas negatív emlőrákot is) befogadható; A HER2-pozitív tumorokat 3-as IHC-pontszám vagy 2-es pontszám alapján határozzák meg, a génamplifikációt jelző ISH-értékeléssel.
5. Az elsődleges emlőrák (A kohorsz) vagy melanoma (B kohorsz, C kohorsz) archív FFPE szövetblokkjainak elérhetősége.
6. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

7. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció megléte a következő laboratóriumi értékek szerint:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • vérlemezkék ≥ 100 x 109/l
   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • kalcium (szérumalbuminra korrigált) normál határokon belül vagy ≤ 1. fokozat az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint, ha nem klinikailag szignifikáns
   • kálium a normál határokon belül, vagy kiegészítőkkel korrigálva
   • kreatinin < 1,5 ULN
   • vér húgysav < 10 mg/dl
   • ALT és AST ≤ 2,5 x ULN
   • összbilirubin < ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiket csak a teljes bilirubin 3,0-szerese, vagy a direkt bilirubin < 1,5-szerese a felső határértéknek.
   • Albumin > 3 g/dl
8. Éhgyomri glükóz ≤ 200 mg/dl.
9. Összes koleszterin ≤ 300 mg/dl.
10. Trigliceridek ≤ 300 mg/dl.
11. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük a szexuális absztinenciába, vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és legalább 30 napig az FMD befejezése után. Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha az összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek közé tartozik például a petevezeték lekötése, a férfi sterilizálás, a hormonális implantátumok beültetése, a kombinált orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók megfelelő használata és bizonyos méhen belüli eszközök. Alternatív megoldásként két módszer (például két gátló módszer, például óvszer és nyaksapka) kombinálható, hogy elérje az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt. A gát módszereket mindig ki kell egészíteni spermicid alkalmazásával. Fogamzóképes a beteg, ha a vizsgáló véleménye szerint biológiailag alkalmas a gyermekvállalásra és szexuálisan aktív.

A nőbeteg nem fogamzóképes, ha megfelel az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

• Dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át
• Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van
• Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: (≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg steril (petefészkek hiánya), és a szérum FSH szintje a laboratóriumi referenciatartományon belül van a posztmenopauzás nőknél.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi szisztémás mellrák vagy melanoma kezelése.
2. A kezelés megkezdését követő 5 éven belül diagnosztizált egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve az emlőrákot vagy melanomát, vagy a mellráktól vagy melanomától eltérő rosszindulatú daganatot, kivéve a megfelelően kezelt, bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanomás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot rák.
3. Testtömeg-index (BMI) < 20 Kg/m2.
4. Az alkoholfogyasztás anamnézise.
5. Nem szándékos súlyvesztés ≥ 5% az elmúlt három hónapban, kivéve, ha a beteg BMI-je > 25 kg/m2 a vizsgálatba való felvételkor. Szándékos fogyás megengedett, ha az elmúlt három hónapban < 10% és a beteg BMI > 22 kg/m2.
6. Súlyos szív-, máj-, tüdő-, vesebetegségek.
7. A terhesség vagy a laktáció jelenlegi állapota, ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml).
8. Aktív HBV vagy HCV fertőzés.
9. Súlyos fertőzések az FMD megkezdése előtti 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
10. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
11. A közelmúltban diagnosztizált hypothyreosis, amelynél a helyettesítő terápia (pl. tiroxin) és a vér endokrin profilja még nem stabilizálódott.
12. Az I. típusú diabetes mellitus vagy II. típusú diabetes mellitus megállapított diagnózisa, amely gyógyszeres kezelést igényel (beleértve, de nem kizárólagosan az inzulint, az inzulinszekréciót fokozó szereket és a metformint).
13. A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció súlyos károsodása vagy GI-betegség, amely megváltoztathatja az emésztést és a tápanyagok felszívódását az újraetetési szakaszban (pl. a gyomor vagy a belek aktív fekélyes betegségei, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
14. Az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert története.

15. Klinikailag jelentős szívbetegség és/vagy a közelmúltban bekövetkezett szívbetegségek, beleértve:

    • angina pectoris, coronaria bypass graft (CABG), tünetekkel járó pericarditis vagy szívizominfarktus a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül;
    • dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében (NYHA III-IV);
    • dokumentált kardiomiopátia.
16. A kórtörténetben előforduló szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia, krónikus pitvarfibrilláció), teljes bal oldali köteg blokk, magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II. típusú és harmadfokú AV-blokk), supraventrikuláris, csomóponti aritmiák vagy vezetési rendellenességek az elmúlt 12 hónapban.
17. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm határozza meg, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül.
18. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ismert csökkenése 50%-nál kevesebbre, többcélú radionuklid szcintigráfiai vizsgálattal (MUGA) vagy echokardiográfiával értékelve.
19. Eszméletvesztést okozó tüneti hipotenzió korábbi epizódjai.
20. Kiindulási éhgyomri plazma glükóz ≤ 65 mg/dl.
21. Folyamatos szisztémás kortikoszteroid terápia, vagy szisztémás kortikoszteroid terápia ≤ 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen kezelés mellékhatásaiból. A kortikoszteroidok következő alkalmazásai megengedettek: helyi alkalmazás (pl. kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek.
22. Bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló értékelése szerint a pácienst alkalmatlanná teszi a klinikai vizsgálatban való részvételre.