Vliv dietní intervence na nádorovou imunitu: studie DigesT (DIgesT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let.
2. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu (ICD), který uvádí, že pacient byl informován o všech příslušných aspektech studie před zařazením a předepsáním slintavky a kulhavky.
3. Ochota a schopnost dodržovat protokol slintavky a kulhavky, plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy.
4. Histologicky potvrzená diagnóza invazivního karcinomu prsu, který je kandidátem na kurativní operaci (Kohorta A), nebo resekovaný maligní melanom vyžadující disekci povodí regionální lymfatické uzliny pro postižení sentinelových lymfatických uzlin (Kohorta B), nebo maligní melanom léčený kurativní operací (včetně popř. , odstranění lymfatických uzlin a disekce lymfatických uzlin) (Kohorta C). U pacientek s karcinomem prsu bude přijata jakákoli biologická podskupina (včetně karcinomu prsu pozitivního na estrogenové receptory, HER2 pozitivního, triple negativního karcinomu prsu); HER2-pozitivní nádory budou definovány na základě IHC skóre 3 nebo skóre 2 s ISH hodnocením indikujícím amplifikaci genu.
5. Dostupnost archivních tkáňových bloků FFPE primárního karcinomu prsu (Kohorta A) nebo melanomu (Kohorta B, Kohorta C).
6. Přítomnost výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Přítomnost adekvátní funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definována následujícími laboratorními hodnotami:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • krevní destičky ≥ 100 x 109/l
   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • vápník (upravený na sérový albumin) v normálních mezích nebo ≤ stupeň 1 podle NCI-CTCAE verze 4.03, pokud není klinicky významný
   • draslík v normálních mezích, nebo korigován suplementy
   • kreatinin < 1,5 ULN
   • kyselina močová v krvi < 10 mg/dl
   • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
   • celkový bilirubin < ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti pouze do celkového bilirubinu < 3,0 x ULN nebo přímého bilirubinu < 1,5 x ULN
   • Albumin > 3 g/dl
8. Glukóza nalačno ≤ 200 mg/dl.
9. Celkový cholesterol ≤ 300 mg/dl.
10. Triglyceridy ≤ 300 mg/dl.
11. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 30 dní po ukončení FMD. Abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně patří podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, zavedená hormonální implantáty, správné používání kombinované perorální nebo injekční hormonální antikoncepce a některá nitroděložní tělíska. Alternativně lze kombinovat dvě metody (např. dvě bariérové ​​metody, jako je kondom a cervikální čepice), aby bylo dosaženo míry selhání < 1 % za rok. Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu. Pacientka je v plodném věku, pokud je podle názoru zkoušejícího biologicky schopná mít děti a je sexuálně aktivní.

Pacientky nejsou ve fertilním věku, pokud splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

• Podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii
• Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků
• Dosažený postmenopauzální stav, definovaný jako: (≥ 12 měsíců amenorea neindukovaná terapií) nebo chirurgicky sterilní (nepřítomnost vaječníků) a hladina FSH v séru v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba rakoviny prsu nebo melanomu.
2. Diagnóza souběžného zhoubného nádoru jiného než zhoubného nádoru prsu nebo melanomu nebo jiného zhoubného nádoru než zhoubného nádoru prsu nebo melanomu diagnostikovaného do 5 let od zařazení do léčby, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózního zhoubného nádoru kůže nebo kurativního resekovaného děložního čípku rakovina.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 20 kg/m2.
4. Anamnéza zneužívání alkoholu.
5. Neúmyslný úbytek hmotnosti ≥ 5 % za poslední tři měsíce, pokud pacient neměl BMI > 25 kg/m2 při zařazení do studie. Úmyslný úbytek hmotnosti je povolen, pokud < 10 % za poslední tři měsíce a BMI pacienta je > 22 kg/m2.
6. Závažné komorbidity srdce, jater, plic, ledvin.
7. Aktuální stav březosti nebo laktace, kdy je březost definována jako stav ženy po početí a do ukončení březosti, potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem (> 5 mIU/ml).
8. Aktivní infekce HBV nebo HCV.
9. Závažné infekce během 4 týdnů před zahájením slintavky a kulhavky, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii.
10. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
11. Anamnéza nedávné diagnózy hypotyreózy, pro kterou substituční léčba (např. tyroxin) a krevní endokrinní profil nejsou dosud stabilizovány.
12. Stanovená diagnóza diabetes mellitus typu I nebo diabetes mellitus typu II, která vyžaduje farmakologickou léčbu (včetně mimo jiné inzulínu, sekretagogů inzulínu a metforminu).
13. Závažné poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může změnit trávení a absorpci živin během fáze opětovného krmení (např. aktivní ulcerózní onemocnění žaludku nebo střev, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
14. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

15. Klinicky významné srdeční onemocnění a/nebo nedávné srdeční příhody včetně:

    • anamnéza anginy pectoris, bypassu koronární artérie (CABG), symptomatické perikarditidy nebo infarktu myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby;
    • anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV);
    • dokumentovaná kardiomyopatie.
16. Srdeční arytmie v anamnéze (např. ventrikulární tachykardie, chronická fibrilace síní), kompletní blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně), supraventrikulární, nodální arytmie nebo poruchy vedení v předchozích 12 měsících.
17. Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥ 160 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 100 mmHg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní.
18. Známé snížení ejekční frakce levé komory (LVEF) na méně než 50 %, jak bylo hodnoceno multigovaným radionuklidovým scintigrafickým skenem (MUGA) nebo echokardiografií.
19. Předchozí epizody symptomatické hypotenze způsobující bezvědomí.
20. Výchozí hodnota glukózy v plazmě nalačno ≤ 65 mg/dl.
21. Probíhající léčba systémovými kortikosteroidy nebo léčba systémovými kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zařazením do studie nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby. Povolena jsou následující použití kortikosteroidů: lokální aplikace (např. na vyrážku), inhalační spreje (např. na obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky.
22. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které podle hodnocení zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v této klinické studii.