Impact van dieetinterventie op tumorimmuniteit: de DigesT-studie (DIgesT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar.
2. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument (ICD) dat aangeeft dat de patiënt op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek vóór de inschrijving en het voorschrijven van FMD.
3. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan het MKZ-protocol, de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtesten en andere procedures.
4. Histologisch bevestigde diagnose van invasieve borstkanker die kandidaat is voor curatieve chirurgie (cohort A), of gereseceerd maligne melanoom waarvoor dissectie van het regionale lymfeklierbekken nodig is wegens betrokkenheid van de schildwachtklier (cohort B), of maligne melanoom behandeld met curatieve chirurgie (inclusief, indien , lymfeklierverwijdering en lymfeklierdissectie) (cohort C). Voor borstkankerpatiënten wordt elke biologische subgroep (inclusief oestrogeenreceptorpositieve, HER2-positieve, triple-negatieve borstkanker) toegelaten; HER2-positieve tumoren zullen worden gedefinieerd op basis van een IHC-score van 3, of een score van 2 met ISH-evaluatie die indicatief is voor genamplificatie.
5. Beschikbaarheid van gearchiveerde FFPE-weefselblokken van primaire borstkanker (Cohort A) of melanoom (Cohort B, Cohort C).
6. Aanwezigheid van een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.

7. Aanwezigheid van een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/liter
   • bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
   • hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) binnen normale grenzen of ≤ graad 1 volgens NCI-CTCAE versie 4.03 indien niet klinisch significant
   • kalium binnen de normale grenzen, of gecorrigeerd met supplementen
   • creatinine < 1,5 ULN
   • urinezuur in het bloed < 10 mg/dl
   • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
   • totaal bilirubine < ULN behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die alleen mogen worden meegerekend in totaal bilirubine is < 3,0 x ULN of direct bilirubine < 1,5 x ULN
   • Albumine > 3 g/dL
8. Nuchtere glucose ≤ 200 mg/dl.
9. Totaal cholesterol ≤ 300 mg/dl.
10. Triglyceriden ≤ 300 mg/dl.
11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of het gebruik van twee zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na het einde van de MKZ. Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale implantaten, correct gebruik van gecombineerde orale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva en bepaalde intra-uteriene apparaten. Als alternatief kunnen twee methoden (bijvoorbeeld twee barrièremethoden zoals een condoom en een pessarium) worden gecombineerd om een ​​faalpercentage van < 1% per jaar te bereiken. Barrièremethoden moeten altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel. Een patiënte is vruchtbaar als zij naar het oordeel van de Onderzoeker biologisch in staat is om kinderen te krijgen en seksueel actief is.

Vrouwelijke patiënten zijn niet in de vruchtbare leeftijd als ze aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

• Een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan
• U heeft medisch bevestigd ovarieel falen
• Behaalde postmenopauzale status, gedefinieerd als: (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel (afwezigheid van eierstokken) en een serum-FSH-spiegel hebben binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande systemische behandeling voor borstkanker of melanoom.
2. Diagnose van een gelijktijdige maligniteit anders dan borstkanker of melanoom, of maligniteit anders dan borstkanker of melanoom gediagnosticeerd binnen 5 jaar na opname in behandeling, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker kanker.
3. Body Mass Index (BMI) < 20 Kg/m2.
4. Anamnese van alcoholmisbruik.
5. Onbedoeld gewichtsverlies ≥ 5% in de laatste drie maanden, tenzij de patiënt een BMI > 25 kg/m2 heeft bij inschrijving in het onderzoek. Opzettelijk gewichtsverlies is toegestaan ​​als < 10% in de laatste drie maanden en de BMI van de patiënt > 22 kg/m2 is.
6. Ernstige hart-, lever-, long-, niercomorbiditeiten.
7. Huidige status van zwangerschap of borstvoeding, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest (> 5 mIU/mL).
8. Actieve HBV- of HCV-infectie.
9. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de start van FMD, inclusief, maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
10. Actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
11. Geschiedenis van recente diagnose van hypothyreoïdie waarvoor vervangingstherapie (bijv. Thyroxine) en bloed-endocrien profiel nog niet zijn gestabiliseerd.
12. Vastgestelde diagnose van diabetes mellitus type I of diabetes mellitus type II die farmacologische behandeling vereist (inclusief, maar niet beperkt tot, insuline, insulinesecretagogen en metformine).
13. Ernstige verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de vertering en opname van voedingsstoffen tijdens de hervoedingsfase kan veranderen (bijv. actieve ulceratieve aandoeningen van de maag of darm, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
14. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

15. Klinisch significante hartziekte en/of recente cardiale gebeurtenissen, waaronder:

    • voorgeschiedenis van angina pectoris, coronaire bypass-transplantaat (CABG), symptomatische pericarditis of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
    • voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (NYHA III-IV);
    • gedocumenteerde cardiomyopathie.
16. Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie, chronisch atriumfibrilleren), volledig linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok), supraventriculaire, nodale aritmieën of geleidingsstoornissen in de voorgaande 12 maanden.
17. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mmHg, met of zonder antihypertensiva.
18. Bekende vermindering van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) tot minder dan 50%, zoals beoordeeld door multigated radionuclide scintigraphic scan (MUGA) of echocardiografie.
19. Eerdere episodes van symptomatische hypotensie die bewusteloosheid veroorzaakten.
20. Baseline nuchtere plasmaglucose ≤ 65 mg/dl.
21. Lopende therapie met systemische corticosteroïden, of systemische corticosteroïdtherapie ≤ 2 weken vóór inschrijving in het onderzoek, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling. De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: topische toepassingen (bijv. bij huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. bij obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels.
22. Elke ernstige medische of psychiatrische aandoening die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt maakt voor deelname aan deze klinische studie.