腫瘍免疫に対する食事介入の影響: DigesT 試験 (DIgesT)

包含基準:

1. 18 歳以上 75 歳以下。
2. -個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書（ICD）の証拠。登録およびFMD処方の前に、患者が研究のすべての関連する側面について通知されたことを示します。
3. FMDプロトコル、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力。
4. -組織学的に確認された浸潤性乳がん候補の治癒的手術の候補（コホートA）、またはセンチネルリンパ節関与のために局所リンパ節流域の解剖を必要とする切除された悪性黒色腫（コホートB）、または治癒的手術で治療された悪性黒色腫（場合を含む） 、リンパ節摘出およびリンパ節郭清）（コホートC）。 乳がん患者の場合、生物学的サブグループ（エストロゲン受容体陽性、HER2陽性、トリプルネガティブ乳がんを含む）は認められます。 HER2 陽性腫瘍は、IHC スコア 3、または遺伝子増幅を示す ISH 評価を伴うスコア 2 に基づいて定義されます。
5. 原発性乳癌 (コホート A) または黒色腫 (コホート B、コホート C) のアーカイブ FFPE 組織ブロックの入手可能性。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1の存在。

7. -次の臨床検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能の存在：

   • ANC≧1.5×109/l
   • 血小板 ≥ 100 x 109/l
   • ヘモグロビン≧9.0g/dl
   • NCI-CTCAE バージョン 4.03 によると、正常範囲内またはグレード 1 以下のカルシウム (血清アルブミンで補正) 臨床的に重要でない場合
   • 正常範囲内のカリウム、またはサプリメントで補正
   • クレアチニン < 1.5 ULN
   • 血中尿酸 < 10 mg/dl
   • -ALTおよびAST≤2.5 x ULN
   • 総ビリルビン < ULN 総ビリルビンにのみ含まれる可能性があるギルバート症候群の患者を除いて、 < 3.0 x ULN または直接ビリルビン < 1.5 x ULN
   • アルブミン > 3 g/dL
8. 空腹時血糖≦200mg/dl。
9. 総コレステロール≦300mg/dl。
10. トリグリセリド≦300mg/dl。
11. -出産の可能性のある女性患者は、性的禁欲に同意するか、研究全体を通して、FMDの終了後少なくとも30日間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 禁酒は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例としては、卵管結紮、男性不妊手術、ホルモン インプラント、確立された経口または注射によるホルモン避妊薬の適切な使用、特定の子宮内避妊器具などがあります。 あるいは、2 つの方法 (例えば、コンドームと子宮頸管キャップなどの 2 つのバリア方法) を組み合わせて、年間 1% 未満の失敗率を達成することもできます。 バリア法は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。 治験責任医師の意見では、患者が生物学的に子供を産む能力があり、性的に活動的である場合、患者は出産の可能性があります。

女性患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす場合、出産の可能性はありません。

• -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた
• 卵巣不全が医学的に確認されている
• -次のように定義される閉経後の状態を達成しました：（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的に無菌（卵巣の欠如）であり、閉経後の女性の検査室の基準範囲内の血清FSHレベルを持っています。

除外基準:

1. -乳がんまたは黒色腫に対する以前の全身治療。
2. -乳がんまたはメラノーマ以外の同時悪性腫瘍、または乳がん以外の悪性腫瘍またはメラノーマ以外の悪性腫瘍の診断 治療登録から5年以内に診断された、適切に治療された、基底または扁平上皮がん、非黒色腫性皮膚がん、または根治的に切除された子宮頸部を除く癌。
3. 体格指数 (BMI) < 20 kg/m2。
4. アルコール乱用の既往。
5. -過去3か月間の意図しない体重減少が5％以上であること。ただし、研究登録時に患者のBMIが25kg/m2を超える場合を除く。 過去 3 か月間で 10% 未満で、患者の BMI が 22 kg/m2 を超える場合、意図的な減量が許可されます。
6. 重度の心臓、肝臓、肺、腎臓の合併症。
7. 妊娠または授乳の現在の状態。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます (> 5 mIU/mL)。
8. -アクティブなHBVまたはHCV感染。
9. -FMD開始前の4週間以内の重度の感染症。これには、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎が含まれますが、これらに限定されません。
10. -全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。
11. -補充療法（例、サイロキシン）および血液内分泌プロファイルがまだ安定していない、甲状腺機能低下症の最近の診断歴。
12. -1型糖尿病または2型糖尿病の確立された診断 薬理学的治療を必要とする（インスリン、インスリン分泌促進薬、メトホルミンを含むがこれらに限定されない）。
13. 胃腸（GI）機能の重度の障害または再摂食段階での栄養素の消化と吸収を変化させる可能性のある消化管疾患（例： 胃または腸の活動性潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除など）。
14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。

15. 臨床的に重大な心疾患および/または最近の心疾患には以下が含まれます:

    • -狭心症、冠動脈バイパス移植片（CABG）、症候性心膜炎、または研究治療開始前の12か月以内の心筋梗塞の病歴;
    • 文書化されたうっ血性心不全の病歴（NYHA III-IV）;
    • 記録された心筋症。
16. 心不整脈の病歴（例： 心室頻拍、慢性心房細動）、完全左脚ブロック、高度房室ブロック（例： 二束性ブロック、モビッツ II 型および第 3 度房室ブロック）、上室性不整脈、結節性不整脈、または過去 12 か月間の伝導異常。
17. -収縮期血圧（SBP）≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥100 mmHgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず。
18. -マルチゲート放射性核種シンチグラフィースキャン（MUGA）または心エコー検査によって評価される、左室駆出率（LVEF）の50％未満への既知の減少。
19. 意識不明の原因となる症候性低血圧の以前のエピソード。
20. ベースラインの空腹時血漿グルコース≤65 mg / dl。
21. -全身性コルチコステロイドによる進行中の治療、または全身性コルチコステロイド療法 研究登録の2週間前まで、またはそのような治療の副作用から回復していない人。 コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬。
22. -治験責任医師の評価により、患者をこの臨床研究への参加に適していない深刻な医学的または精神医学的疾患。