Effekten av diettintervensjon på tumorimmunitet: DigesT-prøven (DIgesT)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
2. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument (ICD) som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter av studien før påmelding og MKS-resept.
3. Vilje og evne til å overholde MKS-protokollen, de planlagte besøkene, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.
4. Histologisk bekreftet diagnose av invasiv brystkreftkandidat til kurativ kirurgi (Kohort A), eller resekert malignt melanom som krever disseksjon av det regionale lymfeknutebassenget for vaktpostlymfeknuteinvolvering (Kohort B), eller malignt melanom behandlet med kurativ kirurgi (inkludert i tilfelle , fjerning av lymfeknute og lymfeknutedisseksjon) (Kohort C). For brystkreftpasienter vil enhver biologisk undergruppe (inkludert østrogenreseptorpositiv, HER2-positiv, trippelnegativ brystkreft) bli tatt opp; HER2-positive svulster vil bli definert på grunnlag av en IHC-score på 3, eller en score på 2 med ISH-evaluering som indikerer genamplifikasjon.
5. Tilgjengelighet av arkiverte FFPE-vevsblokker av primær brystkreft (Kohort A) eller melanom (Kohort B, Kohort C).
6. Tilstedeværelse av en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.

7. Tilstedeværelse av tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • blodplater ≥ 100 x 109/l
   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • kalsium (korrigert for serumalbumin) innenfor normale grenser eller ≤ grad 1 i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03 hvis ikke klinisk signifikant
   • kalium innenfor de normale grensene, eller korrigert med kosttilskudd
   • kreatinin < 1,5 ULN
   • blodurinsyre < 10 mg/dl
   • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
   • total bilirubin < ULN bortsett fra pasienter med Gilbert syndrom som bare kan inkluderes i total bilirubin er < 3,0 x ULN eller direkte bilirubin < 1,5 x ULN
   • Albumin > 3 g/dL
8. Fastende glukose ≤ 200 mg/dl.
9. Totalkolesterol ≤ 300 mg/dl.
10. Triglyserider ≤ 300 mg/dl.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta seksuell avholdenhet eller å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 30 dager etter slutten av MKS. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonimplantater, etablert, riktig bruk av kombinerte orale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler, og visse intrauterine enheter. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder som kondom og cervikalhette) kombineres for å oppnå en feilrate på < 1 % per år. Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel. En pasient er i fertil alder dersom hun, etter etterforskerens oppfatning, er biologisk i stand til å få barn og er seksuelt aktiv.

Kvinnelige pasienter er ikke i fertil alder hvis de oppfyller minst ett av følgende kriterier:

• Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi
• Har medisinsk bekreftet ovariesvikt
• Oppnådd postmenopausal status, definert som: (≥ 12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk steril (fravær av eggstokker) og har et serum-FSH-nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for brystkreft eller melanom.
2. Diagnostisering av en samtidig malignitet annen enn brystkreft eller melanom, eller annen malignitet enn brystkreft eller melanom diagnostisert innen 5 år etter innmelding til behandling, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft kreft.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) < 20 kg/m2.
4. Anamnese av alkoholmisbruk.
5. Utilsiktet vekttap ≥ 5 % de siste tre månedene, med mindre pasienten har en BMI > 25 Kg/m2 ved studieregistrering. Tilsiktet vekttap er tillatt dersom < 10 % de siste tre månedene og pasientens BMI er > 22 kg/m2.
6. Alvorlige hjerte-, lever-, lunge-, nyre-komorbiditeter.
7. Gjeldende graviditets- eller ammingsstatus, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
8. Aktiv HBV eller HCV-infeksjon.
9. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før MKS-start, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
10. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
11. Historie med nylig diagnose av hypotyreose der erstatningsterapi (f.eks. tyroksin) og blodets endokrine profil ikke er stabilisert ennå.
12. Etablert diagnose av diabetes mellitus type I eller diabetes mellitus type II som krever farmakologisk behandling (inkludert, men ikke begrenset til, insulin, insulinsekretagoger og metformin).
13. Alvorlig svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre fordøyelsen og absorpsjonen av næringsstoffer under gjenfødingsfasen (f. aktive ulcerøse sykdommer i mage eller tarm, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
14. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

15. Klinisk signifikant hjertesykdom og/eller nylige hjertehendelser, inkludert:

    • historie med angina pectoris, koronar bypassgraft (CABG), symptomatisk perikarditt eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før start av studiebehandling;
    • historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV);
    • dokumentert kardiomyopati.
16. Anamnese med hjertearytmier, (f.eks. ventrikkeltakykardi, kronisk atrieflimmer), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifasikulær blokk, Mobitz type II og tredje grads AV-blokk), supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsavvik i de foregående 12 månedene.
17. Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg, med eller uten antihypertensiv medisin.
18. Kjent reduksjon av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) til mindre enn 50 %, vurdert ved multigated radionuklid scintigrafisk skanning (MUGA) eller ekkokardiografi.
19. Tidligere episoder med symptomatisk hypotensjon som forårsaker bevisstløshet.
20. Baseline fastende plasmaglukose ≤ 65 mg/dl.
21. Pågående behandling med systemiske kortikosteroider, eller systemisk kortikosteroidbehandling ≤ 2 uker før studieregistrering, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling. Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: lokal bruk (f.eks. mot utslett), inhalasjonsspray (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper.
22. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens vurdering gjør at pasienten ikke er egnet for deltakelse i denne kliniske studien.