Impact de l'intervention alimentaire sur l'immunité tumorale : l'essai DigesT (DIgesT)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans.
2. Preuve d'un document de consentement éclairé (ICD) personnellement signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude avant l'inscription et la prescription de la fièvre aphteuse.
3. Volonté et capacité à se conformer au protocole de la fièvre aphteuse, aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et autres procédures.
4. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein invasif candidat à la chirurgie curative (Cohorte A), ou mélanome malin réséqué nécessitant une dissection du bassin ganglionnaire régional pour atteinte ganglionnaire sentinelle (Cohorte B), ou mélanome malin traité par chirurgie curative (y compris, en cas , ablation des ganglions lymphatiques et dissection des ganglions lymphatiques) (cohorte C). Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein, tout sous-groupe biologique (y compris le cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes, HER2 positif, triple négatif) sera admis ; Les tumeurs HER2-positives seront définies sur la base d'un score IHC de 3, ou d'un score de 2 avec une évaluation ISH indicative d'une amplification génique.
5. Disponibilité des blocs de tissus FFPE d'archives du cancer du sein primaire (cohorte A) ou du mélanome (cohorte B, cohorte C).
6. Présence d'un statut de performance 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Présence d'une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

   • NAN ≥ 1,5 x 109/l
   • plaquettes ≥ 100 x 109/l
   • hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • calcium (corrigé pour l'albumine sérique) dans les limites normales ou ≤ grade 1 selon NCI-CTCAE version 4.03 si non cliniquement significatif
   • potassium dans les limites normales, ou corrigé avec des suppléments
   • créatinine < 1,5 LSN
   • acide urique sanguin < 10 mg/dl
   • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
   • bilirubine totale < LSN sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui ne peuvent être inclus que dans la bilirubine totale < 3,0 x LSN ou la bilirubine directe < 1,5 x LSN
   • Albumine > 3 g/dL
8. Glycémie à jeun ≤ 200 mg/dl.
9. Cholestérol total ≤ 300 mg/dl.
10. Triglycérides ≤ 300 mg/dl.
11. Les patientes en âge de procréer doivent accepter l'abstinence sexuelle ou utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la fin de la fièvre aphteuse. L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature des trompes, la stérilisation masculine, les implants hormonaux, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux combinés oraux ou injectés et certains dispositifs intra-utérins. Alternativement, deux méthodes (par exemple, deux méthodes de barrière telles qu'un préservatif et une cape cervicale) peuvent être combinées pour atteindre un taux d'échec < 1 % par an. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide. Une patiente est en âge de procréer si, de l'avis de l'investigateur, elle est biologiquement capable d'avoir des enfants et est sexuellement active.

Les patientes ne sont pas en âge de procréer si elles répondent à au moins un des critères suivants :

• Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale
• Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée
• Statut post-ménopausique atteint, défini comme : (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stérile (absence d'ovaires) et avoir un taux sérique de FSH dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées.

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique antérieur du cancer du sein ou du mélanome.
2. Diagnostic d'une tumeur maligne concomitante autre que le cancer du sein ou le mélanome, ou d'une tumeur maligne autre que le cancer du sein ou le mélanome diagnostiquée dans les 5 ans suivant l'inscription au traitement, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'une résection curative du col de l'utérus cancer.
3. Indice de masse corporelle (IMC) < 20 kg/m2.
4. Anamnèse de l'abus d'alcool.
5. Perte de poids involontaire ≥ 5 % au cours des trois derniers mois, sauf si le patient a un IMC > 25 kg/m2 au moment de l'inscription à l'étude. Une perte de poids intentionnelle est autorisée si < 10 % au cours des trois derniers mois et que l'IMC du patient est > 22 kg/m2.
6. Comorbidités sévères cardiaques, hépatiques, pulmonaires, rénales.
7. État actuel de la grossesse ou de l'allaitement, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 5 mUI/mL).
8. Infection active par le VHB ou le VHC.
9. Infections graves dans les 4 semaines précédant le début de la fièvre aphteuse, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
10. Maladies auto-immunes actives qui nécessitent un traitement systémique (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
11. Antécédents de diagnostic récent d'hypothyroïdie pour lesquels le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine) et le profil endocrinien sanguin ne sont pas encore stabilisés.
12. Diagnostic établi de diabète sucré de type I ou de diabète sucré de type II nécessitant un traitement pharmacologique (y compris, mais sans s'y limiter, l'insuline, les sécrétagogues de l'insuline et la metformine).
13. Altération grave de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI pouvant altérer la digestion et l'absorption des nutriments pendant la phase de réalimentation (par ex. maladies ulcéreuses actives de l'estomac ou de l'intestin, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
14. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

15. Cardiopathie cliniquement significative et/ou événements cardiaques récents, notamment :

    • antécédent d'angine de poitrine, de pontage aortocoronarien (PAC), de péricardite symptomatique ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
    • antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (NYHA III-IV);
    • cardiomyopathie documentée.
16. Antécédents d'arythmies cardiaques (par ex. tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire chronique), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré), arythmies supraventriculaires, nodales ou anomalie de la conduction au cours des 12 derniers mois.
17. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg, avec ou sans traitement antihypertenseur.
18. Réduction connue de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) à moins de 50 %, telle qu'évaluée par scintigraphie radionucléide multifenêtre (MUGA) ou échocardiographie.
19. Épisodes antérieurs d'hypotension symptomatique entraînant une perte de conscience.
20. Glycémie plasmatique à jeun de base ≤ 65 mg/dl.
21. Traitement en cours avec des corticostéroïdes systémiques ou corticothérapie systémique ≤ 2 semaines avant l'inscription à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement. Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : applications topiques (par exemple pour les éruptions cutanées), sprays inhalés (par exemple pour les maladies obstructives des voies respiratoires), collyres.
22. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui, selon l'évaluation de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à cette étude clinique.