Wpływ interwencji dietetycznej na odporność na nowotwory: badanie DigesT (DIgesT)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat.
2. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody (ICD) wskazującego, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania i receptą na pryszczycę.
3. Chęć i umiejętność przestrzegania protokołu pryszczycy, planowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.
4. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie inwazyjnego raka piersi kwalifikującego się do leczenia operacyjnego (kohorta A) lub wyciętego czerniaka złośliwego wymagającego wycięcia regionalnej miski węzłów chłonnych pod kątem zajęcia węzła wartowniczego (kohorta B) lub czerniaka złośliwego leczonego operacyjnie (w tym, w przypadku , usunięcie węzłów chłonnych i rozwarstwienie węzłów chłonnych) (Kohorta C). W przypadku pacjentów z rakiem piersi każda podgrupa biologiczna (w tym rak piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, HER2-dodatnim, potrójnie ujemnym rakiem piersi) zostanie przyjęta; Guzy HER2-dodatnie będą definiowane na podstawie wyniku IHC wynoszącego 3 lub wyniku 2 z oceną ISH wskazującą na amplifikację genu.
5. Dostępność archiwalnych bloków tkankowych FFPE pierwotnego raka piersi (kohorta A) lub czerniaka (kohorta B, kohorta C).
6. Obecność stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

7. Obecność odpowiedniej czynności szpiku kostnego i narządów określonej przez następujące wartości laboratoryjne:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • płytki krwi ≥ 100 x 109/l
   • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • wapń (skorygowany o albuminę surowicy) w granicach normy lub ≤ stopnia 1 według NCI-CTCAE wersja 4.03, jeśli nie jest klinicznie istotny
   • potasu w granicach normy lub skorygowane suplementami
   • kreatynina < 1,5 GGN
   • kwas moczowy we krwi < 10 mg/dl
   • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN
   • bilirubina całkowita < ULN z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których można uwzględnić jedynie bilirubinę całkowitą < 3,0 x ULN lub bilirubinę bezpośrednią < 1,5 x ULN
   • Albumina > 3 g/dl
8. Stężenie glukozy na czczo ≤ 200 mg/dl.
9. Cholesterol całkowity ≤ 300 mg/dl.
10. Trójglicerydy ≤ 300 mg/dl.
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję seksualną lub stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej 30 dni po zakończeniu pryszczycy. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują podwiązywanie jajowodów, sterylizację męską, implanty hormonalne, ustalone, właściwe stosowanie złożonych doustnych lub wstrzykiwanych hormonalnych środków antykoncepcyjnych oraz niektóre wkładki wewnątrzmaciczne. Alternatywnie można połączyć dwie metody (np. dwie metody barierowe, takie jak prezerwatywa i kapturek naszyjkowy), aby osiągnąć odsetek niepowodzeń < 1% rocznie. Metody barierowe zawsze muszą być uzupełnione o środek plemnikobójczy. Pacjentka jest zdolna do zajścia w ciążę, jeżeli w ocenie Badacza jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i jest aktywna seksualnie.

Pacjentki nie są w wieku rozrodczym, jeśli spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

• Przeszli udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników
• Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników
• Osiągnięty stan pomenopauzalny, zdefiniowany jako: (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanego z terapią) lub jałowość chirurgiczna (brak jajników) oraz poziom FSH w surowicy mieszczący się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe raka piersi lub czerniaka.
2. Rozpoznanie współistniejącego nowotworu złośliwego innego niż rak piersi lub czerniak lub nowotworu złośliwego innego niż rak piersi lub czerniak zdiagnozowany w ciągu 5 lat od włączenia do leczenia, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub wyleczonego raka szyjki macicy rak.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 20 kg/m2.
4. Anamneza nadużywania alkoholu.
5. Niezamierzona utrata masy ciała ≥ 5% w ciągu ostatnich trzech miesięcy, chyba że pacjent ma BMI > 25 kg/m2 w chwili włączenia do badania. Zamierzona utrata masy ciała jest dozwolona, ​​jeśli < 10% w ciągu ostatnich trzech miesięcy, a BMI pacjenta wynosi > 22 kg/m2.
6. Ciężkie choroby serca, wątroby, płuc, nerek.
7. Aktualny stan ciąży lub laktacji, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (> 5 mIU/ml).
8. Aktywne zakażenie HBV lub HCV.
9. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem pryszczycy, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
10. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
11. Historia niedawnej diagnozy niedoczynności tarczycy, w przypadku której terapia zastępcza (np. tyroksyna) i profil endokrynologiczny krwi nie są jeszcze ustabilizowane.
12. Potwierdzone rozpoznanie cukrzycy typu I lub cukrzycy typu II wymagającej leczenia farmakologicznego (w tym m.in. insuliny, leków zwiększających wydzielanie insuliny i metforminy).
13. Ciężkie upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na trawienie i wchłanianie składników odżywczych podczas fazy ponownego karmienia (np. czynne choroby wrzodowe żołądka lub jelit, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
14. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

15. Klinicznie istotna choroba serca i/lub niedawno przebyte incydenty sercowe, w tym:

    • historia dusznicy bolesnej, pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG), objawowego zapalenia osierdzia lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
    • historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (NYHA III-IV);
    • udokumentowana kardiomiopatia.
16. Historia zaburzeń rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy, przewlekłe migotanie przedsionków), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok przedsionkowo-komorowy typu II typu Mobitza i blok AV III stopnia), nadkomorowe, węzłowe zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
17. Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mmHg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich.
18. Znane zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) do mniej niż 50%, oceniane za pomocą wielobramkowego scyntygraficznego skanu radionuklidowego (MUGA) lub echokardiografii.
19. Wcześniejsze epizody objawowego niedociśnienia powodującego utratę przytomności.
20. Wyjściowe stężenie glukozy w osoczu na czczo ≤ 65 mg/dl.
21. Trwająca terapia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami ≤ 2 tygodnie przed włączeniem do badania lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiego leczenia. Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: aplikacje miejscowe (np. na wysypkę), aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu.
22. Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w ocenie badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału w tym badaniu klinicznym.