Влияние диетического вмешательства на иммунитет к опухолям: исследование DigesT (DIgesT)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет.
2. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии (ICD), указывающего, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения и назначения ящура.
3. Готовность и способность соблюдать протокол ящура, плановые визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.
4. Гистологически подтвержденный диагноз инвазивного рака молочной железы, кандидата на радикальное хирургическое вмешательство (группа А), или резецированная злокачественная меланома, требующая рассечения бассейна регионарных лимфатических узлов для вовлечения сигнальных лимфатических узлов (группа В), или злокачественная меланома, леченная радикальным хирургическим вмешательством (включая, в случае , удаление лимфатических узлов и диссекция лимфатических узлов) (группа C). Для пациентов с раком молочной железы будет допущена любая биологическая подгруппа (включая положительный рецептор эстрогена, положительный HER2, трижды отрицательный рак молочной железы); HER2-положительные опухоли будут определяться на основе оценки IHC 3 или оценки 2 с оценкой ISH, указывающей на амплификацию гена.
5. Наличие архивных блоков ткани FFPE первичного рака молочной железы (когорта A) или меланомы (когорта B, когорта C).
6. Наличие функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

7. Наличие адекватной функции костного мозга и органов, что определяется следующими лабораторными показателями:

   • АЧН ≥ 1,5 х 109/л
   • тромбоциты ≥ 100 х 109/л
   • гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) в пределах нормы или ≤ 1 степени согласно версии 4.03 NCI-CTCAE, если не является клинически значимым
   • калий в пределах нормы или корректируется добавками
   • креатинин < 1,5 ВГН
   • мочевая кислота в крови < 10 мг/дл
   • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН
   • общий билирубин < ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены только в общий билирубин < 3,0 x ВГН или прямой билирубин < 1,5 x ВГН
   • Альбумин > 3 г/дл
8. Глюкоза натощак ≤ 200 мг/дл.
9. Общий холестерин ≤ 300 мг/дл.
10. Триглицериды ≤ 300 мг/дл.
11. Пациентки детородного возраста должны согласиться на половое воздержание или на использование двух высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и не менее 30 дней после окончания ящура. Воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, установленные гормональные имплантаты, правильное использование комбинированных оральных или инъекционных гормональных контрацептивов и некоторые внутриматочные средства. В качестве альтернативы два метода (например, два барьерных метода, таких как презерватив и цервикальный колпачок) могут быть объединены для достижения частоты неудач < 1% в год. Барьерные методы всегда должны дополняться применением спермицидов. Пациентка имеет детородный потенциал, если, по мнению исследователя, она биологически способна иметь детей и ведет активную половую жизнь.

Женщины-пациенты не имеют детородного потенциала, если они соответствуют хотя бы одному из следующих критериев:

• Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию.
• Медицински подтвержденная недостаточность яичников
• Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый как: (≥ 12 месяцев неиндуцированной терапией аменореи) или хирургическая стерильность (отсутствие яичников) и уровень ФСГ в сыворотке в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе.

Критерий исключения:

1. Предшествующее системное лечение рака молочной железы или меланомы.
2. Диагноз сопутствующего злокачественного новообразования, отличного от рака молочной железы или меланомы, или злокачественного новообразования, отличного от рака молочной железы или меланомы, диагностированного в течение 5 лет после начала лечения, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикальной резекции шейки матки рак.
3. Индекс массы тела (ИМТ) < 20 кг/м2.
4. Анамнез злоупотребления алкоголем.
5. Непреднамеренная потеря веса ≥ 5% за последние три месяца, за исключением случаев, когда ИМТ пациента > 25 кг/м2 на момент включения в исследование. Преднамеренная потеря веса допускается, если < 10% за последние три месяца и ИМТ пациента > 22 кг/м2.
6. Тяжелые сопутствующие заболевания сердца, печени, легких, почек.
7. Текущий статус беременности или лактации, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (> 5 мМЕ/мл).
8. Активная инфекция HBV или HCV.
9. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до начала ящура, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
10. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
11. Недавний диагноз гипотиреоза в анамнезе, по поводу которого заместительная терапия (например, тироксин) и эндокринный профиль крови еще не стабилизировались.
12. Установленный диагноз сахарного диабета типа I или сахарного диабета типа II, который требует фармакологического лечения (включая, помимо прочего, инсулин, средства, стимулирующие секрецию инсулина, и метформин).
13. Тяжелое нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может изменить переваривание и всасывание питательных веществ во время фазы повторного кормления (например, активные язвенные заболевания желудка или кишечника, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
14. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

15. Клинически значимое заболевание сердца и/или недавние сердечные события, включая:

    • стенокардия в анамнезе, аортокоронарное шунтирование (АКШ), симптоматический перикардит или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения;
    • документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (NYHA III-IV);
    • подтвержденная кардиомиопатия.
16. Нарушения сердечного ритма в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, хроническая фибрилляция предсердий), полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, АВ-блокада типа Мобитц II и III степени), суправентрикулярные, узловые аритмии или нарушения проводимости в предшествующие 12 месяцев.
17. Неконтролируемая гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением (САД) ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них.
18. Известное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее чем на 50% по оценке с помощью радионуклидной сцинтиграфии с множественными воротами (MUGA) или эхокардиографии.
19. Предыдущие эпизоды симптоматической гипотензии, вызывающие потерю сознания.
20. Исходный уровень глюкозы плазмы натощак ≤ 65 мг/дл.
21. Текущая терапия системными кортикостероидами или системная терапия кортикостероидами ≤ 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от побочных эффектов такого лечения. Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: местное применение (например, при сыпи), спреи для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли.
22. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по оценке исследователя, делает пациента непригодным для участия в данном клиническом исследовании.