Inverkan av kostintervention på tumörimmunitet: DigesT-försöket (DIgesT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år.
2. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat dokument för informerat samtycke (ICD) som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien före inskrivningen och MKS-recept.
3. Vilja och förmåga att följa MKS-protokollet, de planerade besöken, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.
4. Histologiskt bekräftad diagnos av invasiv bröstcancerkandidat för kurativ kirurgi (Kohort A), eller resekerat malignt melanom som kräver dissektion av den regionala lymfkörtelbassängen för inblandning i vaktpostlymfkörtel (Kohort B), eller malignt melanom behandlat med kurativ kirurgi (inklusive, i fall , avlägsnande av lymfkörtel och lymfkörteldissektion) (Kohort C). För bröstcancerpatienter kommer alla biologiska undergrupper (inklusive östrogenreceptorpositiva, HER2-positiva, trippelnegativa bröstcancer) att tas emot; HER2-positiva tumörer kommer att definieras på basis av en IHC-poäng på 3, eller en poäng på 2 med ISH-utvärdering som indikerar genamplifiering.
5. Tillgänglighet av arkiverade FFPE-vävnadsblock av primär bröstcancer (Kohort A) eller melanom (Kohort B, Kohort C).
6. Närvaro av en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.

7. Förekomst av adekvat benmärgs- och organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • trombocyter ≥ 100 x 109/l
   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • kalcium (korrigerat för serumalbumin) inom normala gränser eller ≤ grad 1 enligt NCI-CTCAE version 4.03 om inte kliniskt signifikant
   • kalium inom de normala gränserna, eller korrigeras med tillskott
   • kreatinin < 1,5 ULN
   • blodurinsyra < 10 mg/dl
   • ALT och AST ≤ 2,5 x ULN
   • total bilirubin < ULN förutom för patienter med Gilberts syndrom som endast får inkluderas i total bilirubin är < 3,0 x ULN eller direkt bilirubin < 1,5 x ULN
   • Albumin > 3 g/dL
8. Fasteglukos ≤ 200 mg/dl.
9. Totalt kolesterol ≤ 300 mg/dl.
10. Triglycerider ≤ 300 mg/dl.
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på sexuell avhållsamhet eller att använda två mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i minst 30 dagar efter mul- och klövsjukan. Avhållsamhet är endast acceptabelt om det är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar tubal ligering, manlig sterilisering, hormonimplantat, etablerade, korrekt användning av kombinerade orala eller injicerade hormonella preventivmedel och vissa intrauterina anordningar. Alternativt kan två metoder (t.ex. två barriärmetoder såsom en kondom och en cervikal mössa) kombineras för att uppnå en felfrekvens på < 1 % per år. Barriärmetoder måste alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel. En patient är i fertil ålder om hon, enligt utredarens uppfattning, är biologiskt kapabel att skaffa barn och är sexuellt aktiv.

Kvinnliga patienter är inte i fertil ålder om de uppfyller minst ett av följande kriterier:

• Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi
• Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt
• Uppnådd postmenopausal status, definierad som: (≥ 12 månader av icke-terapi-inducerad amenorré) eller kirurgiskt steril (frånvaro av äggstockar) och har en serum-FSH-nivå inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk behandling för bröstcancer eller melanom.
2. Diagnos av en samtidig malignitet annan än bröstcancer eller melanom, eller annan malignitet än bröstcancer eller melanom som diagnostiserats inom 5 år efter behandlingsregistreringen, med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer cancer.
3. Body Mass Index (BMI) < 20 Kg/m2.
4. Anamnes om alkoholmissbruk.
5. Oavsiktlig viktminskning ≥ 5 % under de senaste tre månaderna, såvida inte patienten har ett BMI > 25 Kg/m2 vid studieregistreringen. Avsiktlig viktminskning är tillåten om < 10 % under de senaste tre månaderna och patientens BMI är > 22 kg/m2.
6. Allvarliga hjärt-, lever-, lung-, njursjukdomar.
7. Nuvarande graviditets- eller amningsstatus, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftat av ett positivt hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
8. Aktiv HBV eller HCV-infektion.
9. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före mul- och klövsjuka, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation.
10. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
11. Tidigare diagnos av hypotyreos där ersättningsterapi (t.ex. tyroxin) och blodets endokrina profil inte har stabiliserats ännu.
12. Fastställd diagnos av diabetes mellitus typ I eller diabetes mellitus typ II som kräver farmakologisk behandling (inklusive, men inte begränsat till, insulin, insulinsekretagoger och metformin).
13. Allvarlig försämring av den gastrointestinala funktionen (GI) eller GI-sjukdom som kan förändra matsmältningen och absorptionen av näringsämnen under återmatningsfasen (t. aktiva ulcerösa sjukdomar i magen eller tarmen, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
14. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).

15. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffade hjärthändelser inklusive:

    • anamnes på angina pectoris, kranskärlsbypasstransplantat (CABG), symptomatisk perikardit eller hjärtinfarkt inom 12 månader innan studiebehandlingen påbörjas;
    • historia av dokumenterad kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV);
    • dokumenterad kardiomyopati.
16. Anamnes med hjärtarytmier, (t.ex. ventrikulär takykardi, kroniskt förmaksflimmer), komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block), supraventrikulära, nodala arytmier eller överledningsstörningar under de senaste 12 månaderna.
17. Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg, med eller utan antihypertensiv medicin.
18. Känd reduktion av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) till mindre än 50 %, bedömd med multigated radionuklid scintigrafisk skanning (MUGA) eller ekokardiografi.
19. Tidigare episoder av symtomatisk hypotoni som orsakar medvetslöshet.
20. Baslinje fasteplasmaglukos ≤ 65 mg/dl.
21. Pågående behandling med systemiska kortikosteroider, eller systemisk kortikosteroidbehandling ≤ 2 veckor före studieregistrering, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling. Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: topikala appliceringar (t.ex. för hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar.
22. All allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens bedömning gör att patienten inte är lämplig för att delta i denna kliniska studie.