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卵巢癌信号转导通路活性分析 (STAPOVER)

2023年4月13日 更新者：Jurgen M.J. Piek、Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
这项前瞻性、平行组、队列研究的目的是使用一种新的基于 mRNA 的检测方法，根据功能性信号转导通路 (STP) 的活性，在复发性卵巢癌患者中实施表型引导的靶向治疗。 具有可耐受毒性的现有靶向药物用于研究超出其批准适应症的治疗价值，这些药物被认为对具有相关主要活性功能性 STP 的选定患者组有益，以提高生存率和维持生活质量。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

理由：卵巢癌是世界上最致命的癌症之一。 标准疗法包括减瘤手术和化疗。 然而，尽管进行了这种积极的治疗，但疾病几乎总是会复发，导致五年生存率约为 30%。 肿瘤生长由几种信号转导通路 (STP) 驱动，并且已确定十二种主要的 STP 对致癌作用很重要。 目前已有多种靶向治疗药物可供选择，并正在开发新的靶向药物。 使用新开发的技术，信号转导激活 (STA) 分析，可以评估特定（卵巢）癌症样本中哪种途径占主导地位。 因此，我们假设专门针对主要的 STP 可能会损害肿瘤生长并提高生存率。

目的：本研究旨在根据 RECIST 1.1 标准，通过 STA 分析 (PFS2) 与女性入组前即刻接受的治疗 (PFS1) 记录的 PFS 相比较，调查无进展生存期 (PFS)患有复发性卵巢癌。

研究设计：一项多中心前瞻性、平行组、队列研究。 研究人群：患有铂类耐药疾病的复发性卵巢癌患者、未接受标准治疗的患者以及尚不符合标准姑息性化疗条件的患者，包括所有组织学亚型。

干预：将对取自复发肿瘤的活组织检查进行 STA 分析。 如果确定了一个主要途径，该途径可获得匹配的靶向药物，并且多学科肿瘤委员会认为该途径足够，则患者将被包括在内。 我们将从针对雌激素受体、雄激素受体、磷酸肌醇 3-激酶和 Hedgehog 通路活性肿瘤患者的靶向治疗开始，因为干预这些通路的靶向治疗很容易获得，而且副作用可以忍受。

主要研究参数/终点：主要结果是根据 RECIST 1.1 标准定义为 PFS2/PFS1 比率的治疗反应。 次要结果包括具有可操作主动通路的患者比例和接受匹配靶向治疗的患者比例、最佳总体反应（根据 RECIST 1.1 标准）、一年生存率、总生存率、STA 分析结果的预测值、副作用效果、生活质量、成本效益和 STP 活动评分的变化，比较治疗前和疾病进展后的评分。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

148

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 荷兰
      • Breda、荷兰、4818 CK
        • 尚未招聘
        • Amphia Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
      • Rotterdam、荷兰
      • Tilburg、荷兰、5022 GC
        • 尚未招聘
        • Elisabeth-TweeSteden Hospital
        • 接触：
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven、Brabant、荷兰、5623EJ
        • 招聘中
        • Catharina Ziekenhuis
        • 接触：
        • 副研究员：
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰
        • 尚未招聘
        • Radboudumc
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • N. Ottevanger, Prof

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 女性，年龄 > 18 岁
  • 符合下列条件之一的复发性卵巢癌患者：
  • 铂类耐药疾病，定义为在最后一次铂类化疗后六个月内疾病复发或进展，或；
  • 患者拒绝标准治疗或；
  • 尚不符合标准姑息性化疗条件但 CA125 肿瘤标志物在相隔 28 天的两个连续时间点增加且值是最低值的两倍以上 35 U/ml 的无症状患者。
  • 在对复发性疾病进行至少一次全身治疗后疾病进展。
  • 根据 RECIST 1.1 标准 (36)，放射学可评估的疾病。
  • 在最后一个标准治疗疗程后和研究开始前获得肿瘤活检的能力和意愿。
  • 提供书面和口头同意的能力和意愿。
  • 能够说和理解荷兰语。
  • 世卫组织绩效状况 0-II。
  • 足够的肾功能和肝功能以开始匹配的靶向治疗（根据当地临床医生的说法）。
  • 在有生育潜力的患者中充分使用避孕药具。

排除标准：

  • 年龄 < 18 岁。
  • 患者正在接受任何其他抗癌治疗（例如 细胞毒性或靶向药物或放射）或化疗天真。 匹配靶向治疗开始前所需的清除期至少为三周。
  • 患者在研究纳入前一年被诊断患有第二原发性肿瘤（非黑色素瘤皮肤肿瘤除外）或接受过治疗。
  • 无法获得（足够的）肿瘤材料。
  • 先前使用选定的靶向药物作为抗癌剂。
  • 身体状况 WHO III-IV。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 同时参加另一项与治疗相关的临床试验。
  • 患有任何其他具有临床意义的医疗状况的患者，根据当地临床医生的意见，这使得患者不希望参加本研究或可能危及对研究要求的依从性，包括但不限于：持续或活动性感染，严重精神疾病，或复杂的社会情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A - ER 活动性肿瘤
如果雌激素受体 (ER) 通路异常活跃，患者将每天口服来曲唑 2.5 毫克，直至疾病进展。
药品：来曲唑口服产品
来曲唑 2.5mg 片剂 - 2.5mg 每日一次，直至疾病进展。
实验性的：B - AR 活动性肿瘤
如果雄激素受体 (AR) 通路异常活跃，患者将每天口服比卡鲁胺 150 毫克，直至疾病进展。
药品：比卡鲁胺口服产品
比卡鲁他胺 150 毫克片剂 - 每天一次 150 毫克，直至疾病进展。
实验性的：C - PI3K 活性肿瘤
如果磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 通路异常活跃，患者将每天口服依维莫司 10 毫克，直至疾病进展。
药品：依维莫司口服产品
依维莫司 10 毫克片剂 - 每天一次 10 毫克，直至疾病进展。
实验性的：D - HH 和/或 PI3K 活动性肿瘤
如果 Hedgehog (HH) 或 PI3K 通路异常活跃，患者将每天两次口服伊曲康唑 300 毫克，直至疾病进展。
药品：伊曲康唑口服产品
伊曲康唑 100 毫克胶囊 - 300 毫克，每日两次，直至疾病进展。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
匹配靶向治疗的无进展生存期由 STP 活性 (PFS2) 确定，与入组前即刻给予的治疗记录的 PFS (PFS1) 相比较。
大体时间：从基线到记录的疾病进展日期或靶向治疗开始后 12 个月。
匹配靶向治疗的 PFS (PFS2) 定义为从匹配靶向治疗开始到疾病进展（根据 RECIST 1.1 标准定义）或任何原因死亡的时间。 先前治疗的 PFS (PFS1) 定义为从先前治疗开始到 RECIST 1.1 标准定义的疾病进展的时间
从基线到记录的疾病进展日期或靶向治疗开始后 12 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
推荐靶向治疗的具有可操作活性通路的患者与接受活组织检查的患者数量的比例。
大体时间：从活检日期到多学科肿瘤委员会会议结果日期，活检日期后 14 天。
从活检日期到多学科肿瘤委员会会议结果日期，活检日期后 14 天。
接受匹配靶向治疗的患者比例与每个研究组中包含的患者数量相关。
大体时间：从匹配的靶向治疗开始日期到研究入组结束，最长 36 个月。
A、B、C、D 组患者的比例。
从匹配的靶向治疗开始日期到研究入组结束，最长 36 个月。
RECIST 1.1 标准基于放射成像定义的最佳总体反应。
大体时间：从基线开始，靶向治疗开始后每 12 周进行一次放射学评估，直至记录到疾病进展或死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月。
从基线开始，靶向治疗开始后每 12 周进行一次放射学评估，直至记录到疾病进展或死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月。
一年生存期
大体时间：从靶向治疗开始日期到死亡日期或随访一年，以先到者为准。
一年生存期定义为从开始匹配靶向治疗到死亡或一年随访期结束的时间。
从靶向治疗开始日期到死亡日期或随访一年，以先到者为准。
总生存期
大体时间：从靶向治疗开始之日到死亡之日，评估长达 36 个月。
定义为从开始匹配靶向治疗到死亡的时间。
从靶向治疗开始之日到死亡之日，评估长达 36 个月。
STA 分析结果对匹配靶向治疗反应的预测价值。
大体时间：从靶向治疗开始日期到靶向治疗开始后 12 周的反应评估。
从靶向治疗开始日期到靶向治疗开始后 12 周的反应评估。
副作用
大体时间：自靶向治疗两周后开始之日起，自靶向治疗开始之日起每12周一次，直至治疗结束后12周。
根据 PRO-CTCAE 和 NCI CTCAE 5.0 评估
自靶向治疗两周后开始之日起，自靶向治疗开始之日起每12周一次，直至治疗结束后12周。
与健康相关的生活质量
大体时间：从基线开始，治疗开始后每 12 周一次，直至治疗结束后 12 周。
HRQoL 使用来自 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-OV28 的标准化问卷进行评估。
从基线开始，治疗开始后每 12 周一次，直至治疗结束后 12 周。
成本效益
大体时间：从基线开始，靶向治疗开始后每 12 周一次，直至治疗结束后 12 周。
标准化 EuroQol 5D (EQ-5D-5L) 问卷用于计算成本效益。
从基线开始，靶向治疗开始后每 12 周一次，直至治疗结束后 12 周。
与匹配治疗开始前的通路活动评分相比，疾病进展后通路活动评分的变化。
大体时间：从活组织检查日期到记录的疾病进展日期后 4 周。
如果治疗结束后和标准（姑息性）治疗开始前的第二次（自愿）活组织检查可获得通路活动评分，则评估通路评分的变化。
从活组织检查日期到记录的疾病进展日期后 4 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

合作者

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月31日

初级完成 (预期的)

2026年10月1日

研究完成 (预期的)

2026年10月1日

研究注册日期

首次提交

2018年2月23日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月1日

首次发布 (实际的)

2018年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月13日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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