Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анализ активности пути передачи сигнала при раке яичников (STAPOVER)

13 апреля 2023 г. обновлено: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
Целью этого проспективного когортного исследования с параллельными группами является внедрение таргетной терапии с учетом фенотипа, основанной на активности функционального пути передачи сигнала (STP) у пациентов с рецидивирующим раком яичников с использованием нового анализа на основе мРНК. Существующие таргетные препараты с допустимыми профилями токсичности используются для изучения терапевтической ценности за пределами их одобренных показаний, которые считаются полезными в избранной группе пациентов с соответствующим преимущественно активным функциональным STP, с целью улучшения выживаемости и поддержания качества жизни.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: Рак яичников является одним из самых смертоносных видов рака в мире. Стандартная терапия состоит из операции по удалению опухоли и химиотерапии. Однако, несмотря на такое агрессивное лечение, почти всегда возникает рецидив заболевания, в результате чего пятилетняя выживаемость составляет примерно 30%. Рост опухоли управляется несколькими путями передачи сигнала (STP), и двенадцать основных STP были идентифицированы как важные для канцерогенеза. В настоящее время доступно несколько препаратов таргетной терапии, и разрабатываются новые таргетные препараты. С помощью недавно разработанного метода анализа активации передачи сигналов (STA) можно оценить, какой путь является преобладающим в конкретном образце рака (яичника). Поэтому мы предполагаем, что специфическое воздействие на преобладающий STP может ухудшить рост опухоли и улучшить выживаемость.

Цель: это исследование направлено на изучение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) в соответствии с критериями RECIST 1.1 при подобранной таргетной терапии с помощью STA-анализа (ВБП2) по сравнению с ВБП, зарегистрированной при терапии, назначенной непосредственно перед включением в исследование (ВБП1) у женщин. с рецидивирующим раком яичников.

Дизайн исследования: многоцентровое проспективное когортное исследование с параллельными группами. Популяция исследования: пациенты с рецидивирующим раком яичников с резистентным к платине заболеванием, пациенты, которые воздерживаются от стандартной терапии, и пациенты, которым еще не показана стандартная паллиативная химиотерапия, включая все гистологические подтипы.

Вмешательство: STA-анализ будет выполнен на биопсии, взятой из рецидивной опухоли. Пациенты будут включены, если будет определен преобладающий путь, для которого доступно соответствующее целевое лекарство, и который будет признан адекватным междисциплинарным советом по опухолям. Мы начнем с таргетной терапии у пациентов с активными опухолями рецептора эстрогена, рецептора андрогена, фосфоинозитид-3-киназы и пути Hedgehog, поскольку таргетная терапия, вмешивающаяся в эти пути, легко доступна с переносимыми побочными эффектами.

Основные параметры/конечные точки исследования. Первичным результатом является ответ на терапию, определяемый как соотношение ВБП2/ВБП1 в соответствии с критериями RECIST 1.1. Вторичные исходы включают в себя долю пациентов с эффективным активным путем и долю пациентов, получающих согласованную таргетную терапию, наилучший общий ответ (согласно критериям RECIST 1.1), годовую выживаемость, общую выживаемость, прогностическую ценность результатов STA-анализа, побочные эффекты. эффекты, качество жизни, экономическая эффективность и изменение показателя активности STP при сравнении показателей до лечения и после прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

148

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Нидерланды
      • Breda, Нидерланды, 4818 CK
        • Еще не набирают
        • Amphia Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Еще не набирают
        • Maastricht UMC+
        • Контакт:
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Erasmus MC
        • Контакт:
      • Tilburg, Нидерланды, 5022 GC
        • Еще не набирают
        • Elisabeth-TweeSteden Hospital
        • Контакт:
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Нидерланды, 5623EJ
        • Рекрутинг
        • Catharina Ziekenhuis
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Radboudumc
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • N. Ottevanger, Prof

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщина, возраст > 18 лет
  • Пациенты с рецидивирующим раком яичников, отвечающие одному из следующих критериев:
  • Платинорезистентное заболевание, определяемое как рецидив или прогрессирование заболевания в течение шести месяцев после последней химиотерапии на основе препаратов платины или;
  • Пациент воздерживается от стандартной терапии или;
  • Бессимптомный пациент, который еще не подходит для стандартной паллиативной химиотерапии, но имеет повышение онкомаркера СА125 в двух последовательных временных точках с интервалом в 28 дней со значением в два раза выше надира выше 35 ЕД/мл.
  • Прогрессирующее заболевание после как минимум одной предшествующей линии системного лечения рецидивирующего заболевания.
  • Заболевание, поддающееся радиологической оценке в соответствии с критериями RECIST 1.1 (36).
  • Возможность и желание получить биопсию опухоли после последнего курса стандартного лечения и до начала исследования.
  • Способность и готовность предоставить письменное и устное согласие.
  • Способен говорить и понимать голландский язык.
  • Статус эффективности ВОЗ 0-II.
  • Адекватная функция почек и печени для начала соответствующей таргетной терапии (по заключению участкового врача).
  • Адекватное использование контрацептивов у пациенток с детородным потенциалом.

Критерий исключения:

  • Возраст < 18 лет.
  • Пациент получает любую другую противораковую терапию (например, цитотоксическое или таргетное лекарство или облучение) или химиотерапия наивна. Необходимый период вымывания перед началом соответствующей таргетной терапии составляет не менее трех недель.
  • У пациента диагностировали или лечили от второй первичной опухоли (за исключением немеланомной опухоли кожи) за год до включения в исследование.
  • Невозможность получить (достаточное количество) опухолевого материала.
  • Предшествующее использование выбранного таргетного препарата в качестве противоракового средства.
  • Физическое состояние ВОЗ III-IV.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании, связанном с лечением.
  • Пациенты с любым другим клинически значимым заболеванием, которое, по мнению местного врача, делает нежелательным участие пациента в этом исследовании или может поставить под угрозу соблюдение требований исследования, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию, тяжелую психические заболевания или сложные социальные ситуации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A - ER-активные опухоли
В случае аберрантно активного пути рецептора эстрогена (ER) пациенты будут получать летрозол в дозе 2,5 мг в день перорально до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Летрозол пероральный продукт
Летрозол 2,5 мг таблетка - 2,5 мг один раз в день до прогрессирования заболевания.
Экспериментальный: Б - АР-активные опухоли
В случае аберрантно активного пути рецептора андрогена (АР) пациенты будут лечиться бикалутамидом в дозе 150 мг ежедневно перорально до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Бикалутамид пероральный продукт
Бикалутамид 150 мг таблетка - по 150 мг 1 раз в сутки до прогрессирования заболевания.
Экспериментальный: C - PI3K-активные опухоли
В случае аберрантно активной фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) пациенты будут получать эверолимус в дозе 10 мг ежедневно перорально до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Эверолимус пероральный продукт
Эверолимус 10 мг в таблетках - по 10 мг 1 раз в сутки до прогрессирования заболевания.
Экспериментальный: D - HH и/или PI3K активные опухоли
В случае аберрантно активного пути Hedgehog (HH) или PI3K пациентов будут лечить итраконазолом в дозе 300 мг два раза в день перорально до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Итраконазол пероральный продукт
Итраконазол 100 мг в капсулах - по 300 мг 2 раза в сутки до прогрессирования заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования на подобранной таргетной терапии, определяемая по STP-активности (ВБП2) по сравнению с ВБП, зарегистрированной при терапии, проводимой непосредственно перед включением в исследование (ВБП1).
Временное ограничение: От исходного уровня до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или через 12 месяцев после начала таргетной терапии.
ВБП на подобранной таргетной терапии (ВБП2) определяется как время от начала таргетной терапии до прогрессирования заболевания, определяемого критериями RECIST 1.1, или смерти от любой причины. ВБП на предшествующей терапии (ВБП1) определяется как время от начала предшествующего лечения до прогрессирования заболевания, определяемого критериями RECIST 1.1.
От исходного уровня до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или через 12 месяцев после начала таргетной терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с действенным активным путем, которым рекомендована таргетная терапия, по отношению к числу пациентов, перенесших биопсию.
Временное ограничение: С даты биопсии до даты получения результата заседания Междисциплинарного совета по опухолям, до 14 дней после даты биопсии.
С даты биопсии до даты получения результата заседания Междисциплинарного совета по опухолям, до 14 дней после даты биопсии.
Доля пациентов, получающих таргетную терапию, по отношению к числу пациентов, включенных в каждую группу исследования.
Временное ограничение: От даты начала соответствующей таргетной терапии до окончания включения в исследование, до 36 месяцев.
Доля пациентов, включенных в группу A, B, C, D.
От даты начала соответствующей таргетной терапии до окончания включения в исследование, до 36 месяцев.
Наилучший общий ответ определяется критериями RECIST 1.1 на основе рентгенологических изображений.
Временное ограничение: От исходного уровня рентгенологическая оценка каждые 12 недель после начала таргетной терапии до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 12 месяцев.
От исходного уровня рентгенологическая оценка каждые 12 недель после начала таргетной терапии до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 12 месяцев.
Годовая выживаемость
Временное ограничение: С даты начала таргетной терапии до даты смерти или наблюдения в течение года, в зависимости от того, что наступит раньше.
Годичная выживаемость определяется как время от начала подобранной таргетной терапии до смерти или окончания годичного периода наблюдения.
С даты начала таргетной терапии до даты смерти или наблюдения в течение года, в зависимости от того, что наступит раньше.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От даты начала таргетной терапии до даты смерти оценивается до 36 месяцев.
Определяется как время от начала таргетной терапии до смерти.
От даты начала таргетной терапии до даты смерти оценивается до 36 месяцев.
Прогностическая ценность результатов STA-анализа ответа на подобранную таргетную терапию.
Временное ограничение: С даты начала таргетной терапии до оценки ответа через 12 недель после начала таргетной терапии.
С даты начала таргетной терапии до оценки ответа через 12 недель после начала таргетной терапии.
Побочные эффекты
Временное ограничение: С даты начала таргетной терапии через две недели, каждые 12 недель с даты начала таргетной терапии до 12 недель после окончания лечения.
Оценено в соответствии с PRO-CTCAE и NCI CTCAE 5.0
С даты начала таргетной терапии через две недели, каждые 12 недель с даты начала таргетной терапии до 12 недель после окончания лечения.
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 12 недель после даты начала лечения до 12 недель после окончания лечения.
Качество жизни HRQoL оценивается с использованием стандартизированных опросников EORTC QLQ-C30 и QLQ-OV28.
От исходного уровня каждые 12 недель после даты начала лечения до 12 недель после окончания лечения.
Экономическая эффективность
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 12 недель после даты начала таргетной терапии до 12 недель после окончания лечения.
Стандартизированный вопросник EuroQol 5D (EQ-5D-5L) используется для расчета экономической эффективности.
От исходного уровня каждые 12 недель после даты начала таргетной терапии до 12 недель после окончания лечения.
Изменение показателя активности сигнального пути после прогрессирования заболевания по сравнению с показателем активности сигнального пути до начала соответствующей терапии.
Временное ограничение: С даты биопсии до 4 недель после даты зарегистрированного прогрессирования заболевания.
Если по результатам второй (добровольной) биопсии доступны показатели активности проводящих путей после окончания лечения и до начала стандартного (паллиативного) лечения, оцениваются изменения показателей проводящих путей.
С даты биопсии до 4 недель после даты зарегистрированного прогрессирования заболевания.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Соавторы

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рецидивирующий рак яичников

Клинические исследования Летрозол пероральный продукт

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться