Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Signaaltransductieroute-activiteitsanalyse bij eierstokkanker (STAPOVER)

13 april 2023 bijgewerkt door: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
Het doel van deze prospectieve cohortstudie met parallelle groepen is om fenotype-geleide gerichte therapie te implementeren op basis van functionele signaaltransductieroute (STP) -activiteit bij patiënten met recidiverende eierstokkanker met behulp van een nieuwe op mRNA gebaseerde test. Bestaande gerichte geneesmiddelen met aanvaardbare toxiciteitsprofielen worden gebruikt om de therapeutische waarde buiten hun goedgekeurde indicatie te onderzoeken, die gunstig wordt geacht in de selecte groep patiënten met een relevante overwegend actieve functionele STP, om de overleving te verbeteren en de kwaliteit van leven te behouden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Eierstokkanker is een van de meest dodelijke vormen van kanker ter wereld. Standaard therapie bestaat uit debulking chirurgie en chemotherapie. Ondanks deze agressieve behandeling komt de ziekte bijna altijd terug, wat resulteert in een overlevingspercentage van vijf jaar van ongeveer 30%. Tumorgroei wordt aangedreven door verschillende signaaltransductieroutes (STP's) en twaalf belangrijke STP's zijn geïdentificeerd als belangrijk voor carcinogenese. Momenteel zijn er verschillende gerichte therapiegeneesmiddelen beschikbaar en worden nieuwe gerichte geneesmiddelen ontwikkeld. Met een nieuw ontwikkelde techniek, Signal Transduction Activation (STA) analyse, is het mogelijk om te beoordelen welke pathway overheersend is in een specifiek (eierstok)kankermonster. Daarom veronderstellen we dat het specifiek richten op de overheersende STP de tumorgroei kan belemmeren en de overleving kan verbeteren.

Doelstelling: Deze studie heeft tot doel de progressievrije overleving (PFS) te onderzoeken volgens de RECIST 1.1-criteria op gematchte gerichte therapie door STA-analyse (PFS2) in vergelijking met de PFS geregistreerd op de therapie die onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving werd toegediend (PFS1) bij vrouwen met terugkerende eierstokkanker.

Onderzoeksopzet: een multicenter prospectief cohortonderzoek met parallelle groepen. Studiepopulatie: Terugkerende eierstokkankerpatiënten met platina-resistente ziekte, patiënten die afzien van standaardtherapie en patiënten die nog niet in aanmerking komen voor standaard palliatieve chemotherapie, inclusief alle histologische subtypes.

Interventie: STA-analyse wordt uitgevoerd op een biopsie van de recidiverende tumor. Patiënten zullen worden opgenomen als er een overheersende route is geïdentificeerd waarvoor een afgestemd gericht medicijn beschikbaar is en door de multidisciplinaire tumorraad als adequaat wordt beschouwd. We zullen beginnen met gerichte therapie bij patiënten met oestrogeenreceptor-, androgeenreceptor-, fosfoinositide-3-kinase- en Hedgehog-pathway-actieve tumoren, aangezien gerichte therapie die deze pathways tussenkomt gemakkelijk beschikbaar is met aanvaardbare bijwerkingen.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire resultaat is therapierespons gedefinieerd als PFS2/PFS1-ratio volgens de RECIST 1.1-criteria. Secundaire uitkomsten zijn onder meer het aantal patiënten met een bruikbare actieve route en het percentage patiënten dat op elkaar afgestemde gerichte therapie krijgt, de beste algehele respons (volgens RECIST 1.1-criteria), eenjaarsoverleving, totale overleving, voorspellende waarde van STA-analyseresultaten, effecten, kwaliteit van leven, kosteneffectiviteit en verandering in STP-activiteitsscore waarbij de score voor behandeling en na ziekteprogressie wordt vergeleken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

148

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Breda, Nederland, 4818 CK
        • Nog niet aan het werven
        • Amphia Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
      • Rotterdam, Nederland
      • Tilburg, Nederland, 5022 GC
        • Nog niet aan het werven
        • Elisabeth-TweeSteden Hospital
        • Contact:
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Nederland, 5623EJ
        • Werving
        • Catharina Ziekenhuis
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Radboudumc
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • N. Ottevanger, Prof

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouw, leeftijd > 18 jaar
  • Patiënten met recidiverende eierstokkanker die aan een van de volgende criteria voldoen:
  • Platina-resistente ziekte, gedefinieerd als recidief of progressie van de ziekte binnen zes maanden na de laatste op platina gebaseerde chemotherapie of;
  • Patiënt ziet af van standaardtherapie of;
  • Asymptomatische patiënt die nog niet in aanmerking komt voor standaard palliatieve chemotherapie, maar een verhoging van de CA125-tumormarker heeft op twee opeenvolgende tijdstippen met een tussenpoos van 28 dagen met een waarde van tweemaal nadir boven 35 E/ml.
  • Progressieve ziekte na ten minste één eerdere lijn van systemische behandeling voor recidiverende ziekte.
  • Radiologisch evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria (36).
  • Vermogen en bereidheid om een ​​tumorbiopsie te verkrijgen na de laatste standaardbehandelingskuur en vóór aanvang van het onderzoek.
  • Vermogen en bereidheid om schriftelijke en mondelinge toestemming te geven.
  • In staat om de Nederlandse taal te spreken en te begrijpen.
  • WGO-prestatiestatus 0-II.
  • Adequate nier- en leverfunctie om gerichte gerichte therapie te starten (volgens de lokale arts).
  • Adequaat gebruik van anticonceptiva bij patiënten die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar.
  • De patiënt krijgt een andere behandeling tegen kanker (bijv. cytotoxisch of gericht geneesmiddel of bestraling) of chemotherapie-naïef is. De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan de start van gematchte gerichte therapie is ten minste drie weken.
  • Een jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek wordt de patiënt gediagnosticeerd met of behandeld voor een tweede primaire tumor (behalve niet-melanoom huidtumor).
  • Onvermogen om (voldoende) tumormateriaal te verkrijgen.
  • Eerder gebruik van het geselecteerde gerichte medicijn als middel tegen kanker.
  • Lichamelijke conditie WHO III-IV.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Gelijktijdige deelname aan een ander behandelingsgerelateerd klinisch onderzoek.
  • Patiënten met een andere klinisch significante medische aandoening die het naar de mening van de plaatselijke arts onwenselijk maakt voor de patiënt om aan dit onderzoek deel te nemen of die de naleving van de onderzoeksvereisten in gevaar kan brengen, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, ernstige psychiatrische ziekte of gecompliceerde sociale situaties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A - ER actieve tumoren
In het geval van een afwijkend actieve oestrogeenreceptor (ER)-route, zullen patiënten worden behandeld met letrozol 2,5 mg per dag oraal tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: Letrozol oraal product
Letrozol 2,5 mg tablet - 2,5 mg eenmaal daags tot progressie van de ziekte.
Experimenteel: B - AR actieve tumoren
In het geval van een afwijkend actieve androgeenreceptor (AR)-route, zullen patiënten worden behandeld met bicalutamide 150 mg per dag oraal tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: Bicalutamide oraal product
Bicalutatmide 150 mg tablet - 150 mg eenmaal daags tot progressie van de ziekte.
Experimenteel: C - PI3K actieve tumoren
In het geval van een afwijkend actieve fosfoinositide 3-kinase (PI3K)-route, zullen patiënten worden behandeld met everolimus 10 mg per dag oraal tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: Everolimus oraal product
Everolimus 10 mg tablet - 10 mg eenmaal daags tot progressie van de ziekte.
Experimenteel: D - HH en/of PI3K actieve tumoren
In het geval van een afwijkend actieve Hedgehog (HH) of PI3K-route, zullen patiënten behandeld worden met Itraconazol 300 mg tweemaal daags oraal tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: Itraconazol oraal product
Itraconazol 100 mg capsule - 300 mg tweemaal daags tot progressie van de ziekte.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving op gematchte gerichte therapie bepaald door STP-activiteit (PFS2) in vergelijking met de PFS geregistreerd op de therapie die onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving werd toegediend (PFS1).
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of 12 maanden na de start van gerichte therapie.
PFS bij gematchte gerichte therapie (PFS2) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van gematchte gerichte therapie tot ziekteprogressie, gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS bij eerdere therapie (PFS1) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de eerdere behandeling tot ziekteprogressie gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria
Vanaf baseline tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of 12 maanden na de start van gerichte therapie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een bruikbare actieve route waarvoor gerichte therapie wordt aanbevolen in verhouding tot het aantal patiënten dat een biopsie onderging.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de biopsie tot de datum van het resultaat van de Multidisciplinaire Tumor Board Meeting, tot 14 dagen na de biopsiedatum.
Vanaf de datum van de biopsie tot de datum van het resultaat van de Multidisciplinaire Tumor Board Meeting, tot 14 dagen na de biopsiedatum.
Percentage patiënten dat gematchte gerichte therapie krijgt in verhouding tot het aantal patiënten in elke onderzoeksarm.
Tijdsspanne: Vanaf startdatum gematchte gerichte therapie tot het einde van de studie-inschrijving, tot 36 maanden.
Percentage patiënten opgenomen in arm A, B, C, D.
Vanaf startdatum gematchte gerichte therapie tot het einde van de studie-inschrijving, tot 36 maanden.
Beste algehele respons gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria op basis van radiologische beeldvorming.
Tijdsspanne: Vanaf baseline, radiologische evaluatie elke 12 weken na de start van gerichte therapie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden.
Vanaf baseline, radiologische evaluatie elke 12 weken na de start van gerichte therapie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden.
Eenjarige overleving
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van gerichte therapie tot de datum van overlijden of een jaar follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Eenjaarsoverleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de gematchte gerichte therapie tot het overlijden of het einde van de follow-upperiode van een jaar.
Vanaf de startdatum van gerichte therapie tot de datum van overlijden of een jaar follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van gerichte therapie tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 36 maanden.
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de gematchte gerichte therapie tot de dood.
Vanaf de startdatum van gerichte therapie tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 36 maanden.
Voorspellende waarde van STA-analyseresultaten op gematchte gerichte therapierespons.
Tijdsspanne: Vanaf startdatum gerichte therapie tot responsevaluatie 12 weken na start van gerichte therapie.
Vanaf startdatum gerichte therapie tot responsevaluatie 12 weken na start van gerichte therapie.
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de gerichte therapie na twee weken, elke 12 weken vanaf de startdatum van de gerichte therapie, tot 12 weken na het einde van de behandeling.
Beoordeeld volgens de PRO-CTCAE en NCI CTCAE 5.0
Vanaf de startdatum van de gerichte therapie na twee weken, elke 12 weken vanaf de startdatum van de gerichte therapie, tot 12 weken na het einde van de behandeling.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde, elke 12 weken na de startdatum van de behandeling tot 12 weken na het einde van de behandeling.
HRQoL wordt beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten uit de EORTC QLQ-C30 en QLQ-OV28.
Vanaf de uitgangswaarde, elke 12 weken na de startdatum van de behandeling tot 12 weken na het einde van de behandeling.
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde, elke 12 weken na de startdatum van de gerichte therapie tot 12 weken na het einde van de behandeling.
Gestandaardiseerde EuroQol 5D (EQ-5D-5L) vragenlijst wordt gebruikt om de kosteneffectiviteit te berekenen.
Vanaf de uitgangswaarde, elke 12 weken na de startdatum van de gerichte therapie tot 12 weken na het einde van de behandeling.
Verandering in pathway-activiteitsscore na ziekteprogressie in vergelijking met pathway-activiteitsscore vóór start van gematchte therapie.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van biopsie tot 4 weken na de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie.
Als er scores voor padactiviteit beschikbaar zijn uit een tweede (vrijwillige) biopsie voor nadat de behandeling is beëindigd en voordat de standaard (palliatieve) behandeling is gestart, worden veranderingen in padscores beoordeeld.
Vanaf de datum van biopsie tot 4 weken na de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Medewerkers

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerende eierstokkanker

Klinische onderzoeken op Letrozol oraal product

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren