Signal Transduktion Pathway Activity Analysis i ovariecancer (STAPOVER)

Begrundelse: Kræft i æggestokkene er en af ​​de mest dødelige kræftformer i verden. Standardterapi består af debulking kirurgi og kemoterapi. På trods af denne aggressive behandling forekommer tilbagevendende sygdom dog næsten uvægerligt, hvilket resulterer i en fem-års overlevelsesrate på ca. 30 %. Tumorvækst er drevet af adskillige signaltransduktionsveje (STP'er), og tolv større STP'er er blevet identificeret som vigtige for carcinogenese. I øjeblikket er flere lægemidler til målrettet terapi tilgængelige, og nye målrettede lægemidler er under udvikling. Med en nyudviklet teknik, Signal Transduction Activation (STA) analyse, er det muligt at vurdere, hvilken pathway der er fremherskende i en specifik (ovarie) cancerprøve. Derfor antager vi, at specifikt målretning mod den dominerende STP kan forringe tumorvækst og forbedre overlevelse.

Formål: Denne undersøgelse har til formål at undersøge den progressionsfrie overlevelse (PFS) i henhold til RECIST 1.1-kriterier for matchet målrettet terapi ved STA-analyse (PFS2) sammenlignet med PFS registreret på terapien administreret umiddelbart før indskrivning (PFS1) hos kvinder med tilbagevendende kræft i æggestokkene.

Studiedesign: Et multicenter prospektivt kohortestudie i parallelgruppe. Undersøgelsespopulation: Tilbagevendende ovariecancerpatienter med platinresistent sygdom, patienter, der afstår fra standardbehandling og patienter, der endnu ikke er kvalificerede til standard palliativ kemoterapi, inklusive alle histologiske undertyper.

Intervention: STA-analyse vil blive udført på en biopsi taget fra den recidiverende tumor. Patienter vil blive inkluderet, hvis der identificeres en dominerende pathway, for hvilken et matchet målrettet lægemiddel er tilgængeligt, og som vurderes at være tilstrækkelig af det multidisciplinære tumornævn. Vi vil starte med målrettet terapi hos patienter med østrogenreceptor, androgenreceptor, phosphoinositid 3-kinase og Hedgehog pathway aktive tumorer, da målrettet terapi, der går i mellem disse pathways, er let tilgængelig med tolerable bivirkninger.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Det primære resultat er terapirespons defineret som PFS2/PFS1-forhold i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Sekundære resultater omfatter andelen af ​​patienter med en handlingsbar aktiv pathway og andelen af ​​patienter, der modtager matchet målrettet terapi, bedste overordnede respons (i henhold til RECIST 1.1 kriterier), et-års overlevelse, samlet overlevelse, prædiktiv værdi af STA-analyseresultater, side effekter, livskvalitet, omkostningseffektivitet og ændring i STP-aktivitetsscore, der sammenligner scoren før behandling og efter sygdomsprogression.