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Analisi dell'attività del percorso di trasduzione del segnale nel cancro ovarico (STAPOVER)

13 aprile 2023 aggiornato da: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
Lo scopo di questo studio prospettico di coorte a gruppi paralleli è quello di implementare una terapia mirata guidata dal fenotipo basata sull'attività della via di trasduzione del segnale funzionale (STP) in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente utilizzando un nuovo test basato sull'mRNA. I farmaci mirati esistenti con profili di tossicità tollerabili vengono utilizzati per studiare il valore terapeutico oltre la loro indicazione approvata, che sono ritenuti utili nel gruppo selezionato di pazienti con un rilevante STP funzionale prevalentemente attivo, al fine di migliorare la sopravvivenza e mantenere la qualità della vita.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Razionale: Il cancro ovarico è uno dei tumori più letali al mondo. La terapia standard consiste nella chirurgia di debulking e nella chemioterapia. Tuttavia, nonostante questo trattamento aggressivo, la malattia ricorrente si verifica quasi invariabilmente con un tasso di sopravvivenza a cinque anni di circa il 30%. La crescita del tumore è guidata da diversi percorsi di trasduzione del segnale (STP) e dodici principali STP sono stati identificati come importanti per la carcinogenesi. Attualmente sono disponibili diversi farmaci per terapie mirate e sono in fase di sviluppo nuovi farmaci mirati. Con una tecnica di nuova concezione, l'analisi dell'attivazione della trasduzione del segnale (STA), è possibile valutare quale percorso è predominante in uno specifico campione di cancro (ovarico). Pertanto, ipotizziamo che il targeting specifico dell'STP predominante possa compromettere la crescita del tumore e migliorare la sopravvivenza.

Obiettivo: questo studio mira a indagare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri RECIST 1.1 sulla terapia mirata abbinata mediante analisi STA (PFS2) rispetto alla PFS registrata sulla terapia somministrata immediatamente prima dell'arruolamento (PFS1) nelle donne con carcinoma ovarico ricorrente.

Disegno dello studio: uno studio prospettico multicentrico, a gruppi paralleli, di coorte. Popolazione in studio: pazienti con carcinoma ovarico ricorrente con malattia resistente al platino, pazienti che si astengono dalla terapia standard e pazienti che non sono ancora eleggibili per la chemioterapia palliativa standard, inclusi tutti i sottotipi istologici.

Intervento: l'analisi STA verrà eseguita su una biopsia prelevata dal tumore ricorrente. I pazienti saranno inclusi se viene identificato un percorso predominante per il quale è disponibile un farmaco mirato abbinato e ritenuto adeguato dal consiglio multidisciplinare del tumore. Inizieremo con una terapia mirata in pazienti con tumori attivi del recettore degli estrogeni, del recettore degli androgeni, della fosfoinositide 3-chinasi e della via Hedgehog, poiché la terapia mirata che intercede per queste vie è facilmente disponibile con effetti collaterali tollerabili.

Principali parametri/endpoint dello studio: l'esito primario è la risposta alla terapia definita come rapporto PFS2/PFS1 secondo i criteri RECIST 1.1. Gli esiti secondari includono la percentuale di pazienti con un percorso attivo attuabile e la percentuale di pazienti che ricevono una terapia mirata corrispondente, la migliore risposta complessiva (secondo i criteri RECIST 1.1), la sopravvivenza a un anno, la sopravvivenza globale, il valore predittivo dei risultati dell'analisi STA, effetti, qualità della vita, rapporto costo-efficacia e variazione del punteggio di attività STP confrontando il punteggio prima del trattamento e dopo la progressione della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

148

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Breda, Olanda, 4818 CK
        • Non ancora reclutamento
        • Amphia Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
      • Rotterdam, Olanda
      • Tilburg, Olanda, 5022 GC
        • Non ancora reclutamento
        • Elisabeth-TweeSteden Hospital
        • Contatto:
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Olanda, 5623EJ
        • Reclutamento
        • Catharina Ziekenhuis
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Radboudumc
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • N. Ottevanger, Prof

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmina, età > 18 anni
  • Pazienti con carcinoma ovarico ricorrente che soddisfano uno dei seguenti criteri:
  • Malattia resistente al platino, definita come recidiva o progressione della malattia entro sei mesi dall'ultima chemioterapia a base di platino o;
  • Il paziente si astiene dalla terapia standard o;
  • Paziente asintomatico che non è ancora idoneo per la chemioterapia palliativa standard ma presenta un aumento del marcatore tumorale CA125 in due punti temporali consecutivi a distanza di 28 giorni con un valore di due volte il nadir superiore a 35 U/ml.
  • Malattia progressiva dopo almeno una precedente linea di trattamento sistemico per malattia ricorrente.
  • Malattia valutabile radiologicamente secondo i criteri RECIST 1.1 (36).
  • Capacità e disponibilità a ottenere una biopsia tumorale dopo l'ultimo ciclo di trattamento standard e prima dell'inizio dello studio.
  • Capacità e disponibilità a fornire il consenso scritto e orale.
  • In grado di parlare e comprendere la lingua olandese.
  • Performance status dell'OMS 0-II.
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica per iniziare una terapia mirata abbinata (secondo il medico locale).
  • Uso adeguato di contraccettivi in ​​caso di pazienti in età fertile.

Criteri di esclusione:

  • Età < 18 anni.
  • Il paziente sta ricevendo qualsiasi altra terapia antitumorale (ad es. farmaci citotossici o mirati o radiazioni) o è naïve alla chemioterapia. Il periodo di lavaggio richiesto prima dell'inizio della terapia mirata abbinata è di almeno tre settimane.
  • Al paziente viene diagnosticato o trattato per un secondo tumore primario (ad eccezione del tumore cutaneo non melanoma) un anno prima dell'inclusione nello studio.
  • Incapacità di ottenere materiale tumorale (sufficiente).
  • Uso precedente del farmaco mirato selezionato come agente antitumorale.
  • Condizione fisica OMS III-IV.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Partecipazione simultanea a un'altra sperimentazione clinica correlata al trattamento.
  • Pazienti con qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa che, a parere del medico locale, renda indesiderabile la partecipazione del paziente a questo studio o che potrebbe compromettere la conformità ai requisiti dello studio inclusi, ma non limitati a: infezione in corso o attiva, grave malattie psichiatriche o situazioni sociali complicate.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A - Tumori attivi ER
In caso di una via aberrante del recettore degli estrogeni (ER), i pazienti saranno trattati con letrozolo 2,5 mg al giorno per via orale fino alla progressione della malattia.
Droga: Letrozolo Prodotto orale
Compresse di letrozolo da 2,5 mg - 2,5 mg una volta al giorno fino alla progressione della malattia.
Sperimentale: B - Tumori AR attivi
In caso di un percorso del recettore degli androgeni (AR) aberrantemente attivo, i pazienti saranno trattati con Bicalutamide 150 mg al giorno per via orale fino alla progressione della malattia.
Droga: Bicalutamide Prodotto orale
Bicalutatmide compresse da 150 mg - 150 mg una volta al giorno fino alla progressione della malattia.
Sperimentale: C - Tumori attivi PI3K
In caso di una via aberrantemente attiva della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), i pazienti saranno trattati con Everolimus 10 mg al giorno per via orale fino alla progressione della malattia.
Droga: Prodotto orale Everolimus
Everolimus 10 mg compresse - 10 mg una volta al giorno fino alla progressione della malattia.
Sperimentale: D - Tumori attivi HH e/o PI3K
In caso di un percorso Hedgehog (HH) o PI3K aberrantemente attivo, i pazienti saranno trattati con Itraconazolo 300 mg due volte al giorno per via orale fino alla progressione della malattia.
Droga: Itraconazolo Prodotto orale
Itraconazolo capsula da 100 mg - 300 mg due volte al giorno fino alla progressione della malattia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione sulla terapia mirata abbinata determinata dall'attività STP (PFS2) rispetto alla PFS registrata sulla terapia somministrata immediatamente prima dell'arruolamento (PFS1).
Lasso di tempo: Dal basale fino alla data della progressione documentata della malattia o 12 mesi dopo l'inizio della terapia mirata.
La PFS sulla terapia mirata corrispondente (PFS2) è definita come il tempo dall'inizio della terapia mirata corrispondente alla progressione della malattia, definita dai criteri RECIST 1.1, o alla morte per qualsiasi causa. La PFS in terapia precedente (PFS1) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento precedente alla progressione della malattia definita dai criteri RECIST 1.1
Dal basale fino alla data della progressione documentata della malattia o 12 mesi dopo l'inizio della terapia mirata.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con un percorso attivo attuabile per i quali è raccomandata una terapia mirata in relazione al numero di pazienti sottoposti a biopsia.
Lasso di tempo: Dalla data della biopsia fino alla data del risultato della riunione del consiglio multidisciplinare sui tumori, fino a 14 giorni dopo la data della biopsia.
Dalla data della biopsia fino alla data del risultato della riunione del consiglio multidisciplinare sui tumori, fino a 14 giorni dopo la data della biopsia.
Proporzione di pazienti che ricevono una terapia mirata abbinata in relazione al numero di pazienti inclusi in ciascun braccio dello studio.
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della terapia mirata abbinata fino alla fine dell'arruolamento nello studio, fino a 36 mesi.
Proporzione di pazienti inclusi nel braccio A, B, C, D.
Dalla data di inizio della terapia mirata abbinata fino alla fine dell'arruolamento nello studio, fino a 36 mesi.
Migliore risposta complessiva definita dai criteri RECIST 1.1 basata sull'imaging radiologico.
Lasso di tempo: Dal basale, valutazione radiologica ogni 12 settimane dopo l'inizio della terapia mirata fino alla data della progressione documentata della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 12 mesi.
Dal basale, valutazione radiologica ogni 12 settimane dopo l'inizio della terapia mirata fino alla data della progressione documentata della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 12 mesi.
Sopravvivenza di un anno
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della terapia mirata fino alla data del decesso o al follow-up di un anno, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
La sopravvivenza a un anno è definita come il tempo dall'inizio della terapia mirata fino alla morte o alla fine del periodo di follow-up di un anno.
Dalla data di inizio della terapia mirata fino alla data del decesso o al follow-up di un anno, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della terapia mirata fino alla data del decesso, valutato fino a 36 mesi.
Definito come il tempo dall'inizio della terapia mirata fino alla morte.
Dalla data di inizio della terapia mirata fino alla data del decesso, valutato fino a 36 mesi.
Valore predittivo dei risultati dell'analisi STA sulla risposta terapeutica mirata abbinata.
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della terapia mirata fino alla valutazione della risposta a 12 settimane dall'inizio della terapia mirata.
Dalla data di inizio della terapia mirata fino alla valutazione della risposta a 12 settimane dall'inizio della terapia mirata.
Effetti collaterali
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della terapia mirata dopo due settimane, ogni 12 settimane dalla data di inizio della terapia mirata, fino a 12 settimane dopo la fine del trattamento.
Valutato secondo PRO-CTCAE e NCI CTCAE 5.0
Dalla data di inizio della terapia mirata dopo due settimane, ogni 12 settimane dalla data di inizio della terapia mirata, fino a 12 settimane dopo la fine del trattamento.
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Dal basale, ogni 12 settimane dopo la data di inizio del trattamento fino a 12 settimane dopo la fine del trattamento.
La HRQoL viene valutata utilizzando questionari standardizzati dell'EORTC QLQ-C30 e QLQ-OV28.
Dal basale, ogni 12 settimane dopo la data di inizio del trattamento fino a 12 settimane dopo la fine del trattamento.
Efficacia dei costi
Lasso di tempo: Dal basale, ogni 12 settimane dopo la data di inizio della terapia mirata fino a 12 settimane dopo la fine del trattamento.
Il questionario standardizzato EuroQol 5D (EQ-5D-5L) viene utilizzato per calcolare il rapporto costo-efficacia.
Dal basale, ogni 12 settimane dopo la data di inizio della terapia mirata fino a 12 settimane dopo la fine del trattamento.
Variazione del punteggio dell'attività del percorso dopo la progressione della malattia rispetto al punteggio dell'attività del percorso prima dell'inizio della terapia abbinata.
Lasso di tempo: Dalla data della biopsia fino a 4 settimane dopo la data della progressione documentata della malattia.
Se i punteggi dell'attività del percorso sono disponibili da una seconda biopsia (volontaria) dopo la fine del trattamento e prima dell'inizio del trattamento standard (palliativo), vengono valutati i cambiamenti nei punteggi del percorso.
Dalla data della biopsia fino a 4 settimane dopo la data della progressione documentata della malattia.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Collaboratori

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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