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Análise de atividade da via de transmissão de sinal em câncer ovariano (STAPOVER)

13 de abril de 2023 atualizado por: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
O objetivo deste estudo de coorte prospectivo de grupos paralelos é implementar terapia direcionada guiada por fenótipo baseada na atividade da via de transdução de sinal funcional (STP) em pacientes com câncer de ovário recorrente usando um novo ensaio baseado em mRNA. Os medicamentos direcionados existentes com perfis de toxicidade toleráveis ​​são usados ​​para investigar o valor terapêutico além de sua indicação aprovada, que são considerados benéficos no grupo seleto de pacientes com um STP funcional predominantemente ativo relevante, a fim de melhorar a sobrevida e manter a qualidade de vida.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Justificativa: O câncer de ovário é um dos cânceres mais letais do mundo. A terapia padrão consiste em cirurgia de citorredução e quimioterapia. No entanto, apesar desse tratamento agressivo, a doença recorrente ocorre quase invariavelmente, resultando em uma taxa de sobrevida em cinco anos de aproximadamente 30%. O crescimento do tumor é impulsionado por várias vias de transdução de sinal (STPs), e doze STPs principais foram identificados como importantes para a carcinogênese. Atualmente, vários medicamentos de terapia direcionada estão disponíveis e novos medicamentos direcionados estão sendo desenvolvidos. Com uma técnica recém-desenvolvida, a análise de Ativação de Transdução de Sinal (STA), é possível avaliar qual via é predominante em uma amostra específica de câncer (ovariano). Portanto, levantamos a hipótese de que direcionar especificamente o STP predominante pode prejudicar o crescimento do tumor e melhorar a sobrevida.

Objetivo: Este estudo tem como objetivo investigar a sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios RECIST 1.1 na terapia direcionada combinada por análise STA (PFS2) em comparação com a PFS registrada na terapia administrada imediatamente antes da inscrição (PFS1) em mulheres com câncer de ovário recorrente.

Desenho do estudo: Um estudo multicêntrico prospectivo, de grupos paralelos, de coorte. População do estudo: Pacientes com câncer ovariano recorrente com doença resistente à platina, pacientes que se abstêm da terapia padrão e pacientes que ainda não são elegíveis para quimioterapia paliativa padrão, incluindo todos os subtipos histológicos.

Intervenção: A análise de STA será realizada em uma biópsia retirada do tumor recorrente. Os pacientes serão incluídos se uma via predominante for identificada para a qual um medicamento direcionado correspondente esteja disponível e considerado adequado pelo conselho multidisciplinar de tumores. Começaremos com terapia direcionada em pacientes com tumores ativos de receptor de estrogênio, receptor de andrógeno, fosfoinositídeo 3-quinase e via Hedgehog, uma vez que a terapia direcionada intercedendo por essas vias está facilmente disponível com efeitos colaterais toleráveis.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O desfecho primário é a resposta à terapia definida como razão PFS2/PFS1 de acordo com os critérios RECIST 1.1. Os resultados secundários incluem a proporção de pacientes com uma via ativa acionável e a proporção de pacientes recebendo terapia direcionada combinada, melhor resposta geral (de acordo com os critérios RECIST 1.1), sobrevida de um ano, sobrevida geral, valor preditivo dos resultados da análise STA, efeitos, qualidade de vida, custo-efetividade e mudança no escore de atividade STP comparando o escore antes do tratamento e após a progressão da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

148

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Holanda
      • Breda, Holanda, 4818 CK
        • Ainda não está recrutando
        • Amphia Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
      • Rotterdam, Holanda
      • Tilburg, Holanda, 5022 GC
        • Ainda não está recrutando
        • Elisabeth-TweeSteden Hospital
        • Contato:
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Holanda, 5623EJ
        • Recrutamento
        • Catharina Ziekenhuis
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Radboudumc
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • N. Ottevanger, Prof

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Feminino, idade > 18 anos
  • Pacientes com câncer de ovário recorrente que atendem a um dos seguintes critérios:
  • Doença resistente à platina, definida como recorrência ou progressão da doença dentro de seis meses após a última quimioterapia à base de platina ou;
  • O paciente se abstém da terapia padrão ou;
  • Paciente assintomático que ainda não é elegível para quimioterapia paliativa padrão, mas tem um aumento do marcador tumoral CA125 em dois pontos de tempo consecutivos com 28 dias de intervalo com um valor de duas vezes o nadir acima de 35 U/ml.
  • Doença progressiva após pelo menos uma linha anterior de tratamento sistêmico para doença recorrente.
  • Doença avaliável radiologicamente de acordo com os critérios RECIST 1.1 (36).
  • Capacidade e vontade de obter uma biópsia do tumor após o último ciclo de tratamento padrão e antes do início do estudo.
  • Capacidade e vontade de fornecer consentimento escrito e oral.
  • Capaz de falar e compreender a língua holandesa.
  • Status de desempenho da OMS 0-II.
  • Função renal e hepática adequadas para iniciar a terapia direcionada combinada (de acordo com o médico local).
  • Uso adequado de contraceptivos em caso de pacientes com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

  • Idade < 18 anos.
  • O paciente está recebendo qualquer outra terapia anticancerígena (p. droga citotóxica ou direcionada ou radiação) ou é virgem de quimioterapia. O período de eliminação necessário antes do início da terapia direcionada combinada é de pelo menos três semanas.
  • O paciente é diagnosticado ou tratado para um segundo tumor primário (exceto tumor de pele não melanoma) um ano antes da inclusão no estudo.
  • Incapacidade de obter material tumoral (suficiente).
  • Uso anterior do medicamento alvo selecionado como agente anticancerígeno.
  • Condição física OMS III-IV.
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • Participação simultânea em outro ensaio clínico relacionado ao tratamento.
  • Pacientes com qualquer outra condição médica clinicamente significativa que, na opinião do médico local, torne indesejável a participação do paciente neste estudo ou que possa comprometer a conformidade com os requisitos do estudo, incluindo, entre outros: infecção ativa ou em andamento, infecção grave doença psiquiátrica ou situações sociais complicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A - tumores ativos ER
No caso de uma via de Receptor de Estrogênio (ER) aberrantemente ativa, os pacientes serão tratados com Letrozol 2,5 mg por dia por via oral até a progressão da doença.
Medicamento: Letrozol Produto Oral
Letrozol 2,5mg comprimido - 2,5mg uma vez ao dia até progressão da doença.
Experimental: B - Tumores AR ativos
No caso de uma via de receptor de androgênio (AR) aberrantemente ativa, os pacientes serão tratados com Bicalutamida 150mg diariamente por via oral até a progressão da doença.
Medicamento: Produto Oral Bicalutamida
Bicalutatmida 150mg comprimido - 150mg uma vez ao dia até progressão da doença.
Experimental: C - Tumores PI3K ativos
No caso de uma via de fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) aberrantemente ativa, os pacientes serão tratados com Everolimus 10mg diariamente por via oral até a progressão da doença.
Medicamento: Everolimo Produto Oral
Everolimus 10mg comprimido - 10mg uma vez ao dia até a progressão da doença.
Experimental: D - HH e/ou tumores ativos PI3K
No caso de uma via Hedgehog (HH) ou PI3K aberrantemente ativa, os pacientes serão tratados com Itraconazol 300mg duas vezes ao dia por via oral até a progressão da doença.
Medicamento: Produto oral de itraconazol
Itraconazol 100mg cápsula - 300mg duas vezes ao dia até progressão da doença.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão na terapia direcionada combinada determinada pela atividade STP (PFS2) em comparação com o PFS registrado na terapia administrada imediatamente antes da inscrição (PFS1).
Prazo: Desde o início até a data da progressão documentada da doença ou 12 meses após o início da terapia direcionada.
A PFS na terapia direcionada combinada (PFS2) é definida como o tempo desde o início da terapia direcionada combinada até a progressão da doença, definida pelos critérios RECIST 1.1, ou morte por qualquer causa. PFS na terapia anterior (PFS1) é definido como o tempo desde o início do tratamento anterior até a progressão da doença definida pelos critérios RECIST 1.1
Desde o início até a data da progressão documentada da doença ou 12 meses após o início da terapia direcionada.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com uma via ativa acionável para a qual a terapia direcionada é recomendada em relação ao número de pacientes submetidos a uma biópsia.
Prazo: Da data da biópsia até a data do resultado do Multi-disciplinary Tumor Board Meeting, até 14 dias após a data da biópsia.
Da data da biópsia até a data do resultado do Multi-disciplinary Tumor Board Meeting, até 14 dias após a data da biópsia.
Proporção de pacientes que recebem terapia direcionada combinada em relação ao número de pacientes incluídos em cada braço do estudo.
Prazo: Desde a data de início da terapia direcionada combinada até o final da inscrição no estudo, até 36 meses.
Proporção de pacientes incluídos no braço A, B, C, D.
Desde a data de início da terapia direcionada combinada até o final da inscrição no estudo, até 36 meses.
Melhor resposta geral definida pelos critérios RECIST 1.1 com base em imagens radiológicas.
Prazo: Desde o início, avaliação radiológica a cada 12 semanas após o início da terapia direcionada até a data da progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliada até 12 meses.
Desde o início, avaliação radiológica a cada 12 semanas após o início da terapia direcionada até a data da progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliada até 12 meses.
Sobrevida de um ano
Prazo: Desde a data de início da terapia direcionada até a data da morte ou um ano de acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
A sobrevida de um ano é definida como o tempo desde o início da terapia direcionada combinada até a morte ou o final do período de acompanhamento de um ano.
Desde a data de início da terapia direcionada até a data da morte ou um ano de acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
Sobrevida geral
Prazo: Desde a data de início da terapia direcionada até a data da morte, avaliada até 36 meses.
Definido como o tempo desde o início da terapia direcionada até a morte.
Desde a data de início da terapia direcionada até a data da morte, avaliada até 36 meses.
Valor preditivo dos resultados da análise STA na resposta à terapia direcionada correspondente.
Prazo: Desde a data de início da terapia direcionada até a avaliação da resposta 12 semanas após o início da terapia direcionada.
Desde a data de início da terapia direcionada até a avaliação da resposta 12 semanas após o início da terapia direcionada.
Efeitos colaterais
Prazo: A partir da data de início da terapia direcionada após duas semanas, a cada 12 semanas a partir da data de início da terapia direcionada, até 12 semanas após o término do tratamento.
Avaliado de acordo com o PRO-CTCAE e NCI CTCAE 5.0
A partir da data de início da terapia direcionada após duas semanas, a cada 12 semanas a partir da data de início da terapia direcionada, até 12 semanas após o término do tratamento.
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Desde o início, a cada 12 semanas após a data de início do tratamento até 12 semanas após o término do tratamento.
A QVRS é avaliada por meio de questionários padronizados do EORTC QLQ-C30 e QLQ-OV28.
Desde o início, a cada 12 semanas após a data de início do tratamento até 12 semanas após o término do tratamento.
Custo-benefício
Prazo: Desde o início, a cada 12 semanas após a data de início da terapia direcionada até 12 semanas após o término do tratamento.
O questionário padronizado EuroQol 5D (EQ-5D-5L) é usado para calcular o custo-efetividade.
Desde o início, a cada 12 semanas após a data de início da terapia direcionada até 12 semanas após o término do tratamento.
Alteração na pontuação da atividade da via após a progressão da doença em comparação com a pontuação da atividade da via antes do início da terapia combinada.
Prazo: Da data da biópsia até 4 semanas após a data da progressão documentada da doença.
Se as pontuações da atividade da via estiverem disponíveis a partir de uma segunda biópsia (voluntária) após o término do tratamento e antes do início do tratamento padrão (paliativo), a alteração nas pontuações da via é avaliada.
Da data da biópsia até 4 semanas após a data da progressão documentada da doença.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Colaboradores

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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