Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza aktywności szlaku transdukcji sygnału w raku jajnika (STAPOVER)

13 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
Celem tego prospektywnego badania kohortowego w grupach równoległych jest wdrożenie ukierunkowanej terapii opartej na fenotypie, opartej na aktywności funkcjonalnego szlaku transdukcji sygnału (STP) u pacjentek z nawracającym rakiem jajnika, przy użyciu nowego testu opartego na mRNA. Istniejące leki celowane o tolerowanych profilach toksyczności są wykorzystywane do badania wartości terapeutycznej poza ich zatwierdzonym wskazaniem, które są uważane za korzystne w wybranej grupie pacjentów z istotnym głównie aktywnym funkcjonalnym STP, w celu poprawy przeżycia i utrzymania jakości życia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: Rak jajnika jest jednym z najbardziej śmiercionośnych nowotworów na świecie. Standardowa terapia składa się z operacji odciążającej i chemioterapii. Jednak pomimo tego agresywnego leczenia prawie zawsze dochodzi do nawrotu choroby, co skutkuje pięcioletnim przeżyciem wynoszącym około 30%. Wzrost guza jest napędzany przez kilka szlaków transdukcji sygnału (STP), a dwanaście głównych STP zostało zidentyfikowanych jako ważne dla karcynogenezy. Obecnie dostępnych jest kilka leków terapii celowanej i opracowywane są nowe leki celowane. Dzięki nowo opracowanej technice, analizie aktywacji transdukcji sygnału (STA), możliwa jest ocena, który szlak jest dominujący w określonej próbce raka (jajnika). Dlatego stawiamy hipotezę, że specyficzne ukierunkowanie na dominujący STP może osłabić wzrost guza i poprawić przeżycie.

Cel: To badanie ma na celu zbadanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w dopasowanej terapii celowanej za pomocą analizy STA (PFS2) w porównaniu z PFS zarejestrowanym w terapii stosowanej bezpośrednio przed włączeniem do badania (PFS1) u kobiet z nawracającym rakiem jajnika.

Projekt badania: wieloośrodkowe prospektywne badanie kohortowe w grupach równoległych. Badana populacja: pacjentki z rakiem jajnika z nawrotem choroby opornej na platynę, pacjentki, które powstrzymują się od standardowej terapii oraz pacjentki, które nie kwalifikują się jeszcze do standardowej chemioterapii paliatywnej, w tym wszystkie podtypy histologiczne.

Interwencja: Analiza STA zostanie przeprowadzona na biopsji pobranej z nawrotu guza. Pacjenci zostaną włączeni, jeśli zostanie zidentyfikowana dominująca ścieżka, dla której dostępny jest dopasowany lek celowany i uznany za odpowiedni przez multidyscyplinarną radę ds. nowotworów. Rozpoczniemy od terapii celowanej u pacjentów z nowotworami z receptorem estrogenowym, receptorem androgenowym, kinazą fosfoinozytydową 3 i aktywnym szlakiem Hedgehog, ponieważ terapia celowana interweniująca w te szlaki jest łatwo dostępna z tolerowanymi skutkami ubocznymi.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odpowiedź na leczenie zdefiniowana jako stosunek PFS2/PFS1 zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Drugorzędowe wyniki obejmują odsetek pacjentów z aktywnym szlakiem aktywnym oraz odsetek pacjentów otrzymujących dopasowaną terapię celowaną, najlepszą ogólną odpowiedź (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1), roczne przeżycie, całkowite przeżycie, wartość predykcyjną wyników analizy STA, efekty, jakość życia, opłacalność i zmianę wyniku aktywności STP porównując wynik przed leczeniem i po progresji choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

148

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Breda, Holandia, 4818 CK
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Amphia Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
      • Rotterdam, Holandia
      • Tilburg, Holandia, 5022 GC
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Elisabeth-TweeSteden hospital
        • Kontakt:
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Holandia, 5623EJ
        • Rekrutacyjny
        • Catharina Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Radboudumc
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • N. Ottevanger, Prof

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobieta, wiek > 18 lat
  • Pacjenci z nawracającym rakiem jajnika, którzy spełniają jedno z następujących kryteriów:
  • Choroba platynooporna, zdefiniowana jako nawrót lub progresja choroby w ciągu sześciu miesięcy od ostatniej chemioterapii opartej na platynie lub;
  • Pacjent rezygnuje ze standardowej terapii lub;
  • Bezobjawowy pacjent, który nie kwalifikuje się jeszcze do standardowej chemioterapii paliatywnej, ale ma wzrost markera nowotworowego CA125 w dwóch kolejnych punktach czasowych w odstępie 28 dni z wartością dwukrotności nadiru powyżej 35 U/ml.
  • Postępująca choroba po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia ogólnoustrojowego choroby nawracającej.
  • Choroba podlegająca ocenie radiologicznej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (36).
  • Możliwość i chęć wykonania biopsji guza po ostatnim kursie standardowego leczenia i przed rozpoczęciem badania.
  • Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej i ustnej zgody.
  • Potrafi mówić i rozumieć język niderlandzki.
  • Stan sprawności wg WHO 0-II.
  • Odpowiednia czynność nerek i wątroby do rozpoczęcia dopasowanej terapii celowanej (według miejscowego klinicysty).
  • Odpowiednie stosowanie środków antykoncepcyjnych u pacjentek w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek < 18 lat.
  • Pacjent otrzymuje jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową (np. leki cytotoksyczne lub celowane lub promieniowanie) lub wcześniej nie stosowano chemioterapii. Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem dopasowanej terapii celowanej wynosi co najmniej trzy tygodnie.
  • U pacjenta zdiagnozowano lub leczono drugiego guza pierwotnego (z wyjątkiem nieczerniakowego guza skóry) na rok przed włączeniem do badania.
  • Niemożność uzyskania (wystarczającej) ilości materiału guza.
  • Wcześniejsze zastosowanie wybranego leku celowanego jako środka przeciwnowotworowego.
  • Kondycja fizyczna WHO III-IV.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym związanym z leczeniem.
  • Pacjenci z jakąkolwiek inną istotną klinicznie chorobą, która w opinii miejscowego lekarza sprawia, że ​​udział pacjenta w tym badaniu jest niepożądany lub który mógłby zagrozić zgodności z wymaganiami badania, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, ciężka choroba psychiczna lub skomplikowane sytuacje społeczne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A - aktywne nowotwory ER
W przypadku nienormalnie aktywnego szlaku receptora estrogenowego (ER) pacjentki będą leczone letrozolem w dawce 2,5 mg na dobę, doustnie, aż do progresji choroby.
Lek: Letrozol Produkt doustny
Letrozol 2,5mg tabletka - 2,5mg raz dziennie do progresji choroby.
Eksperymentalny: B - aktywne nowotwory AR
W przypadku nieprawidłowo aktywnego szlaku receptora androgenowego (AR), pacjenci będą leczeni bikalutamidem w dawce 150 mg na dobę, doustnie, aż do progresji choroby.
Lek: Produkt doustny z bikalutamidem
Bicalutatmide 150mg tabletka - 150mg raz dziennie do progresji choroby.
Eksperymentalny: C - aktywne nowotwory PI3K
W przypadku nienormalnie aktywnego szlaku kinazy fosfoinozytydowej 3 (PI3K), pacjenci będą leczeni ewerolimusem w dawce 10 mg na dobę doustnie, aż do progresji choroby.
Lek: Produkt doustny ewerolimusu
Everolimus 10mg tabletka - 10mg raz dziennie do progresji choroby.
Eksperymentalny: D - aktywne nowotwory HH i/lub PI3K
W przypadku nienormalnie aktywnego szlaku Hedgehog (HH) lub PI3K, pacjenci będą leczeni itrakonazolem w dawce 300 mg dwa razy na dobę, doustnie, aż do progresji choroby.
Lek: Itrakonazol Produkt doustny
Kapsułka Itrakonazol 100 mg - 300 mg dwa razy dziennie do progresji choroby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji w dopasowanej terapii celowanej określone na podstawie aktywności STP (PFS2) w porównaniu z PFS zarejestrowanym w terapii stosowanej bezpośrednio przed włączeniem (PFS1).
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do daty udokumentowanej progresji choroby lub 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii celowanej.
PFS w dopasowanej terapii celowanej (PFS2) definiuje się jako czas od rozpoczęcia dopasowanej terapii celowanej do progresji choroby, określonej według kryteriów RECIST 1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny. PFS po wcześniejszej terapii (PFS1) definiuje się jako czas od rozpoczęcia wcześniejszego leczenia do progresji choroby określonej według kryteriów RECIST 1.1
Od wizyty początkowej do daty udokumentowanej progresji choroby lub 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii celowanej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z aktywnym szlakiem aktywnym, dla których zalecana jest terapia celowana, w stosunku do liczby pacjentów, u których wykonano biopsję.
Ramy czasowe: Od daty biopsji do daty wyniku z Multidyscyplinarnego Posiedzenia Rady ds. Nowotworów, do 14 dni od daty biopsji.
Od daty biopsji do daty wyniku z Multidyscyplinarnego Posiedzenia Rady ds. Nowotworów, do 14 dni od daty biopsji.
Odsetek pacjentów otrzymujących dopasowaną terapię celowaną w stosunku do liczby pacjentów włączonych do każdej grupy badania.
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia dopasowanej terapii celowanej do końca włączenia do badania, do 36 miesięcy.
Odsetek pacjentów włączonych do ramienia A, B, C, D.
Od daty rozpoczęcia dopasowanej terapii celowanej do końca włączenia do badania, do 36 miesięcy.
Najlepsza ogólna odpowiedź określona przez kryteria RECIST 1.1 na podstawie obrazowania radiologicznego.
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej ocena radiologiczna co 12 tygodni od rozpoczęcia terapii celowanej do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 12 miesięcy.
Od wartości wyjściowej ocena radiologiczna co 12 tygodni od rozpoczęcia terapii celowanej do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 12 miesięcy.
Jednoroczne przeżycie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty śmierci lub jednego roku obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Roczne przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia dopasowanej terapii celowanej do zgonu lub zakończenia rocznego okresu obserwacji.
Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty śmierci lub jednego roku obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty śmierci, oceniany do 36 miesięcy.
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia dopasowanej terapii celowanej do śmierci.
Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty śmierci, oceniany do 36 miesięcy.
Wartość predykcyjna wyników analizy STA dla dopasowanej odpowiedzi na terapię celowaną.
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do oceny odpowiedzi po 12 tygodniach od rozpoczęcia terapii celowanej.
Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do oceny odpowiedzi po 12 tygodniach od rozpoczęcia terapii celowanej.
Skutki uboczne
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia terapii celowanej po dwóch tygodniach, co 12 tygodni od daty rozpoczęcia terapii celowanej, aż do 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
Oceniane zgodnie z PRO-CTCAE i NCI CTCAE 5.0
Od daty rozpoczęcia terapii celowanej po dwóch tygodniach, co 12 tygodni od daty rozpoczęcia terapii celowanej, aż do 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego, co 12 tygodni od daty rozpoczęcia leczenia do 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
HRQoL ocenia się za pomocą standardowych kwestionariuszy z EORTC QLQ-C30 i QLQ-OV28.
Od punktu początkowego, co 12 tygodni od daty rozpoczęcia leczenia do 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
Opłacalność
Ramy czasowe: Od punktu początkowego, co 12 tygodni od daty rozpoczęcia terapii celowanej do 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
Do obliczenia opłacalności stosuje się wystandaryzowany kwestionariusz EuroQol 5D (EQ-5D-5L).
Od punktu początkowego, co 12 tygodni od daty rozpoczęcia terapii celowanej do 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
Zmiana wyniku aktywności szlaku po progresji choroby w porównaniu do wyniku aktywności szlaku przed rozpoczęciem dopasowanej terapii.
Ramy czasowe: Od daty biopsji do 4 tygodni od daty udokumentowanej progresji choroby.
Jeśli wyniki aktywności szlaku są dostępne z drugiej (dobrowolnej) biopsji po zakończeniu leczenia i przed rozpoczęciem standardowego (paliatywnego) leczenia, ocenia się zmiany w wynikach szlaku.
Od daty biopsji do 4 tygodni od daty udokumentowanej progresji choroby.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Współpracownicy

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak jajnika

Badania kliniczne na Letrozol Produkt doustny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj